Suonensisäisen C-vitamiinin antaminen uudessa koronavirusinfektiossa (COVID-19) ja heikentyneessä hapettumisessa (AVoCaDO)
keskiviikko 23. helmikuuta 2022 päivittänyt: Brian C. Davis, MD, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Laskimonsisäisen C-vitamiinin antaminen uudessa koronavirusinfektiossa ja heikentyneessä happipitoisuudessa (AVoCaDO): Vaiheen I/II kliininen turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suuriannoksinen suonensisäinen C-vitamiini (HDIVC) voi hyödyttää potilaita, joilla on sepsis, akuutti keuhkovaurio (ALI) ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Ei kuitenkaan tiedetä, voisiko HDVC:n varhainen antaminen estää etenemisen ARDS:ksi.
Oletamme, että HDIVC on turvallinen ja siedettävä koronavirustauti 2019 (COVID-19) -potilaille, jotka annetaan taudin varhaisessa tai myöhäisessä vaiheessa, ja se voi vähentää hengitysvajauksen riskiä, joka edellyttää mekaanista ventilaatiota ja ARDS:n kehittymistä sekä vähentää lisähapen tarvetta ja tulehdusta. merkit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suuriannoksisen suonensisäisen C-vitamiinihoidon (HDIVC) turvallisuutta, siedettävyyttä ja mahdollista tehoa potilailla, joilla on COVID-19 ja heikentynyt hapetus.
COVID-19 on nopeasti kehittyvä pandemia, jossa on lukuisia ennustemalleja, jotka viittaavat mahdolliseen pulaan hengityskoneista, teho-osaston vuoteista ja korkeasta sairaalakuolleisuudesta.
Tapaussarjat viittaavat siihen, että sepsis ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) lisäävät sairaalahoitoja, sairastuvuutta (intensiiviosaston vuoteet, hengityslaitteen käyttö, elinten vajaatoiminta) ja kuolleisuutta.
Hoito on annettava kiireellisesti taudin varhaisessa vaiheessa tarttuvan ja tulehdusprosessin vaimentamiseksi, intubaatioriskin vähentämiseksi ja elimen vajaatoiminnan ja ARDS:n etenemisen vähentämiseksi.
Kun HDVC:tä annetaan ensimmäisellä objektiivisella merkillä hapetuksen heikkenemisestä, mikä dokumentoidaan perifeeristen kapillaarien happisaturaation (SpO2) ja sisäänhengitetyn hapen (FIO2) -suhteen (S/F) muutoksena tai alentuneen SpO2:n lähtötilanteessa (lievä hypoksiaryhmä), HDVC saattaa vähentää tulehdusprosessia ja intubaatiota vaativan hengitysvajauksen kehittymistä.
Rekisteröimme myös potilaita, joilla on jo hengitysvajaus hengityskoneilla (vaikean hypoksian ryhmä) ja dokumentoimme molempien kohorttien turvallisuuden ja siedettävyyden.
Laskemalla ventilaattori- ja tehohoitovapaita päiviä voimme mahdollisesti ilmoittaa kliinisesti merkityksellisistä päätepisteistä, joita voitaisiin käyttää suuremmissa tutkimuksissa, joita tarvitaan ratkaisemaan terapeuttiseen kysymykseen: voiko HDIVC:n varhainen anto COVID-19:ssä johtaa nopeampaan paranemiseen tai parantaa tuloksia?
Lisäksi dokumentoimme muutokset COVID-19:ssä kohonneissa tulehdusmarkkereissa (d-dimeeri, C-reaktiivinen proteiini (CRP), laktaattidehydrogenaasi (LDH), maksaentsyymit ja ferritiini) kehittääksemme mekaanista ymmärrystä ja vasteen riskikerrosta. HDVC-infuusioon.
Lopulta, jos HDVC katsotaan turvalliseksi ja siedettäväksi sairaalassa oleville COVID-19-potilaille, laajempi kliininen tutkimus on aiheellista.
AVoCaDO tuottaa turvallisuus- ja siedettävyystietoja HDIVC:n testaamiseksi monikeskuksessa, nopeassa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa COVID-19-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalaan COVID-19-diagnoosin perusteella, joka perustuu nenän, suunielun tai bronkoalveolaarisen (BAL) näytteen SARS-CoV-2-positiiviseen käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktioon (RT-PCR)
- Lievä hapenpoisto, joka määritellään S/F-suhteeksi, laski 25 % lähtötasosta sisääntulon yhteydessä tai SpO2 < 95 % hengitettynä ympäröivää ilmaa sisääntulon yhteydessä
- Ei-hedelmöitysikä tai hedelmällisessä iässä oleva henkilö, jolla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja joka käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. raittiutta, hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta (IUD) tai vasektomoitua kumppania)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia C-vitamiinille
- Kyvyttömyys saada suostumusta potilaalta tai lähiomaiselta
- Krooninen munuaissairaus, vaihe IV tai korkeampi (eGFR <30)
- Diabeettinen ketoasidoosi, insuliini-infuusion käyttö tai toistuva glukoosivalvonnan tarve hoitopaikassa (>6 kertaa/24 tunnin jakso) hoitavan lääkärin määrittämänä
- Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt munuaiskiviä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Raskaus
- Osallistunut toiseen COVID-19-kliiniseen tutkimukseen, joka ei salli samanaikaisia tutkimuslääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lievä hypoksemia
S/F-suhde >250 ennen C-vitamiini-infuusiota
|
50 mg/kg L-askorbiinihappo-infuusio annettuna 6 tunnin välein 4 päivän ajan (16 annosta yhteensä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaikea hypoksemia
S/F-suhde ≤250 ennen C-vitamiini-infuusiota
|
50 mg/kg L-askorbiinihappo-infuusio annettuna 6 tunnin välein 4 päivän ajan (16 annosta yhteensä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on suuriannoksiseen suonensisäiseen C-vitamiiniin (HDIVC) liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Haittavaikutusten esiintyminen Ascorin pakkausselosteessa määriteltyjen tutkimuslääke-infuusion aikana eli akuutti munuaisvaurio (seerumin kreatiniinin nousu 3-kertainen lähtötasoon ennen alkuperäistä HDIVC-annosta, hemolyysi, iatrogeeninen hypoglykemia, kipu infuusiokohdassa, kristalluria virtsaanalyysissä (UA) viimeisen HDVC-annoksen jälkeen
|
Päivät 1-4
|
|
Vakavia haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli vakavia haittavaikutuksia tutkimuslääkeinfuusion aikana
|
Päivät 1-4
|
|
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia tutkimuslääkeinfuusion aikana
|
Päivät 1-4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysvapaita päiviä
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
Dokumentoidut vapaapäivät koneellisesta ilmanvaihdosta ensimmäisten 28 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen
|
Päivät 1-28
|
|
Tehohoitoyksiköstä (ICU) vapaat päivät
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
Dokumentoidut päivät ilman tehohoitoon pääsyä ensimmäisten 28 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen
|
Päivät 1-28
|
|
Sairaalavapaat päivät
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
Dokumentoidut päivät ilman sairaalahoitoa ensimmäisten 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Päivät 1-28
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivät 1-28
|
Kuolleisuus 28 päivän kohdalla kaikista syistä
|
Päivät 1-28
|
|
Muutos S/F-suhteessa suuren annoksen laskimonsisäisen C-vitamiinin (HDIVC) aikana
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
happisaturaatio pulssioksimetrialla (SpO2) jaetaan sisäänhengitetyn hapen osuudella (FiO2) tutkimusinfuusion alussa ja verrataan S/F-suhteeseen tutkimusinfuusion lopussa
|
Päivät 1-4
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Ero seerumin CRP:ssä HDVC-infuusion aikana ilmoitettuna mg/dl Paikallinen laboratorio, jonka yläraja on 19 mg/dl Muutos määritettiin kahdesta aikapisteestä eli Päivän 4 arvo miinus Päivän 1 arvo. |
Päivät 1-4
|
|
Laktaattidehydrogenaasi (LDH)
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Ero LDH:ssa HDVC-infuusion aikana ilmoitetaan IU/l Muutos määritettiin kahdesta aikapisteestä eli Päivän 4 arvo miinus Päivän 1 arvo. |
Päivät 1-4
|
|
D-dimeeri
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
D-dimeerin ero HDVC-infuusion aikana ilmoitetaan ug/ml Muutos määritettiin kahdesta aikapisteestä eli Päivän 4 arvo miinus Päivän 1 arvo. |
Päivät 1-4
|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Ero lymfosyyttimäärässä HDVC-infuusion aikana ilmoitetaan 10^3 soluna/ul Muutos määritettiin kahdesta aikapisteestä eli Päivän 4 arvo miinus Päivän 1 arvo. |
Päivät 1-4
|
|
Neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde (NLR)
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
NLR lasketaan jakamalla absoluuttinen neutrofiilien määrä (10e3/uL) absoluuttisella lymfosyyttimäärällä (10e3/ul) Muutos määritettiin kahdesta aikapisteestä eli Päivän 4 arvo miinus Päivän 1 arvo. |
Päivät 1-4
|
|
Seerumin ferritiini
Aikaikkuna: Päivät 1-4
|
Seerumin ferritiinin ero lasketaan HDVC-infuusion alusta päivään 4 ja ilmoitetaan ng/ml Muutos määritettiin kahdesta aikapisteestä eli Päivän 4 arvo miinus Päivän 1 arvo. |
Päivät 1-4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brian C Davis, MD, Staff Physician, GI Division
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Fowler AA 3rd, Fisher BJ, Kashiouris MG. Vitamin C for Sepsis and Acute Respiratory Failure-Reply. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):792-793. doi: 10.1001/jama.2019.21987. No abstract available.
- Sindel A, Taylor T, Chesney A, Clark W, Fowler AA 3rd, Toor AA. Hematopoietic stem cell mobilization following PD-1 blockade: Cytokine release syndrome after transplantation managed with ascorbic acid. Eur J Haematol. 2019 Aug;103(2):134-136. doi: 10.1111/ejh.13248. Epub 2019 Jun 7.
- Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Puri P, Massey HD, Idowu MO, Brophy DF, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Attenuation of sepsis-induced organ injury in mice by vitamin C. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Sep;38(7):825-39. doi: 10.1177/0148607113497760. Epub 2013 Aug 5.
- Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85. eCollection 2017 Feb 4.
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. The Emerging Role of Vitamin C as a Treatment for Sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. doi: 10.3390/nu12020292.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Hypoksia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- Davis 001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .