Forsøk som evaluerer tilpasset kjemoterapi hos pasienter med plateepitelkarsinom (TPFmORL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke fra ett eller flere av følgende primærsteder: munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx, lymfadenopati uten inngangsdør

2. Inoperabel svulst eller svulst hvis operasjon ville være multilaterende.

   Kriteriene for ikke-operabilitet er:

   • Teknisk umulig reseksjon: fiksering / invasjon av svulsten ved bunnen av hodeskallen eller ved nakkevirvlene, nasopharynx involvert, lymfeknuter
   • Medisinsk utvalg basert på lav kirurgisk herdbarhet. Denne kategorien inkluderer alle T3-T4 og alle N2-N3 (AJCC 8. utgave, juni 2018)
   • Medisinsk utvalg basert på en organkonserveringsstrategi
3. Pasient som ikke tidligere er behandlet for ORL-kreft
4. Alder > 18 og < 75 år
5. PS 0 eller 1 i henhold til WHO
6. Minst én lesjon kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriteriene

7. Pasient som kan motta TPF i henhold til følgende kriterier:

   • Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiler ³ 1,5 x 109 / l, blodplater *100 x 109 / l, hemoglobin 10 g / dl (eller 6,2 mmol / l)
   • Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance (Cockroft & Gault) eller målt ³ 60 ml/min.
   • Tilstrekkelig leverfunksjon: normal total bilirubin; ASAT og ALAT mindre enn eller lik 1,5 ´ LNS; PAL mindre enn eller lik 2,5 X LNS
   • Grad <2 perifer nevropati i henhold til NCI CTCAE v5.0
   • Ingen klinisk svekkelse av hørselsfunksjonen
   • For pasienter i alderen 71 til 74, PS ved 0 og ansett som ikke-geriatrisk skjøre (G8 spørreskjema og flerdimensjonale vurderinger foreslått av GERICO-gruppen (ADL, MMSE, GDS-skala, ernæring, motoriske ferdigheter og balanse, geografisk og personlig situasjon og vurderinger) thymus ))
8. Estimert forventet levealder større enn eller lik 3 måneder
9. Vekttap på mindre enn 10 % i løpet av de 3 månedene før randomisering
10. Pasientforståelse fransk og i stand til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer
11. Pasienten har gitt skriftlig samtykke før en bestemt protokollprosedyre
12. Tilslutning til trygdeordning eller begunstiget av slik ordning
13. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn som godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og minst 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlinger
14. Pasienten godtar å ikke donere sæd i løpet av behandlingen og minst 6 måneder etter siste administrering av studiebehandlingene
15. Fravær av mangel på dihydropyrimidin-dehydrogenaseaktivitet bestemt ved uracilemia-analyse (Uracilemi < 16 ng/ml)

Ekskluderingskriterier:

1. Kreft i nasofarynx, bihuler eller nesehuler, og annen histologi enn plateepitelkarsinom
2. Vaksinasjon mot nylig eller planlagt gul feber
3. Kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) eller bestemt ved bestemmelse av urikemi.
4. Anamnese med annen kreft unntatt in situ livmorhalskreft eller kontrollert basalcellekarsinom. Pasienter i remisjon fra kreft behandlet for mer enn 3 år siden er kvalifisert. Pasienter behandlet ved kirurgi alene for ORL-kreft de siste 3 årene er kvalifisert.
5. Tidligere behandling av en ORL-kreft ved kjemoterapi eller strålebehandling. Pasienter behandlet ved kirurgi alene for ORL-kreft de siste 3 årene er kvalifisert).
6. Tilstedeværelse av fjernmetastaser.
7. Deltakelse i en terapeutisk studie i de 30 dagene før randomisering
8. Samtidig behandling mot kreft
9. Pasient under kronisk behandling (3 måneder) med kortikosteroid hvis daglige dose er 10 mg / dag av metylprednisolon eller tilsvarende

10. Andre eksisterende alvorlige medisinske patologier (ikke uttømmende liste):

    • Ukontrollert hjertepatologi til tross for adekvat behandling
    • Hjerteinfarkt i 6 måneder før randomisering
    • Nevrologisk eller psykiatrisk historie som demens, kramper
    • Aktiv infeksjon
    • Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert de som krever parenteral ernæring, aktivt magesår og historie med operasjoner som påvirker absorpsjonen
    • Obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse året før randomisering
    • Ukontrollert type II diabetes eller andre kortikosteroidkontraindikasjoner.
    • Moderat eller alvorlig eksem
11. Kjent overfølsomhet overfor docetaxel, cisplatin 5FU eller ett av deres hjelpestoffer.
12. Tiltenkt samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, barbiturater eller rifampicin
13. Tilstedeværelse, ved valg, av psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske faktorer som sannsynligvis vil påvirke pasientens etterlevelse av studien og overvåkingsprotokollen.
14. Gravid eller ammende kvinne
15. Pasient (mann eller kvinne) i reproduktiv alder som ikke er i stand til eller ønsker å ta adekvate prevensjonstiltak under behandlingen og inntil 6 måneder etter siste behandling.
16. Personer som er berøvet friheten, under vergemål eller kuratorskap