Intravénás C-vitamin beadása új koronavírus-fertőzés (COVID-19) és csökkent oxigénellátás esetén (AVoCaDO)
2022. február 23. frissítette: Brian C. Davis, MD, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Intravénás C-vitamin beadása új koronavírus-fertőzés és csökkent oxigénellátás (AVoCaDO) esetén: I/II. fázisú biztonsági, tolerálhatósági és hatékonysági klinikai vizsgálat
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a nagy dózisú intravénás C-vitamin (HDIVC) előnyös lehet a szepszisben, az akut tüdőkárosodásban (ALI) és az akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegek számára. Nem ismert azonban, hogy a HDVC korai beadása megakadályozhatja-e az ARDS-be való progressziót.
Feltételezzük, hogy a HDVC biztonságos és tolerálható a 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő alanyoknál, akiket a betegség lefolyásának korai vagy késői szakaszában adnak be, és csökkentheti a mechanikus lélegeztetést igénylő légzési elégtelenség kockázatát és az ARDS kialakulását, valamint csökkenti a kiegészítő oxigénigényt és a gyulladást. markerek.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány célja a nagy dózisú intravénás C-vitamin (HDIVC) terápia biztonságosságának, tolerálhatóságának és potenciális hatékonyságának felmérése COVID-19-ben szenvedő és csökkent oxigénellátásban szenvedő betegeknél.
A COVID-19 egy gyorsan fejlődő világjárvány, amely számos előrejelzési modellel utal a lélegeztetőgépek, az intenzív osztályú ágyak lehetséges hiányára és a kórházi halálozás magas arányára.
Az esetsorozatok azt sugallják, hogy a szepszis és az akut légzési distressz szindróma (ARDS) a kórházi kezelések, a megbetegedések (intenzív osztályú ágyak, lélegeztetőgép-használat, szervi elégtelenségek) és a mortalitás kialakulásához vezet.
Sürgősen terápiára van szükség a betegség korai szakaszában a fertőzéses és gyulladásos folyamatok csillapítása, az intubáció kockázatának csökkentése, valamint a szervi elégtelenség és az ARDS progressziójának csökkentése érdekében.
Ha a HDVC-t az oxigénellátás romlásának első objektív jelére adják, amelyet a perifériás kapilláris oxigéntelítettség (SpO2) változása a belélegzett oxigén hányadához (FIO2) viszonyított arányhoz (S/F) vagy a kiinduláskor csökkent SpO2-hoz (enyhe hipoxiás csoport) dokumentál, a HDVC csökkenti a gyulladásos folyamatot és az intubálást igénylő légzési elégtelenség kialakulását.
A lélegeztetőgépen már légzési elégtelenségben szenvedő betegeket is bevonjuk (súlyos hipoxiás csoport), és mindkét kohorszban dokumentáljuk a biztonságot és a tolerálhatóságot.
A lélegeztetőgéptől és intenzív osztálytól mentes napok kiszámításával potenciálisan jelezhetjük azokat a klinikailag releváns végpontokat, amelyek felhasználhatók nagyobb vizsgálatokban, amelyek egy kulcsfontosságú terápiás kérdés megválaszolásához szükségesek: a HDIVC korai beadása COVID-19 esetén gyorsabb gyógyulást vagy jobb eredményeket eredményezhet?
Ezen túlmenően dokumentálni fogjuk a COVID-19-ben megemelkedett gyulladásos markerekben (d-dimer, C-reaktív fehérje (CRP), laktát-dehidrogenáz (LDH), májenzimek és ferritin) bekövetkezett változásokat, hogy kidolgozzuk a válasz mechanikus megértését és kockázati rétegződését. HDVC infúzióhoz.
Végső soron, ha a HDVC biztonságosnak és tolerálhatónak bizonyul a kórházban lévő COVID-19 alanyoknál, akkor nagyobb klinikai vizsgálatra lesz szükség.
Az AVoCaDO biztonsági és tolerálhatósági adatokat fog készíteni a HDVC teszteléséhez egy többközpontú, gyors, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban COVID-19-ben szenvedő alanyokon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
- Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kórházba került a COVID-19 diagnosztizálása a reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) pozitív SARS-CoV-2 orr-, oropharyngealis vagy bronchoalveoláris (BAL) minta alapján
- Az S/F arányként definiált enyhe deoxigenáció 25%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest a felvételkor, vagy az SpO2 <95% volt a belélegzéskor a környezeti levegőben
- Nem fogamzóképes korú vagy fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a szűréskor, és megbízható fogamzásgátló módszert (pl. absztinencia, hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz (IUD) vagy vazectomizált partner) használ.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia a C-vitaminra
- Képtelenség megszerezni a beteg vagy a hozzátartozó beleegyezését
- Krónikus vesebetegség, IV. vagy magasabb stádium (eGFR <30)
- Diabéteszes ketoacidózis jelenléte, inzulin infúzió alkalmazása vagy gyakori gondozási ponton végzett glükóz monitorozás szükségessége (>6 alkalom/24 órás periódus) a kezelőorvos által meghatározottak szerint
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány a kórtörténetben
- Aktív vagy anamnézisben vesekő az elmúlt 12 hónapban
- Terhesség
- Beiratkozott egy másik COVID-19 klinikai vizsgálatba, amely nem teszi lehetővé az egyidejű vizsgálati gyógyszereket
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Enyhe hipoxémia
S/F arány >250 a C-vitamin infúzió előtt
|
50 mg/kg L-aszkorbinsav infúzió 6 óránként 4 napon keresztül (összesen 16 adag)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Súlyos hipoxémia
S/F arány ≤250 a C-vitamin infúzió előtt
|
50 mg/kg L-aszkorbinsav infúzió 6 óránként 4 napon keresztül (összesen 16 adag)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nagy dózisú intravénás C-vitaminnal (HDIVC) kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Napok 1-4
|
Nemkívánatos események előfordulása a vizsgálati gyógyszer infúziója során az Ascor betegtájékoztatójában meghatározottak szerint, pl. akut vesekárosodás (a szérum kreatininszintjének emelkedése a kiindulási érték háromszorosára a kezdeti HDVC-dózis előtt, hemolízis, iatrogén hipoglikémia, fájdalom az infúzió beadási helyén, kristályos vizeletvizsgálat (UA) az utolsó HDVC adag után
|
Napok 1-4
|
|
A súlyos nemkívánatos reakciókat mutató résztvevők száma
Időkeret: Napok 1-4
|
Azon résztvevők száma, akiknél súlyos nemkívánatos események fordultak elő a vizsgált gyógyszer-infúzió során
|
Napok 1-4
|
|
A nemkívánatos reakciókkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Napok 1-4
|
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos reakciók jelentkeztek a vizsgálati gyógyszer-infúzió során
|
Napok 1-4
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szellőztető nélküli napok
Időkeret: Napok 1-28
|
Dokumentált napok szabad gépi lélegeztetéstől a beiratkozást követő első 28 napon
|
Napok 1-28
|
|
Intenzív Osztály (ICU)-mentes napok
Időkeret: Napok 1-28
|
Dokumentált napok az intenzív osztályra való belépéstől mentes a beiratkozást követő első 28 napon
|
Napok 1-28
|
|
Kórházmentes napok
Időkeret: Napok 1-28
|
A kórházi felvételtől mentes napok dokumentáltan a felvételt követő első 28 napon
|
Napok 1-28
|
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: Napok 1-28
|
A halálozás gyakorisága a 28. napon minden okból
|
Napok 1-28
|
|
Az S/F arány változása nagy dózisú intravénás C-vitamin (HDIVC) alatt
Időkeret: Napok 1-4
|
a pulzoximetriás oxigéntelítettséget (SpO2) elosztják a belélegzett oxigén hányadával (FiO2) a vizsgálati infúzió kezdetekor, és összehasonlítják az S/F aránnyal a vizsgálati infúzió végén
|
Napok 1-4
|
|
C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: Napok 1-4
|
A szérum CRP különbsége a HDVC infúzió során mg/dl-ben kifejezve Helyi labor 19 mg/dl felső mérési határértékkel A változást két időpontból határoztuk meg, azaz a 4. nap értékéből mínusz az 1. nap értékét. |
Napok 1-4
|
|
Laktát-dehidrogenáz (LDH)
Időkeret: Napok 1-4
|
A HDVC infúzió alatti LDH különbségét NE/L egységben kell megadni A változást két időpontból határoztuk meg, azaz a 4. napi érték mínusz az 1. nap értékét. |
Napok 1-4
|
|
D-dimer
Időkeret: Napok 1-4
|
A HDVC infúzió során a D-dimer különbségét ug/ml-ben adják meg A változást két időpontból határoztuk meg, azaz a 4. napi érték mínusz az 1. nap értékét. |
Napok 1-4
|
|
Limfocitaszám
Időkeret: Napok 1-4
|
A limfocitaszám különbsége a HDVC infúzió során 10^3 sejt/uL értékben jelenik meg A változást két időpontból határoztuk meg, azaz a 4. napi érték mínusz az 1. nap értékét. |
Napok 1-4
|
|
Neutrophil/limfocita arány (NLR)
Időkeret: Napok 1-4
|
Az NLR kiszámítása úgy történik, hogy az abszolút neutrofilszámot (10e3/uL) elosztjuk az abszolút limfocitaszámmal (10e3/uL) A változást két időpontból határoztuk meg, azaz a 4. napi érték mínusz az 1. nap értékét. |
Napok 1-4
|
|
Szérum Ferritin
Időkeret: Napok 1-4
|
A szérum ferritin különbségét a HDVC infúzió kezdetétől a 4. napig számítják, és ng/ml-ben jelentik. A változást két időpontból határoztuk meg, azaz a 4. napi érték mínusz az 1. nap értékét. |
Napok 1-4
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brian C Davis, MD, Staff Physician, GI Division
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Fowler AA 3rd, Fisher BJ, Kashiouris MG. Vitamin C for Sepsis and Acute Respiratory Failure-Reply. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):792-793. doi: 10.1001/jama.2019.21987. No abstract available.
- Sindel A, Taylor T, Chesney A, Clark W, Fowler AA 3rd, Toor AA. Hematopoietic stem cell mobilization following PD-1 blockade: Cytokine release syndrome after transplantation managed with ascorbic acid. Eur J Haematol. 2019 Aug;103(2):134-136. doi: 10.1111/ejh.13248. Epub 2019 Jun 7.
- Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Puri P, Massey HD, Idowu MO, Brophy DF, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Attenuation of sepsis-induced organ injury in mice by vitamin C. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Sep;38(7):825-39. doi: 10.1177/0148607113497760. Epub 2013 Aug 5.
- Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85. eCollection 2017 Feb 4.
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. The Emerging Role of Vitamin C as a Treatment for Sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. doi: 10.3390/nu12020292.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 20.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 23.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Hypoxia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Antioxidánsok
- C-vitamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Davis 001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .