Administração de vitamina C intravenosa na infecção pelo novo coronavírus (COVID-19) e diminuição da oxigenação (AVoCaDO)
23 de fevereiro de 2022 atualizado por: Brian C. Davis, MD, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Administração de vitamina C intravenosa na infecção pelo novo coronavírus e diminuição da oxigenação (AVoCaDO): um ensaio clínico de segurança, tolerabilidade e eficácia de fase I/II
Pesquisas anteriores mostraram que altas doses de vitamina C intravenosa (HDIVC) podem beneficiar pacientes com sepse, lesão pulmonar aguda (ALI) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). No entanto, não se sabe se a administração precoce de HDIVC pode prevenir a progressão para SDRA.
Nossa hipótese é que o HDIVC é seguro e tolerável em indivíduos com doença de coronavírus 2019 (COVID-19) administrados no início ou no final do curso da doença e pode reduzir o risco de insuficiência respiratória que requer ventilação mecânica e desenvolvimento de ARDS, juntamente com reduções na demanda de oxigênio suplementar e inflamação marcadores.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia potencial da terapia intravenosa de vitamina C (HDIVC) em altas doses para pacientes com COVID-19 e diminuição da oxigenação.
A COVID-19 é uma pandemia em rápida evolução com numerosos modelos de previsão sugerindo escassez potencial de ventiladores, leitos de UTI e altas taxas de mortalidade hospitalar.
As séries de casos sugerem que a sepse e a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) estão causando hospitalizações, morbidade (leitos de UTI, uso de ventiladores, falência de órgãos) e mortalidade.
Uma terapia é urgentemente necessária no início do curso da doença, a fim de atenuar o processo infeccioso e inflamatório, reduzir o risco de intubação e reduzir a progressão da falência de órgãos e SDRA.
Ao administrar HDIVC no primeiro sinal objetivo de piora da oxigenação, documentado por alteração na relação entre saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) e fração inspirada de oxigênio (FIO2) (S/F) ou diminuição de SpO2 na linha de base (grupo de hipóxia leve), HDIVC pode reduzir o processo inflamatório e o desenvolvimento de insuficiência respiratória com necessidade de intubação.
Também vamos inscrever pacientes já com insuficiência respiratória em ventiladores (grupo de hipóxia grave) e documentar a segurança e a tolerabilidade em ambas as coortes.
Ao calcular os dias livres de ventilador e UTI, podemos potencialmente sinalizar endpoints clinicamente relevantes que podem ser usados em estudos maiores necessários para responder a uma questão terapêutica crucial - a administração precoce de HDIVC no COVID-19 pode levar a uma recuperação mais rápida ou melhorar os resultados?
Além disso, documentaremos a alteração nos marcadores inflamatórios elevados no COVID-19 (dímero d, proteína C reativa (PCR), lactato desidrogenase (LDH), enzimas hepáticas e ferritina) para desenvolver uma compreensão mecanicista e estratificação de risco da resposta à infusão de HDIVC.
Por fim, se o HDIVC for considerado seguro e tolerável em indivíduos hospitalizados com COVID-19, um estudo clínico maior será indicado.
O AVoCaDO produzirá dados de segurança e tolerabilidade para testar o HDIVC em um estudo multicêntrico, rápido, randomizado e controlado por placebo de indivíduos com COVID-19.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hospitalizado com diagnóstico de COVID-19 baseado em reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR) SARS-CoV-2 positivo de amostra nasal, orofaríngea ou broncoalveolar (BAL)
- Desoxigenação leve definida como relação S/F reduzida em 25% desde a linha de base na admissão, ou SpO2 <95% respirando ar ambiente na admissão
- Potencial de não engravidar ou potencial de engravidar com um teste de gravidez negativo na triagem e usando um método confiável de contracepção (ou seja, abstinência, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou parceiro vasectomizado)
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida à vitamina C
- Incapacidade de obter consentimento do paciente ou parente próximo
- Doença renal crônica, estágio IV ou superior (eGFR <30)
- Presença de cetoacidose diabética, uso de infusão de insulina ou necessidade frequente de monitoramento de glicose no local de atendimento (> 6 vezes/período de 24 horas), conforme determinado pelo médico assistente
- Histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
- Ativo ou histórico de cálculos renais nos últimos 12 meses
- Gravidez
- Inscrito em outro ensaio clínico COVID-19 que não permite medicamentos de estudo concomitantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Hipoxemia leve
Relação S/F >250 antes da infusão de vitamina C
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Infusão de ácido L-ascórbico de 50 mg/kg administrada a cada 6 horas por 4 dias (16 doses totais)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Hipoxemia grave
Relação S/F ≤250 antes da infusão de vitamina C
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Infusão de ácido L-ascórbico de 50 mg/kg administrada a cada 6 horas por 4 dias (16 doses totais)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados à vitamina C intravenosa em alta dose (HDIVC)
Prazo: Dias 1-4
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Ocorrência de eventos adversos durante a infusão do medicamento do estudo, conforme definido na bula do Ascor, ou seja, lesão renal aguda (aumento da creatinina sérica 3x na linha de base antes da dose inicial de HDIVC, hemólise, hipoglicemia iatrogênica, dor no local de infusão, cristalúria no exame de urina (AU) após a última dose HDIVC
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Dias 1-4
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Número de participantes com reações adversas graves
Prazo: Dias 1-4
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Número de participantes com eventos adversos graves durante a infusão do medicamento do estudo
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Dias 1-4
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Número de participantes com reações adversas
Prazo: Dias 1-4
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Número de participantes com reações adversas durante a infusão do medicamento do estudo
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Dias 1-4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias sem ventilação
Prazo: Dias 1-28
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Dias documentados livres de ventilação mecânica nos primeiros 28 dias após a inscrição
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Dias 1-28
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Unidade de Terapia Intensiva (UTI) - Dias Livres
Prazo: Dias 1-28
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Dias documentados livres de internação na UTI nos primeiros 28 dias após a inscrição
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Dias 1-28
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Dias sem hospital
Prazo: Dias 1-28
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Dias documentados livres de internação hospitalar nos primeiros 28 dias após a inscrição
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Dias 1-28
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Dias 1-28
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Incidência de mortalidade em 28 dias por todas as causas
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Dias 1-28
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Alteração na relação S/F durante alta dose intravenosa de vitamina C (HDIVC)
Prazo: Dias 1-4
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a saturação de oxigênio por oximetria de pulso (SpO2) será dividida pela fração inspirada de oxigênio (FiO2) no início da infusão do estudo e comparada com a relação S/F no final da infusão do estudo
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Dias 1-4
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Proteína C reativa (PCR)
Prazo: Dias 1-4
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A diferença na PCR sérica durante a infusão de HDIVC relatada em mg/dL Laboratório local com limite superior de medição de 19 mg/dL A alteração foi determinada a partir de dois pontos no tempo, ou seja, valor do dia 4 menos valor do dia 1. |
Dias 1-4
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Lactato Desidrogenase (LDH)
Prazo: Dias 1-4
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A diferença em LDH durante a infusão de HDIVC será relatada em UI/L A mudança foi determinada a partir de dois pontos no tempo, ou seja, valor do dia 4 menos valor do dia 1. |
Dias 1-4
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D-dímero
Prazo: Dias 1-4
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A diferença no D-dímero durante a infusão de HDIVC será relatada em ug/mL A mudança foi determinada a partir de dois pontos no tempo, ou seja, valor do dia 4 menos valor do dia 1. |
Dias 1-4
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Contagem de Linfócitos
Prazo: Dias 1-4
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A diferença na contagem de linfócitos durante a infusão de HDIVC será relatada em 10^3 células/uL A mudança foi determinada a partir de dois pontos no tempo, ou seja, valor do dia 4 menos valor do dia 1. |
Dias 1-4
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Proporção de neutrófilos para linfócitos (NLR)
Prazo: Dias 1-4
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A NLR será calculada dividindo-se a contagem absoluta de neutrófilos (10e3/uL) pela contagem absoluta de linfócitos (10e3/uL) A mudança foi determinada a partir de dois pontos no tempo, ou seja, valor do dia 4 menos valor do dia 1. |
Dias 1-4
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Ferritina sérica
Prazo: Dias 1-4
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A diferença na ferritina sérica será calculada desde o início da infusão de HDIVC até o dia 4 e relatada como ng/mL A mudança foi determinada a partir de dois pontos no tempo, ou seja, valor do dia 4 menos valor do dia 1. |
Dias 1-4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian C Davis, MD, Staff Physician, GI Division
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Fowler AA 3rd, Fisher BJ, Kashiouris MG. Vitamin C for Sepsis and Acute Respiratory Failure-Reply. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):792-793. doi: 10.1001/jama.2019.21987. No abstract available.
- Sindel A, Taylor T, Chesney A, Clark W, Fowler AA 3rd, Toor AA. Hematopoietic stem cell mobilization following PD-1 blockade: Cytokine release syndrome after transplantation managed with ascorbic acid. Eur J Haematol. 2019 Aug;103(2):134-136. doi: 10.1111/ejh.13248. Epub 2019 Jun 7.
- Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Puri P, Massey HD, Idowu MO, Brophy DF, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Attenuation of sepsis-induced organ injury in mice by vitamin C. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Sep;38(7):825-39. doi: 10.1177/0148607113497760. Epub 2013 Aug 5.
- Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85. eCollection 2017 Feb 4.
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. The Emerging Role of Vitamin C as a Treatment for Sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. doi: 10.3390/nu12020292.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
13 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
13 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Hipóxia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- Davis 001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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