Proef ter evaluatie van aangepaste chemotherapie bij patiënten met plaveiselcarcinoom (TPFmORL)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied van een of meer van de volgende primaire lokalisaties: mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx, lymfadenopathie zonder voordeur

2. Inoperabele tumor of tumor waarvan de operatie multilateraal zou zijn.

   De niet-operabiliteitscriteria zijn:

   • Technisch onmogelijke resectie: fixatie / invasie van de tumor aan de basis van de schedel of bij de halswervels, betrokken nasopharynx, lymfeklieren
   • Medische selectie op basis van lage chirurgische geneesbaarheid. Deze categorie omvat alle T3-T4 en alle N2-N3 (AJCC 8e editie, juni 2018)
   • Medische selectie op basis van een strategie voor het bewaren van organen
3. Patiënt niet eerder behandeld voor ORL-kanker
4. Leeftijd > 18 en < 75 jaar
5. PS 0 of 1 volgens de WHO
6. Ten minste één laesie meetbaar volgens de RECIST 1.1-criteria

7. Patiënt die TPF kan krijgen volgens de volgende criteria:

   • Adequate hematologische functie: neutrofielen ³ 1,5 x 109 / l, bloedplaatjes *100 x 109 / l, hemoglobine 10 g / dl (of 6,2 mmol / l)
   • Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring (Cockroft & Gault) of gemeten ³ 60 ml/min.
   • Adequate leverfunctie: normaal totaal bilirubine; ASAT en ALAT kleiner dan of gelijk aan 1,5 ´ LNS; PAL kleiner dan of gelijk aan 2,5 X LNS
   • Graad <2 perifere neuropathie volgens NCI CTCAE v5.0
   • Geen klinische achteruitgang van de gehoorfunctie
   • Voor patiënten van 71 tot 74 jaar, PS op 0 en beschouwd als niet-geriatrisch kwetsbaar (G8-vragenlijst en multidimensionale beoordelingen voorgesteld door de GERICO-groep (ADL, MMSE, GDS-schaal, voeding, motoriek en evenwicht, geografische en persoonlijke situatie en beoordelingen) thymus ))
8. Geschatte levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden
9. Gewichtsverlies van minder dan 10% gedurende de 3 maanden vóór randomisatie
10. Patiënt begrijpt Frans en kan vragenlijsten over kwaliteit van leven invullen
11. Patiënt heeft schriftelijke toestemming gegeven vóór een specifieke protocolprocedure
12. Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen die ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de behandeling en ten minste 6 maanden na de laatste toediening van onderzoeksbehandelingen
14. De patiënt stemt ermee in geen sperma te doneren voor de duur van de behandeling en ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandelingen
15. Afwezigheid van deficiëntie in dihydropyrimidinedehydrogenase-activiteit bepaald door uracilemia-assay (Uracilemia < 16 ng/ml)

Uitsluitingscriteria:

1. Kankers van de nasopharynx, sinussen of neusholten, en elke andere histologie dan plaveiselcelcarcinoom
2. Vaccinatie tegen recente of geplande gele koorts
3. Bekende deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) of bepaald door bepaling van uricemie.
4. Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker behalve baarmoederhalskanker in situ of gecontroleerd basaalcelcarcinoom. Patiënten in remissie van kanker die meer dan 3 jaar geleden zijn behandeld, komen in aanmerking. Patiënten die in de afgelopen 3 jaar alleen chirurgisch zijn behandeld voor ORL-kanker, komen in aanmerking.
5. Eerdere behandeling van een ORL-kanker door chemotherapie of radiotherapie. Patiënten die in de afgelopen 3 jaar alleen chirurgisch zijn behandeld voor ORL-kanker komen in aanmerking).
6. Aanwezigheid van metastasen op afstand.
7. Deelname aan een therapeutisch onderzoek in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
8. Gelijktijdige behandeling tegen kanker
9. Patiënt onder chronische behandeling (3 maanden) met corticosteroïden waarvan de dagelijkse dosering 10 mg / dag methylprednisolon of equivalent is

10. Andere bestaande ernstige medische pathologieën (niet-uitputtende lijst):

    • Ongecontroleerde cardiale pathologie ondanks adequate behandeling
    • Myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
    • Neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis zoals dementie, convulsies
    • Actieve infectie
    • Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen, waaronder die waarvoor parenterale voeding nodig is, actieve maagzweren en voorgeschiedenis van operaties die de absorptie beïnvloeden
    • Obstructieve longziekte die ziekenhuisopname vereist in het jaar voorafgaand aan randomisatie
    • Ongecontroleerde diabetes type II of andere contra-indicaties voor corticosteroïden.
    • Matig of ernstig eczeem
11. Bekende overgevoeligheid voor docetaxel, cisplatine 5FU of een van hun hulpstoffen.
12. Beoogd gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, barbituraten of rifampicine
13. Aanwezigheid, na selectie, van psychologische, familiale, sociale of geografische factoren die van invloed kunnen zijn op de naleving door de patiënt van het onderzoeks- en monitoringprotocol.
14. Zwangere of zogende vrouw
15. Patiënt (man of vrouw) in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen kan of wil nemen tijdens de behandeling en tot 6 maanden nadat de laatste behandeling is toegediend.
16. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd, onder curatele of curatele staan