Essai évaluant la chimiothérapie adaptée chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde (TPFmORL)

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde histologiquement prouvé de la tête et du cou d'un ou plusieurs des sites primaires suivants : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx, lymphadénopathie sans porte d'entrée

2. Tumeur inopérable ou tumeur dont la chirurgie serait multilatante.

   Les critères de non-opérabilité sont :

   • Résection techniquement impossible : fixation/envahissement de la tumeur à la base du crâne ou au niveau des vertèbres cervicales, atteinte du nasopharynx, ganglions lymphatiques
   • Sélection médicale basée sur une faible curabilité chirurgicale. Cette catégorie comprend tous les T3-T4 et tous les N2-N3 (AJCC 8e édition, juin 2018)
   • Sélection médicale basée sur une stratégie de préservation des organes
3. Patient non traité auparavant pour un cancer ORL
4. Âge > 18 et < 75 ans
5. PS 0 ou 1 selon OMS
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1

7. Patient pouvant recevoir du TPF selon les critères suivants :

   • Fonction hématologique adéquate : neutrophiles ³ 1,5 x 109/l, plaquettes *100 x 109/l, hémoglobine 10 g/dl (soit 6,2 mmol/l)
   • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée (Cockroft & Gault) ou mesurée ³ 60 ml/min.
   • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale normale ; ASAT et ALAT inférieures ou égales à 1,5 ´ LNS ; PAL inférieur ou égal à 2,5 X LNS
   • Neuropathie périphérique de grade <2 selon NCI CTCAE v5.0
   • Aucune altération clinique de la fonction auditive
   • Pour les patients âgés de 71 à 74 ans, PS à 0 et considérés non gériatriquement fragiles (questionnaire G8 et évaluations multidimensionnelles proposées par le groupe GERICO (ADL, MMSE, échelle GDS, nutrition, motricité et équilibre, situation et évaluations géographiques et personnelles) thymique ))
8. Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 3 mois
9. Perte de poids inférieure à 10 % au cours des 3 mois précédant la randomisation
10. Patient comprenant le français et capable de remplir des questionnaires de qualité de vie
11. Patient ayant donné son consentement écrit avant toute procédure de protocole spécifique
12. Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
13. Femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs acceptant d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la durée du traitement et au moins 6 mois après la dernière administration des traitements à l'étude
14. Le patient s'engage à ne pas donner de sperme pendant la durée du traitement et au moins 6 mois après la dernière administration des traitements à l'étude
15. Absence de déficit en activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase déterminée par le dosage de l'uracilemie (Uracilémie < 16 ng/mL)

Critère d'exclusion:

1. Cancers du nasopharynx, des sinus ou des fosses nasales, et toute histologie autre que le carcinome épidermoïde
2. Vaccination contre la fièvre jaune récente ou prévue
3. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou déterminé par le dosage de l'uricémie.
4. Antécédents d'autres cancers sauf cancer in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire contrôlé. Les patients en rémission d'un cancer traité il y a plus de 3 ans sont éligibles. Sont éligibles les patients traités par chirurgie seule pour un cancer ORL au cours des 3 dernières années.
5. Traitement antérieur d'un cancer ORL par chimiothérapie ou radiothérapie. Les patients traités par chirurgie seule pour un cancer ORL au cours des 3 dernières années sont éligibles).
6. Présence de métastases à distance.
7. Participation à un essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
8. Traitement anticancéreux concomitant
9. Patient sous traitement chronique (3 mois) par corticoïde dont la posologie quotidienne est de 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent

10. Autres pathologies médicales graves existantes (liste non exhaustive) :

    • Pathologie cardiaque non contrôlée malgré un traitement adéquat
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
    • Antécédents neurologiques ou psychiatriques tels que démence, convulsions
    • Infection active
    • Anomalies gastro-intestinales importantes, y compris celles qui nécessitent une nutrition parentérale, un ulcère peptique actif et des antécédents de chirurgie affectant l'absorption
    • Maladie pulmonaire obstructive nécessitant une hospitalisation dans l'année précédant la randomisation
    • Diabète de type II non contrôlé ou autres contre-indications aux corticostéroïdes.
    • Eczéma modéré ou sévère
11. Hypersensibilité connue au docétaxel, au cisplatine 5FU ou à l'un de leurs excipients.
12. Utilisation concomitante prévue de phénytoïne, de carbamazépine, de barbituriques ou de rifampicine
13. Présence, lors de la sélection, de facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques susceptibles d'influencer l'adhésion du patient au protocole d'étude et de suivi.
14. Femme enceinte ou allaitante
15. Patient (homme ou femme) en âge de procréer incapable ou refusant de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'administration du dernier traitement.
16. Personnes privées de liberté, sous tutelle ou curatelle