Испытание по оценке адаптированной химиотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком (TPFmORL)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи из одной или нескольких из следующих первичных локализаций: ротовая полость, ротоглотка, гортаноглотка или гортань, лимфаденопатия без передней двери

2. Неоперабельная опухоль или опухоль, хирургическое вмешательство которой будет многократным.

   Критериями неработоспособности являются:

   • Технически невозможная резекция: фиксация/прорастание опухоли в основание черепа или в шейные позвонки, вовлечение носоглотки, лимфатических узлов
   • Медицинский отбор основан на низкой хирургической излечимости. В эту категорию входят все T3-T4 и все N2-N3 (8-е издание AJCC, июнь 2018 г.)
   • Медицинский отбор на основе стратегии сохранения органов
3. Пациент, ранее не лечившийся от рака ORL
4. Возраст > 18 и < 75 лет
5. PS 0 или 1 по ВОЗ
6. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1.

7. Пациент, который может получить TPF в соответствии со следующими критериями:

   • Адекватная гематологическая функция: нейтрофилы ³ 1,5 х 109/л, тромбоциты *100 х 109/л, гемоглобин 10 г/дл (или 6,2 ммоль/л)
   • Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина (Cockroft & Gault) или измеренный ³ 60 мл/мин.
   • Адекватная функция печени: нормальный общий билирубин; ASAT и ALAT меньше или равны 1,5 ´ LNS; PAL меньше или равно 2,5 X LNS
   • Периферическая невропатия <2 степени согласно NCI CTCAE v5.0
   • Нет клинических нарушений функции слуха
   • Для пациентов в возрасте от 71 до 74 лет, PS на уровне 0 и считающихся негериатрически хрупкими (опросник G8 и многомерные оценки, предложенные группой GERICO (ADL, MMSE, шкала GDS, питание, двигательные навыки и равновесие, географическое и личное положение и оценки) тимус ))
8. Предполагаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам
9. Потеря веса менее 10% в течение 3 месяцев до рандомизации
10. Пациенты, понимающие французский язык и способные заполнять анкеты качества жизни
11. Пациент, давший письменное согласие перед какой-либо конкретной протокольной процедурой
12. Принадлежность к схеме социального обеспечения или бенефициар такой схемы
13. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, соглашающиеся использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого лечения
14. Пациент соглашается не сдавать сперму на время лечения и по крайней мере через 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов.
15. Отсутствие дефицита активности дигидропиримидиндегидрогеназы, определяемой с помощью анализа на урацилемию (урацилемия <16 нг/мл)

Критерий исключения:

1. Рак носоглотки, придаточных пазух или носовых полостей и любая гистология, кроме плоскоклеточного рака
2. Вакцинация против недавней или запланированной желтой лихорадки
3. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) или определяемый определением урикемии.
4. Другие виды рака в анамнезе, за исключением рака шейки матки in situ или контролируемой базально-клеточной карциномы. Пациенты в стадии ремиссии от рака, пролеченного более 3 лет назад, имеют право на участие. Пациенты, пролеченные только хирургическим путем по поводу рака полости рта в предыдущие 3 года, имеют право на участие.
5. Предшествующее лечение рака ORL химиотерапией или лучевой терапией. Пациенты, пролеченные только хирургическим путем по поводу рака полости рта в предыдущие 3 года, имеют право на участие).
6. Наличие отдаленных метастазов.
7. Участие в терапевтическом исследовании за 30 дней до рандомизации
8. Сопутствующее противораковое лечение
9. Пациент на длительном лечении (3 месяца) кортикостероидом, суточная доза которого составляет 10 мг/день метилпреднизолона или эквивалента

10. Другие существующие серьезные медицинские патологии (неполный список):

    • Неконтролируемая кардиальная патология, несмотря на адекватное лечение
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
    • Неврологический или психиатрический анамнез, такой как деменция, судороги
    • Активная инфекция
    • Значительные желудочно-кишечные аномалии, в том числе те, которые требуют парентерального питания, активная пептическая язва и хирургические вмешательства в анамнезе, влияющие на всасывание.
    • Обструктивное заболевание легких, требующее госпитализации в течение года, предшествующего рандомизации
    • Неконтролируемый диабет II типа или другие противопоказания к кортикостероидам.
    • Умеренная или тяжелая экзема
11. Известная гиперчувствительность к доцетакселу, цисплатину 5FU или одному из их вспомогательных веществ.
12. Предполагаемое одновременное применение фенитоина, карбамазепина, барбитуратов или рифампицина
13. Наличие, при выборе, психологических, семейных, социальных или географических факторов, которые могут повлиять на соблюдение пациентом протокола исследования и мониторинга.
14. Беременная или кормящая женщина
15. Пациент (мужчина или женщина) репродуктивного возраста, который не может или не желает принимать адекватные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего лечения.
16. Лица, лишенные свободы, находящиеся под опекой или попечительством