Toediening van intraveneuze vitamine C bij nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19) en verminderde oxygenatie (AVoCaDO)
23 februari 2022 bijgewerkt door: Brian C. Davis, MD, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Toediening van intraveneuze vitamine C bij nieuwe coronavirusinfectie en verminderde oxygenatie (AVoCaDO): een fase I/II klinische studie op het gebied van veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat een hoge dosis intraveneuze vitamine C (HDIVC) gunstig kan zijn voor patiënten met sepsis, acuut longletsel (ALI) en het acute respiratory distress syndrome (ARDS). Het is echter niet bekend of vroege toediening van HDIVC progressie naar ARDS zou kunnen voorkomen.
We veronderstellen dat HDIVC veilig en verdraagbaar is bij patiënten met de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) die vroeg of laat in het ziekteverloop worden gegeven en het risico op respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing en ontwikkeling van ARDS vereist, kan verminderen, samen met een vermindering van de aanvullende zuurstofbehoefte en inflammatoire markeringen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van een hoge dosis intraveneuze vitamine C-therapie (HDIVC) voor patiënten met COVID-19 en verminderde oxygenatie.
COVID-19 is een snel evoluerende pandemie met tal van voorspellingsmodellen die wijzen op mogelijke tekorten aan ventilatoren, ICU-bedden en hoge ziekenhuissterftecijfers.
Case-series suggereren dat sepsis en het acute respiratory distress syndrome (ARDS) ziekenhuisopnames, morbiditeit (ICU-bedden, gebruik van ventilatoren, orgaanfalen) en mortaliteit veroorzaken.
Er moet dringend een therapie worden gegeven in een vroeg stadium van het ziekteverloop om het infectieuze en ontstekingsproces te verzwakken, het risico op intubatie te verminderen en de progressie van orgaanfalen en ARDS te verminderen.
Door HDIVC toe te dienen bij het eerste objectieve teken van verslechterende oxygenatie, gedocumenteerd door verandering in perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) tot fractie van ingeademde zuurstof (FIO2) ratio (S/F) of verlaagde SpO2 bij baseline (milde hypoxiegroep), kan HDIVC het ontstekingsproces en de ontwikkeling van respiratoire insufficiëntie die intubatie vereist, verminderen.
We zullen ook patiënten inschrijven die al respiratoire insufficiëntie hebben op ventilatoren (groep met ernstige hypoxie) en de veiligheid en verdraagbaarheid documenteren in beide cohorten.
Door beademings- en IC-vrije dagen te berekenen, kunnen we mogelijk klinisch relevante eindpunten signaleren die kunnen worden gebruikt in grotere onderzoeken die nodig zijn om een cruciale therapeutische vraag te beantwoorden: kan vroege toediening van HDIVC bij COVID-19 leiden tot sneller herstel of betere resultaten?
Bovendien zullen we veranderingen documenteren in ontstekingsmarkers die verhoogd zijn in COVID-19 (d-dimeer, C-reactief proteïne (CRP), lactaatdehydrogenase (LDH), leverenzymen en ferritine) om een mechanistisch begrip en risicostratificatie van respons te ontwikkelen tot HDIVC-infuus.
Uiteindelijk, als HDIVC veilig en aanvaardbaar wordt geacht bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten, zal een grotere klinische studie geïndiceerd zijn.
AVoCaDO zal veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens produceren om HDIVC te testen in een multicenter, snelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met proefpersonen met COVID-19.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen met diagnose van COVID-19 op basis van positieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) SARS-CoV-2 van nasaal, orofaryngeaal of bronchoalveolair (BAL) monster
- Milde deoxygenatie gedefinieerd als S/F-ratio afgenomen met 25% ten opzichte van baseline bij opname, of SpO2 <95% ademen omgevingslucht bij opname
- Niet-vruchtbaar of vruchtbaar met een negatieve zwangerschapstest bij screening en gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (d.w.z. onthouding, hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat (IUD) of gesteriliseerde partner)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor vitamine C
- Onvermogen om toestemming te krijgen van patiënt of naaste familie
- Chronische nierziekte, stadium IV of hoger (eGFR <30)
- Aanwezigheid van diabetische ketoacidose, gebruik van insuline-infusie of frequente behoefte aan point-of-care glucosemonitoring (>6 keer/24 uur) zoals bepaald door de behandelend arts
- Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) -deficiëntie
- Actieve of voorgeschiedenis van niersteen in de afgelopen 12 maanden
- Zwangerschap
- Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek naar COVID-19 dat gelijktijdige studiegeneesmiddelen niet toestaat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Milde hypoxemie
S/F-ratio >250 voorafgaand aan vitamine C-infusie
|
50 mg/kg L-ascorbinezuur infuus gegeven om de 6 uur gedurende 4 dagen (16 totale doses)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ernstige hypoxemie
S/F-ratio ≤250 voorafgaand aan vitamine C-infusie
|
50 mg/kg L-ascorbinezuur infuus gegeven om de 6 uur gedurende 4 dagen (16 totale doses)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan hoge dosis intraveneuze vitamine C (HDIVC)
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Optreden van bijwerkingen tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zoals gedefinieerd in de Ascor-bijsluiter, dwz acuut nierletsel (toename van serumcreatinine 3x basislijn voorafgaand aan de initiële HDIVC-dosis, hemolyse, iatrogene hypoglykemie, pijn op de zwellingsplaats van infusie, kristalurie bij urineonderzoek (UA) na de laatste dosis HDIVC
|
Dagen 1-4
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Dagen 1-4
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Dagen 1-4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ventilatorloze dagen
Tijdsspanne: Dagen 1-28
|
Gedocumenteerde dagen zonder mechanische ventilatie gedurende de eerste 28 dagen na inschrijving
|
Dagen 1-28
|
|
Intensive Care Unit (ICU)-vrije dagen
Tijdsspanne: Dagen 1-28
|
Gedocumenteerde dagen zonder IC-opname in de eerste 28 dagen na inschrijving
|
Dagen 1-28
|
|
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: Dagen 1-28
|
Gedocumenteerde dagen vrij van ziekenhuisopname de eerste 28 dagen na inschrijving
|
Dagen 1-28
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dagen 1-28
|
Incidentie van sterfte na 28 dagen door alle oorzaken
|
Dagen 1-28
|
|
Verandering in S/F-ratio tijdens hoge dosis intraveneuze vitamine C (HDIVC)
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
zuurstofverzadiging door middel van pulsoximetrie (SpO2) wordt gedeeld door de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) aan het begin van de onderzoeksinfusie en vergeleken met de S/F-ratio aan het einde van de onderzoeksinfusie
|
Dagen 1-4
|
|
C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Het verschil in serum-CRP tijdens HDIVC-infusie gerapporteerd in mg/dL Lokaal laboratorium met bovengrens van 19 mg/dL De verandering werd bepaald op basis van twee tijdstippen, dwz de waarde van dag 4 min de waarde van dag 1. |
Dagen 1-4
|
|
Lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Het verschil in LDH tijdens HDIVC-infusie wordt gerapporteerd in IE/L De verandering werd bepaald op basis van twee tijdstippen, dwz de waarde van dag 4 min de waarde van dag 1. |
Dagen 1-4
|
|
D-dimeer
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Het verschil in D-dimeer tijdens HDIVC-infusie wordt weergegeven in ug/ml De verandering werd bepaald op basis van twee tijdstippen, dwz de waarde van dag 4 min de waarde van dag 1. |
Dagen 1-4
|
|
Lymfocyten tellen
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Het verschil in aantal lymfocyten tijdens HDIVC-infusie wordt weergegeven in 10^3 cellen/uL De verandering werd bepaald op basis van twee tijdstippen, dwz de waarde van dag 4 min de waarde van dag 1. |
Dagen 1-4
|
|
Neutrofielen tot lymfocytenverhouding (NLR)
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
De NLR wordt berekend door het absolute aantal neutrofielen (10e3/uL) te delen door het absolute aantal lymfocyten (10e3/uL) De verandering werd bepaald op basis van twee tijdstippen, dwz de waarde van dag 4 min de waarde van dag 1. |
Dagen 1-4
|
|
Serum ferritine
Tijdsspanne: Dagen 1-4
|
Het verschil in serumferritine wordt berekend vanaf het begin van de HDIVC-infusie tot dag 4 en gerapporteerd als ng/ml De verandering werd bepaald op basis van twee tijdstippen, dwz de waarde van dag 4 min de waarde van dag 1. |
Dagen 1-4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brian C Davis, MD, Staff Physician, GI Division
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Fowler AA 3rd, Fisher BJ, Kashiouris MG. Vitamin C for Sepsis and Acute Respiratory Failure-Reply. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):792-793. doi: 10.1001/jama.2019.21987. No abstract available.
- Sindel A, Taylor T, Chesney A, Clark W, Fowler AA 3rd, Toor AA. Hematopoietic stem cell mobilization following PD-1 blockade: Cytokine release syndrome after transplantation managed with ascorbic acid. Eur J Haematol. 2019 Aug;103(2):134-136. doi: 10.1111/ejh.13248. Epub 2019 Jun 7.
- Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Puri P, Massey HD, Idowu MO, Brophy DF, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Attenuation of sepsis-induced organ injury in mice by vitamin C. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Sep;38(7):825-39. doi: 10.1177/0148607113497760. Epub 2013 Aug 5.
- Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85. eCollection 2017 Feb 4.
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. The Emerging Role of Vitamin C as a Treatment for Sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. doi: 10.3390/nu12020292.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- COVID-19
- Coronavirus-infecties
- Hypoxie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antioxidanten
- Ascorbinezuur
Andere studie-ID-nummers
- Davis 001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .