Ensayo que evalúa la quimioterapia adaptada en pacientes con carcinoma escamoso (TPFmORL)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológicamente de uno o más de los siguientes sitios primarios: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe, linfadenopatía sin puerta de entrada

2. Tumor inoperable o tumor cuya cirugía sería multilante.

   Los criterios de no operatividad son:

   • Resección técnicamente imposible: fijación/invasión del tumor en la base del cráneo o en las vértebras cervicales, afectación de la nasofaringe, ganglios linfáticos
   • Selección médica basada en baja curabilidad quirúrgica. Esta categoría incluye todos los T3-T4 y todos los N2-N3 (AJCC 8ª edición, junio de 2018)
   • Selección médica basada en una estrategia de preservación de órganos
3. Paciente no tratado previamente por cáncer ORL
4. Edad > 18 y < 75 años
5. PS 0 o 1 según la OMS
6. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1

7. Paciente que puede recibir TPF según los siguientes criterios:

   • Función hematológica adecuada: neutrófilos ³ 1,5 x 109/l, plaquetas *100 x 109/l, hemoglobina 10 g/dl (o 6,2 mmol/l)
   • Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado (Cockroft & Gault) o medido ³ 60 ml/min.
   • Función hepática adecuada: bilirrubina total normal; ASAT y ALAT menor o igual a 1,5 ´ LNS; PAL menor o igual a 2.5 X LNS
   • Neuropatía periférica de grado <2 según NCI CTCAE v5.0
   • Sin deterioro clínico de la función auditiva
   • Para pacientes de 71 a 74 años, PS en 0 y considerados no geriátricamente frágiles (cuestionario G8 y valoraciones multidimensionales propuestas por el grupo GERICO (AVD, MMSE, escala GDS, nutrición, motricidad y equilibrio, situación geográfica y personal y valoraciones) tímico ))
8. Esperanza de vida estimada mayor o igual a 3 meses
9. Pérdida de peso de menos del 10% durante los 3 meses previos a la aleatorización
10. Paciente que entienda francés y sea capaz de completar cuestionarios de calidad de vida.
11. Paciente que haya dado su consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento de protocolo específico
12. Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen
13. Mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del tratamiento y al menos 6 meses después de la última administración de los tratamientos del estudio.
14. El paciente acepta no donar esperma mientras dure el tratamiento y al menos 6 meses después de la última administración de los tratamientos del estudio.
15. Ausencia de deficiencia en la actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa determinada por ensayo de uracilemia (Uracilemia < 16 ng/mL)

Criterio de exclusión:

1. Cánceres de nasofaringe, senos paranasales o cavidades nasales, y cualquier histología que no sea carcinoma de células escamosas
2. Vacunación contra la fiebre amarilla reciente o prevista
3. Deficiencia conocida en dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o determinada por la determinación de uricemia.
4. Antecedentes de otros tipos de cáncer, excepto cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma basocelular controlado. Los pacientes en remisión de un cáncer tratado hace más de 3 años son elegibles. Los pacientes tratados solo con cirugía por cáncer de ORL en los 3 años anteriores son elegibles.
5. Tratamiento previo de un cáncer ORL mediante quimioterapia o radioterapia. Son elegibles los pacientes tratados solo con cirugía para el cáncer ORL en los 3 años anteriores).
6. Presencia de metástasis a distancia.
7. Participación en un ensayo terapéutico en los 30 días anteriores a la aleatorización
8. Tratamiento anticancerígeno concomitante
9. Paciente en tratamiento crónico (3 meses) con corticoides cuya dosis diaria es de 10 mg/día de metilprednisolona o equivalente

10. Otras patologías médicas graves existentes (lista no exhaustiva):

    • Patología cardiaca no controlada a pesar del tratamiento adecuado
    • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
    • Antecedentes neurológicos o psiquiátricos como demencia, convulsiones
    • Infección activa
    • Anormalidades gastrointestinales significativas, incluidas aquellas que requieren nutrición parenteral, úlcera péptica activa y antecedentes de cirugías que afectan la absorción
    • Enfermedad pulmonar obstructiva que requirió hospitalización en el año anterior a la aleatorización
    • Diabetes tipo II no controlada u otras contraindicaciones de corticosteroides.
    • Eczema moderado o severo
11. Hipersensibilidad conocida a docetaxel, cisplatino 5FU o alguno de sus excipientes.
12. Uso concomitante previsto de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos o rifampicina
13. Presencia, en el momento de la selección, de factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos susceptibles de influir en el cumplimiento del protocolo de estudio y seguimiento por parte del paciente.
14. Mujer embarazada o lactante
15. Paciente (hombre o mujer) en edad reproductiva que no puede o no quiere tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la administración del último tratamiento.
16. Personas privadas de libertad, bajo tutela o curatela