Próba az adaptált kemoterápia értékelésére laphámrákos betegeknél (TPFmORL)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt laphámsejtes karcinóma a fej és a nyak egy vagy több elsődleges helyéről: szájüreg, oropharynx, hypopharynx vagy gége, lymphadenopathia bejárati ajtó nélkül

2. Inoperábilis daganat vagy olyan daganat, amelynek műtétje többszörösen terjedne.

   A nem működőképes kritériumok a következők:

   • Technikailag lehetetlen reszekció: a daganat rögzítése/inváziója a koponya tövénél vagy a nyaki csigolyáknál, érintett orrgarat, nyirokcsomók
   • Az alacsony sebészi gyógyíthatóságon alapuló orvosi kiválasztás. Ebbe a kategóriába tartozik az összes T3-T4 és minden N2-N3 (AJCC 8. kiadás, 2018. június)
   • Orvosi kiválasztás szervmegőrzési stratégia alapján
3. Korábban ORL-rák miatt nem kezelt beteg
4. Életkor > 18 és < 75 év
5. PS 0 vagy 1 a WHO szerint
6. Legalább egy, a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető elváltozás

7. Beteg, aki a következő kritériumok szerint kaphat TPF-et:

   • Megfelelő hematológiai funkció: neutrofilek ³ 1,5 x 109 / l, vérlemezkék * 100 x 109 / l, hemoglobin 10 g / dl (vagy 6,2 mmol / l)
   • Megfelelő veseműködés: számított kreatinin-clearance (Cockroft & Gault) vagy mért ³ 60 ml/min.
   • Megfelelő májműködés: normál összbilirubin; ASAT és ALAT kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 ´ LNS; PAL kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 X LNS
   • <2-es fokozatú perifériás neuropátia az NCI CTCAE v5.0 szerint
   • Nincs klinikai halláskárosodás
   • 71 és 74 év közötti betegeknél a PS 0-nál, és nem geriátriailag törékenynek tekinthető (G8-as kérdőív és a GERICO csoport által javasolt többdimenziós értékelések (ADL, MMSE, GDS skála, táplálkozás, motoros készségek és egyensúly, földrajzi és személyes helyzet és értékelések) thymus ))
8. A becsült élettartam 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő
9. Kevesebb, mint 10%-os fogyás a randomizáció előtti 3 hónapban
10. A páciens ért franciául és képes kitölteni az életminőséggel kapcsolatos kérdőíveket
11. Beteg, aki írásbeli beleegyezését adta bármely konkrét protokolleljárás előtt
12. Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás vagy ilyen rendszer kedvezményezettje
13. Fogamzóképes nők és szexuálisan aktív férfiak, akik beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónappal a vizsgálati kezelések utolsó beadását követően
14. A beteg beleegyezik abba, hogy a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelések utolsó beadása után legalább 6 hónapig nem ad spermát
15. A dihidropirimidin-dehidrogenáz aktivitás hiánya uracilémia vizsgálattal meghatározott (Uracilemia < 16 ng/ml)

Kizárási kritériumok:

1. Az orrgarat, az orrmelléküregek vagy az orrüreg daganatai, valamint a laphámsejtes karcinómától eltérő szövettani kórképek
2. A közelmúltban vagy tervezett sárgaláz elleni védőoltás
3. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) ismert hiánya vagy az uricémia meghatározása.
4. Egyéb rák a kórtörténetben, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a kontrollált bazálissejtes karcinómát. A több mint 3 éve kezelt rákos remisszióban lévő betegek jogosultak. Azok a betegek, akiket az előző 3 évben kizárólag műtéttel kezeltek ORL-rák miatt.
5. Az ORL-rák korábbi kezelése kemoterápiával vagy sugárterápiával. Azok a betegek, akiket az előző 3 évben kizárólag műtéttel kezeltek ORL-rák miatt).
6. Távoli metasztázisok jelenléte.
7. Terápiás vizsgálatban való részvétel a randomizációt megelőző 30 napban
8. Egyidejű rákellenes kezelés
9. Krónikus (3 hónapos) kortikoszteroid kezelés alatt álló beteg, akinek napi adagja 10 mg/nap metilprednizolon vagy azzal egyenértékű

10. Egyéb fennálló súlyos egészségügyi patológiák (a lista nem teljes):

    • A megfelelő kezelés ellenére kontrollálatlan szívpatológia
    • Szívinfarktus a randomizációt megelőző 6 hónapban
    • Neurológiai vagy pszichiátriai kórtörténet, például demencia, görcsök
    • Aktív fertőzés
    • Jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve azokat, amelyek parenterális táplálást igényelnek, aktív peptikus fekély, valamint a felszívódást befolyásoló műtétek anamnézisében
    • Obstruktív tüdőbetegség, amely kórházi kezelést igényel a randomizációt megelőző évben
    • Nem kontrollált II-es típusú cukorbetegség vagy egyéb kortikoszteroid ellenjavallatok.
    • Mérsékelt vagy súlyos ekcéma
11. Ismert túlérzékenység docetaxellel, ciszplatin 5FU-val vagy bármely segédanyagával szemben.
12. fenitoin, karbamazepin, barbiturátok vagy rifampicin tervezett egyidejű alkalmazása
13. Kiválasztáskor olyan pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi tényezők jelenléte, amelyek valószínűleg befolyásolják a beteg vizsgálati és megfigyelési protokollnak való megfelelését.
14. Terhes vagy szoptató nő
15. Reproduktív korú beteg (férfi vagy nő), aki nem tud vagy nem akar megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó kezelés beadását követő 6 hónapig.
16. A szabadságuktól megfosztott, gondnokság vagy gondnokság alatt álló személyek