Administración de vitamina C intravenosa en la nueva infección por coronavirus (COVID-19) y disminución de la oxigenación (AVoCaDO)
23 de febrero de 2022 actualizado por: Brian C. Davis, MD, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Administración de vitamina C intravenosa en la infección por el nuevo coronavirus y disminución de la oxigenación (AVoCaDO): un ensayo clínico de seguridad, tolerabilidad y eficacia de fase I/II
Investigaciones anteriores han demostrado que las altas dosis de vitamina C intravenosa (HDIVC) pueden beneficiar a los pacientes con sepsis, lesión pulmonar aguda (ALI) y síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS). Sin embargo, no se sabe si la administración temprana de HDIVC podría prevenir la progresión a ARDS.
Nuestra hipótesis es que la HDIVC es segura y tolerable en sujetos con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que se les administra de manera temprana o tardía en el curso de la enfermedad y puede reducir el riesgo de insuficiencia respiratoria que requiera ventilación mecánica y el desarrollo de ARDS junto con reducciones en la demanda de oxígeno suplementario y problemas inflamatorios. marcadores
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia potencial de la terapia con dosis altas de vitamina C intravenosa (HDIVC) para pacientes con COVID-19 y disminución de la oxigenación.
COVID-19 es una pandemia de rápida evolución con numerosos modelos de predicción que sugieren una posible escasez de ventiladores, camas de UCI y altas tasas de mortalidad hospitalaria.
Las series de casos sugieren que la sepsis y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) están provocando hospitalizaciones, morbilidad (camas de UCI, uso de ventiladores, fallas orgánicas) y mortalidad.
Se necesita con urgencia una terapia que se administre de manera temprana en el curso de la enfermedad para atenuar el proceso infeccioso e inflamatorio, reducir el riesgo de intubación y reducir la progresión de la insuficiencia orgánica y el SDRA.
Al administrar HDIVC ante el primer signo objetivo de empeoramiento de la oxigenación, documentado por el cambio en la relación entre la saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) y la fracción de oxígeno inspirado (FIO2) (S/F) o la disminución de SpO2 al inicio (grupo de hipoxia leve), HDIVC puede reducir el proceso inflamatorio y el desarrollo de insuficiencia respiratoria que requiere intubación.
También inscribiremos a los pacientes que ya tienen insuficiencia respiratoria con ventiladores (grupo de hipoxia grave) y documentaremos la seguridad y la tolerabilidad en ambas cohortes.
Al calcular los días libres de ventilador y UCI, podemos potencialmente señalar puntos finales clínicamente relevantes que podrían usarse en ensayos más grandes necesarios para responder una pregunta terapéutica crucial: ¿puede la administración temprana de HDIVC en COVID-19 conducir a una recuperación más rápida o mejorar los resultados?
Además, documentaremos el cambio en los marcadores inflamatorios que están elevados en COVID-19 (dímero D, proteína C reactiva (CRP), lactato deshidrogenasa (LDH), enzimas hepáticas y ferritina) para desarrollar una comprensión mecanicista y una estratificación de riesgo de la respuesta. a la infusión de HDIVC.
En última instancia, si HDIVC se considera seguro y tolerable en sujetos hospitalizados con COVID-19, se indicará un ensayo clínico más amplio.
AVoCaDO producirá datos de seguridad y tolerabilidad para probar HDIVC en un ensayo multicéntrico, rápido, aleatorizado y controlado con placebo de sujetos con COVID-19.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hospitalizado con diagnóstico de COVID-19 basado en una reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) SARS-CoV-2 positiva de una muestra nasal, orofaríngea o broncoalveolar (BAL)
- Desoxigenación leve definida como una relación S/F disminuida en un 25 % desde el inicio al ingreso, o SpO2 <95 % respirando aire ambiente al ingreso
- Potencial no fértil o potencial fértil con una prueba de embarazo negativa en la selección y utilizando un método anticonceptivo fiable (es decir, abstinencia, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) o pareja vasectomizada)
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a la vitamina C.
- Incapacidad para obtener el consentimiento del paciente o de los familiares más cercanos
- Enfermedad renal crónica, estadio IV o superior (eGFR <30)
- Presencia de cetoacidosis diabética, uso de infusión de insulina o necesidad frecuente de monitoreo de glucosa en el punto de atención (>6 veces/período de 24 horas) según lo determine el médico tratante
- Antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Activo o antecedentes de cálculos renales en los últimos 12 meses
- El embarazo
- Inscrito en otro ensayo clínico de COVID-19 que no permite medicamentos de estudio concomitantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hipoxemia leve
Relación S/F >250 antes de la infusión de vitamina C
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Infusión de ácido L-ascórbico de 50 mg/kg administrada cada 6 horas durante 4 días (16 dosis totales)
Otros nombres:
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Comparador activo: Hipoxemia severa
Relación S/F ≤250 antes de la infusión de vitamina C
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Infusión de ácido L-ascórbico de 50 mg/kg administrada cada 6 horas durante 4 días (16 dosis totales)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con dosis altas de vitamina C intravenosa (HDIVC)
Periodo de tiempo: Días 1-4
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Aparición de eventos adversos durante la infusión del fármaco del estudio como se define en el prospecto de Ascor, es decir, lesión renal aguda (aumento de la creatinina sérica 3 veces el valor inicial antes de la dosis inicial de HDIVC, hemólisis, hipoglucemia iatrogénica, dolor en el sitio de infusión inflamado, cristaluria en el análisis de orina (UA) después de la última dosis de HDIVC
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Días 1-4
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Número de participantes con reacciones adversas graves
Periodo de tiempo: Días 1-4
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Número de participantes con eventos adversos graves durante la infusión del fármaco del estudio
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Días 1-4
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Número de participantes con reacciones adversas
Periodo de tiempo: Días 1-4
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Número de participantes con reacciones adversas durante la infusión del fármaco del estudio
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Días 1-4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Días sin ventilador
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Días documentados sin ventilación mecánica los primeros 28 días posteriores a la inscripción
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Días 1-28
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Días libres de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Días documentados sin ingreso en la UCI los primeros 28 días posteriores a la inscripción
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Días 1-28
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Días sin hospital
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Días documentados sin ingreso hospitalario los primeros 28 días posteriores a la inscripción
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Días 1-28
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Días 1-28
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Incidencia de mortalidad a los 28 días por todas las causas
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Días 1-28
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Cambio en la relación S/F durante dosis altas de vitamina C intravenosa (HDIVC)
Periodo de tiempo: Días 1-4
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la saturación de oxígeno por oximetría de pulso (SpO2) se dividirá por la fracción de oxígeno inspirado (FiO2) al comienzo de la infusión del estudio y se comparará con la relación S/F al final de la infusión del estudio
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Días 1-4
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Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Días 1-4
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La diferencia en la PCR sérica durante la infusión de HDIVC informada en mg/dL Laboratorio local con límite superior de medición de 19 mg/dL El cambio se determinó a partir de dos puntos temporales, es decir, el valor del Día 4 menos el valor del Día 1. |
Días 1-4
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Lactato Deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Días 1-4
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La diferencia en LDH durante la infusión de HDIVC se informará en UI/L El cambio se determinó a partir de dos puntos de tiempo, es decir, el valor del día 4 menos el valor del día 1. |
Días 1-4
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Dímero D
Periodo de tiempo: Días 1-4
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La diferencia en el dímero D durante la infusión de HDIVC se informará en ug/mL El cambio se determinó a partir de dos puntos de tiempo, es decir, el valor del día 4 menos el valor del día 1. |
Días 1-4
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Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Días 1-4
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La diferencia en el recuento de linfocitos durante la infusión de HDIVC se informará en 10^3 células/uL El cambio se determinó a partir de dos puntos de tiempo, es decir, el valor del día 4 menos el valor del día 1. |
Días 1-4
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Relación de neutrófilos a linfocitos (NLR)
Periodo de tiempo: Días 1-4
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El NLR se calculará dividiendo el recuento absoluto de neutrófilos (10e3/uL) entre el recuento absoluto de linfocitos (10e3/uL) El cambio se determinó a partir de dos puntos de tiempo, es decir, el valor del día 4 menos el valor del día 1. |
Días 1-4
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Ferritina sérica
Periodo de tiempo: Días 1-4
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La diferencia en la ferritina sérica se calculará desde el inicio de la infusión de HDIVC hasta el día 4 y se informará como ng/mL. El cambio se determinó a partir de dos puntos de tiempo, es decir, el valor del día 4 menos el valor del día 1. |
Días 1-4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian C Davis, MD, Staff Physician, GI Division
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Fowler AA 3rd, Fisher BJ, Kashiouris MG. Vitamin C for Sepsis and Acute Respiratory Failure-Reply. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):792-793. doi: 10.1001/jama.2019.21987. No abstract available.
- Sindel A, Taylor T, Chesney A, Clark W, Fowler AA 3rd, Toor AA. Hematopoietic stem cell mobilization following PD-1 blockade: Cytokine release syndrome after transplantation managed with ascorbic acid. Eur J Haematol. 2019 Aug;103(2):134-136. doi: 10.1111/ejh.13248. Epub 2019 Jun 7.
- Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Puri P, Massey HD, Idowu MO, Brophy DF, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Attenuation of sepsis-induced organ injury in mice by vitamin C. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Sep;38(7):825-39. doi: 10.1177/0148607113497760. Epub 2013 Aug 5.
- Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85. eCollection 2017 Feb 4.
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. The Emerging Role of Vitamin C as a Treatment for Sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. doi: 10.3390/nu12020292.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de abril de 2020
Finalización primaria (Actual)
13 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
13 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Signos y Síntomas Respiratorios
- COVID-19
- Infecciones por coronavirus
- Hipoxia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- Davis 001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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