Studie zur Bewertung einer angepassten Chemotherapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom (TPFmORL)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses an einer oder mehreren der folgenden primären Lokalisationen: Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx, Lymphadenopathie ohne Vordertür

2. Inoperabler Tumor oder Tumor, dessen Operation sich multiplizieren würde.

   Die Nichtfunktionsfähigkeitskriterien sind:

   • Technisch unmögliche Resektion: Fixation / Invasion des Tumors an der Schädelbasis oder an den Halswirbeln, Nasopharynx beteiligt, Lymphknoten
   • Medizinische Auswahl aufgrund geringer chirurgischer Heilbarkeit. Diese Kategorie umfasst alle T3-T4 und alle N2-N3 (AJCC 8. Ausgabe, Juni 2018)
   • Medizinische Auswahl basierend auf einer Organerhaltungsstrategie
3. Patient, der zuvor nicht wegen ORL-Krebs behandelt wurde
4. Alter > 18 und < 75 Jahre
5. PS 0 oder 1 laut WHO
6. Mindestens eine gemäß den RECIST 1.1-Kriterien messbare Läsion

7. Patient, der TPF gemäß den folgenden Kriterien erhalten kann:

   • Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophile ³ 1,5 x 109 / l, Blutplättchen *100 x 109 / l, Hämoglobin 10 g / dl (oder 6,2 mmol / l)
   • Ausreichende Nierenfunktion: errechnete Kreatinin-Clearance (Cockroft & Gault) oder gemessen ³ 60 ml/min.
   • Angemessene Leberfunktion: normales Gesamtbilirubin; ASAT und ALAT kleiner oder gleich 1,5 ´ LNS; PAL kleiner oder gleich 2,5 x LNS
   • Periphere Neuropathie Grad < 2 gemäß NCI CTCAE v5.0
   • Keine klinische Beeinträchtigung der Hörfunktion
   • Für Patienten im Alter von 71 bis 74 Jahren, PS bei 0 und als nicht geriatrisch fragil eingestuft (G8-Fragebogen und mehrdimensionale Bewertungen, die von der GERICO-Gruppe vorgeschlagen wurden (ADL, MMSE, GDS-Skala, Ernährung, Motorik und Gleichgewicht, geografische und persönliche Situation und Bewertungen) Thymus ))
8. Geschätzte Lebenserwartung größer oder gleich 3 Monate
9. Gewichtsverlust von weniger als 10 % in den 3 Monaten vor der Randomisierung
10. Patient, der Französisch versteht und Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen kann
11. Der Patient hat vor jedem spezifischen Protokollverfahren seine schriftliche Zustimmung gegeben
12. Zugehörigkeit zu einem System der sozialen Sicherheit oder Begünstigter eines solchen Systems
13. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer, die zustimmen, während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlungen wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
14. Der Patient stimmt zu, für die Dauer der Behandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlungen kein Sperma zu spenden
15. Kein Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Aktivität, bestimmt durch Uracilämie-Assay (Uracilämie < 16 ng/ml)

Ausschlusskriterien:

1. Krebserkrankungen des Nasopharynx, der Nasennebenhöhlen oder Nasenhöhlen und jede Histologie außer Plattenepithelkarzinom
2. Impfung gegen kürzlich aufgetretenes oder geplantes Gelbfieber
3. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) oder bestimmt durch die Bestimmung von Urikämie.
4. Vorgeschichte anderer Krebsarten außer In-situ-Zervixkarzinom oder kontrolliertem Basalzellkarzinom. Patienten in Remission von Krebs, der vor mehr als 3 Jahren behandelt wurde, sind teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die in den letzten 3 Jahren allein wegen ORL-Krebs operiert wurden.
5. Frühere Behandlung eines ORL-Krebses durch Chemotherapie oder Strahlentherapie. Patienten, die in den letzten 3 Jahren wegen ORL-Krebs allein operativ behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt).
6. Vorhandensein von Fernmetastasen.
7. Teilnahme an einer therapeutischen Studie in den 30 Tagen vor der Randomisierung
8. Begleitende Krebsbehandlung
9. Patient unter chronischer Behandlung (3 Monate) mit Kortikosteroiden, deren Tagesdosis 10 mg / Tag Methylprednisolon oder Äquivalent beträgt

10. Andere bestehende schwerwiegende medizinische Pathologien (nicht erschöpfende Liste):

    • Unkontrollierte Herzpathologie trotz angemessener Behandlung
    • Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor der Randomisierung
    • Neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte wie Demenz, Krämpfe
    • Aktive Infektion
    • Signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich solcher, die eine parenterale Ernährung erfordern, aktive Magengeschwüre und Vorgeschichte von Operationen, die die Resorption beeinträchtigen
    • Obstruktive Lungenerkrankung, die im Jahr vor der Randomisierung einen Krankenhausaufenthalt erforderte
    • Unkontrollierter Typ-II-Diabetes oder andere Kortikosteroid-Kontraindikationen.
    • Mittelschweres oder schweres Ekzem
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Docetaxel, Cisplatin 5FU oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
12. Vorgesehene gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten oder Rifampicin
13. Vorhandensein von psychologischen, familiären, sozialen oder geografischen Faktoren, die wahrscheinlich die Einhaltung des Studien- und Überwachungsprotokolls durch den Patienten beeinflussen.
14. Schwangere oder stillende Frau
15. Patient (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter, der nicht in der Lage oder nicht willens ist, während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
16. Personen, denen die Freiheit entzogen ist, die unter Vormundschaft oder Pflegschaft stehen