Введение внутривенного витамина С при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и снижении оксигенации (AVoCaDO)
23 февраля 2022 г. обновлено: Brian C. Davis, MD, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Внутривенное введение витамина С при новой коронавирусной инфекции и снижении оксигенации (AVoCaDO): клинические испытания безопасности, переносимости и эффективности фазы I/II
Предыдущие исследования показали, что внутривенное введение высоких доз витамина С (HDIVC) может принести пользу пациентам с сепсисом, острым повреждением легких (ALI) и острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS). Однако неизвестно, может ли раннее введение HDIVC предотвратить прогрессирование ОРДС.
Мы предполагаем, что HDIVC является безопасным и переносимым у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), назначаемых на ранней или поздней стадии заболевания, и может снизить риск дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких, и развития ОРДС наряду со снижением потребности в дополнительном кислороде и воспалительных процессов. маркеры.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и потенциальной эффективности терапии высокими дозами внутривенного витамина С (HDIVC) у пациентов с COVID-19 и сниженной оксигенацией.
COVID-19 — это быстро развивающаяся пандемия с многочисленными прогностическими моделями, предполагающими потенциальную нехватку аппаратов ИВЛ, коек в отделениях интенсивной терапии и высокие показатели госпитальной смертности.
Серии случаев позволяют предположить, что сепсис и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) являются причинами госпитализаций, заболеваемости (койки в отделениях интенсивной терапии, использование ИВЛ, недостаточность органов) и смертности.
Терапия крайне необходима на ранних стадиях заболевания для купирования инфекционно-воспалительного процесса, снижения риска интубации, замедления прогрессирования органной недостаточности и ОРДС.
Введение HDIVC при первых объективных признаках ухудшения оксигенации, подтвержденных изменением насыщения периферических капилляров кислородом (SpO2) до доли вдыхаемого кислорода (FIO2), соотношением (S/F) или снижением SpO2 на исходном уровне (группа легкой гипоксии), HDIVC может уменьшить воспалительный процесс и развитие дыхательной недостаточности, требующей интубации.
Мы также будем регистрировать пациентов с дыхательной недостаточностью на аппаратах ИВЛ (группа с тяжелой гипоксией) и документировать безопасность и переносимость в обеих когортах.
Рассчитывая дни без ИВЛ и ОРИТ, мы потенциально можем сигнализировать о клинически значимых конечных точках, которые можно использовать в более крупных исследованиях, необходимых для ответа на важный терапевтический вопрос: может ли раннее введение HDIVC при COVID-19 привести к более быстрому выздоровлению или улучшить результаты?
Кроме того, мы будем документировать изменения маркеров воспаления, которые повышены при COVID-19 (d-димер, С-реактивный белок (СРБ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), ферменты печени и ферритин), чтобы разработать механизм понимания и стратификацию риска ответа. к инфузии HDIVC.
В конечном счете, если HDIVC будет признан безопасным и переносимым у госпитализированных пациентов с COVID-19, будет показано более крупное клиническое исследование.
AVOCaDO предоставит данные о безопасности и переносимости для тестирования HDIVC в рамках многоцентрового быстрого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования субъектов с COVID-19.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Госпитализирован с диагнозом COVID-19 на основании положительной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) SARS-CoV-2 образца из носа, ротоглотки или бронхоальвеолярного (БАЛ)
- Легкая дезоксигенация определяется как снижение отношения S/F на 25% по сравнению с исходным уровнем при поступлении или SpO2 <95% при дыхании окружающим воздухом при поступлении.
- Недетородный потенциал или детородный потенциал при отрицательном тесте на беременность при скрининге и использовании надежного метода контрацепции (т. е. воздержания, гормональной контрацепции, внутриматочной спирали (ВМС) или вазэктомии партнера)
Критерий исключения:
- Известная аллергия на витамин С
- Невозможность получить согласие пациента или ближайших родственников
- Хроническая болезнь почек, стадия IV или выше (рСКФ <30)
- Наличие диабетического кетоацидоза, использование инфузии инсулина или частая потребность в мониторинге уровня глюкозы в месте оказания медицинской помощи (> 6 раз в течение 24 часов) по определению лечащего врача.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в анамнезе
- Активный или история камней в почках в течение последних 12 месяцев
- Беременность
- Участие в другом клиническом исследовании COVID-19, в котором не допускается одновременное применение исследуемых препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Легкая гипоксемия
Соотношение S/F > 250 до инфузии витамина С
|
Инфузия 50 мг/кг L-аскорбиновой кислоты каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 16 доз)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тяжелая гипоксемия
Соотношение Т/Ж ≤250 до инфузии витамина С
|
Инфузия 50 мг/кг L-аскорбиновой кислоты каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 16 доз)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с внутривенным введением высоких доз витамина С (HDIVC)
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Возникновение нежелательных явлений во время инфузии исследуемого препарата, как определено в листке-вкладыше Ascor, т. е. острое повреждение почек (увеличение уровня креатинина в сыворотке в 3 раза от исходного уровня до начальной дозы HDIVC, гемолиз, ятрогенная гипогликемия, боль в месте отека в месте инфузии, кристаллурия в анализе мочи (UA) после последней дозы HDIVC
|
Дни 1-4
|
|
Количество участников с серьезными побочными реакциями
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями во время инфузии исследуемого препарата
|
Дни 1-4
|
|
Количество участников с побочными реакциями
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Количество участников с побочными реакциями во время инфузии исследуемого препарата
|
Дни 1-4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни без ИВЛ
Временное ограничение: Дни 1-28
|
Задокументированные дни без искусственной вентиляции легких в течение первых 28 дней после регистрации
|
Дни 1-28
|
|
Отделение интенсивной терапии (ОИТ) — бесплатные дни
Временное ограничение: Дни 1-28
|
Задокументированные дни без госпитализации в отделение интенсивной терапии в течение первых 28 дней после зачисления
|
Дни 1-28
|
|
Дни без больниц
Временное ограничение: Дни 1-28
|
Задокументированные дни без госпитализации в течение первых 28 дней после регистрации
|
Дни 1-28
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Дни 1-28
|
Смертность на 28-й день от всех причин
|
Дни 1-28
|
|
Изменение соотношения S/F при внутривенном введении высоких доз витамина С (HDIVC)
Временное ограничение: Дни 1-4
|
насыщение кислородом с помощью пульсоксиметрии (SpO2) будет делиться на долю вдыхаемого кислорода (FiO2) в начале инфузии исследования и сравниваться с отношением S/F в конце инфузии исследования
|
Дни 1-4
|
|
С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Разница в сывороточном СРБ во время инфузии HDIVC указывается в мг/дл. Местная лаборатория с верхним пределом измерения 19 мг/дл Изменение определяли по двум временным точкам, т.е. значение дня 4 минус значение дня 1. |
Дни 1-4
|
|
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Разница в ЛДГ во время инфузии HDIVC будет указана в МЕ/л. Изменение определяли по двум временным точкам, т.е. значение дня 4 минус значение дня 1. |
Дни 1-4
|
|
D-димер
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Разница в D-димере во время инфузии HDIVC будет указана в мкг/мл. Изменение определяли по двум временным точкам, т.е. значение дня 4 минус значение дня 1. |
Дни 1-4
|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Разница в количестве лимфоцитов во время инфузии HDIVC будет указана в 10 ^ 3 клеток/мкл. Изменение определяли по двум временным точкам, т.е. значение дня 4 минус значение дня 1. |
Дни 1-4
|
|
Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR)
Временное ограничение: Дни 1-4
|
NLR будет рассчитываться путем деления абсолютного количества нейтрофилов (10e3/мкл) на абсолютное количество лимфоцитов (10e3/мкл). Изменение определяли по двум временным точкам, т.е. значение дня 4 минус значение дня 1. |
Дни 1-4
|
|
Сывороточный ферритин
Временное ограничение: Дни 1-4
|
Разница в сывороточном ферритине будет рассчитана от начала инфузии HDIVC до 4-го дня и представлена в виде нг/мл. Изменение определяли по двум временным точкам, т.е. значение дня 4 минус значение дня 1. |
Дни 1-4
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brian C Davis, MD, Staff Physician, GI Division
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fowler AA 3rd, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S; Medical Respiratory Intensive Care Unit Nursing, Fisher BJ, Natarajan R. Phase I safety trial of intravenous ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med. 2014 Jan 31;12:32. doi: 10.1186/1479-5876-12-32.
- Fowler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR 2nd, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M, Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M. Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Oct 1;322(13):1261-1270. doi: 10.1001/jama.2019.11825. Erratum In: JAMA. 2020 Jan 28;323(4):379.
- Fowler AA 3rd, Fisher BJ, Kashiouris MG. Vitamin C for Sepsis and Acute Respiratory Failure-Reply. JAMA. 2020 Feb 25;323(8):792-793. doi: 10.1001/jama.2019.21987. No abstract available.
- Sindel A, Taylor T, Chesney A, Clark W, Fowler AA 3rd, Toor AA. Hematopoietic stem cell mobilization following PD-1 blockade: Cytokine release syndrome after transplantation managed with ascorbic acid. Eur J Haematol. 2019 Aug;103(2):134-136. doi: 10.1111/ejh.13248. Epub 2019 Jun 7.
- Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Puri P, Massey HD, Idowu MO, Brophy DF, Voelkel NF, Fowler AA 3rd, Natarajan R. Attenuation of sepsis-induced organ injury in mice by vitamin C. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 Sep;38(7):825-39. doi: 10.1177/0148607113497760. Epub 2013 Aug 5.
- Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85. eCollection 2017 Feb 4.
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. The Emerging Role of Vitamin C as a Treatment for Sepsis. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. doi: 10.3390/nu12020292.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Признаки и симптомы, Респираторные
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Гипоксия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Аскорбиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- Davis 001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .