Studio che valuta la chemioterapia adattata in pazienti con carcinoma squamoso (TPFmORL)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo istologicamente accertato da una o più delle seguenti sedi primarie: cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe, linfoadenopatia senza porta anteriore

2. Tumore inoperabile o tumore il cui intervento sarebbe multiplo.

   I criteri di non operatività sono:

   • Resezione tecnicamente impossibile: fissazione/invasione del tumore alla base del cranio o alle vertebre cervicali, nasofaringe coinvolto, linfonodi
   • Selezione medica basata sulla bassa curabilità chirurgica. Questa categoria include tutti i T3-T4 e tutti gli N2-N3 (8a edizione AJCC, giugno 2018)
   • Selezione medica basata su una strategia di conservazione degli organi
3. Paziente non precedentemente trattato per cancro ORL
4. Età > 18 e < 75 anni
5. PS 0 o 1 secondo l'OMS
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1

7. Paziente che può ricevere TPF secondo i seguenti criteri:

   • Funzione ematologica adeguata: neutrofili ³ 1,5 x 109 / l, piastrine *100 x 109 / l, emoglobina 10 g / dl (o 6,2 mmol / l)
   • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata (Cockroft & Gault) o misurata ³ 60 ml / min.
   • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale normale; ASAT e ALAT inferiori o uguali a 1,5 ´ LNS; PAL inferiore o uguale a 2,5 X LNS
   • Neuropatia periferica di grado <2 secondo NCI CTCAE v5.0
   • Nessuna compromissione clinica della funzione uditiva
   • Per i pazienti di età compresa tra 71 e 74 anni, PS a 0 e considerati non geriatricamente fragili (questionario G8 e valutazioni multidimensionali proposte dal gruppo GERICO (scala ADL, MMSE, GDS, nutrizione, capacità motorie ed equilibrio, situazione geografica e personale e valutazioni) timo ))
8. Aspettativa di vita stimata maggiore o uguale a 3 mesi
9. Perdita di peso inferiore al 10% durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione
10. Paziente che capisce il francese e in grado di completare i questionari sulla qualità della vita
11. Paziente che ha dato il consenso scritto prima di qualsiasi specifica procedura di protocollo
12. Iscrizione ad un regime previdenziale o beneficiario di tale regime
13. Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi che accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per la durata del trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei trattamenti in studio
14. Il paziente si impegna a non donare lo sperma per la durata del trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei trattamenti in studio
15. Assenza di carenza nell'attività della diidropirimidina deidrogenasi determinata mediante test dell'uracilemia (Uracilemia < 16 ng/mL)

Criteri di esclusione:

1. Tumori del rinofaringe, dei seni o delle cavità nasali e qualsiasi istologia diversa dal carcinoma a cellule squamose
2. Vaccinazione contro la febbre gialla recente o programmata
3. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) o determinata dalla determinazione dell'uricemia.
4. - Storia di altri tumori tranne il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma basocellulare controllato. Sono ammissibili i pazienti in remissione dal cancro trattati più di 3 anni fa. Sono ammissibili i pazienti trattati solo chirurgicamente per tumore ORL nei 3 anni precedenti.
5. Precedente trattamento di un cancro ORL mediante chemioterapia o radioterapia. Sono ammissibili i pazienti trattati solo chirurgicamente per tumore ORL nei 3 anni precedenti).
6. Presenza di metastasi a distanza.
7. Partecipazione a uno studio terapeutico nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
8. Trattamento antitumorale concomitante
9. Paziente in trattamento cronico (3 mesi) con corticosteroidi il cui dosaggio giornaliero è di 10 mg/die di metilprednisolone o equivalente

10. Altre gravi patologie mediche esistenti (elenco non esaustivo):

    • Patologia cardiaca incontrollata nonostante un trattamento adeguato
    • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
    • Storia neurologica o psichiatrica come demenza, convulsioni
    • Infezione attiva
    • Anomalie gastrointestinali significative, comprese quelle che richiedono nutrizione parenterale, ulcera peptica attiva e storia di interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento
    • Malattia polmonare ostruttiva che richiede il ricovero nell'anno precedente la randomizzazione
    • Diabete di tipo II non controllato o altre controindicazioni da corticosteroidi.
    • Eczema moderato o grave
11. Ipersensibilità nota al docetaxel, al cisplatino 5FU o a uno dei loro eccipienti.
12. Uso concomitante previsto di fenitoina, carbamazepina, barbiturici o rifampicina
13. Presenza, previa selezione, di fattori psicologici, familiari, sociali o geografici suscettibili di influenzare la compliance del paziente allo studio e al protocollo di monitoraggio.
14. Donna incinta o in allattamento
15. Paziente (maschio o femmina) in età riproduttiva che non è in grado o non vuole adottare adeguate misure contraccettive durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento.
16. Persone private della libertà, sotto tutela o curatela