Ensimmäinen ihmisissä tehty NI006-tutkimus potilailla, joilla on amyloiditranstyretiinikardiomyopatia
torstai 2. marraskuuta 2023 päivittänyt: Neurimmune AG
Vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus-, yksi- ja moninkertainen nousevan annoksen NI006-tutkimus potilailla, joilla on amyloiditranstyretiinikardiomyopatia, jota seuraa avoin laajennus
Vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, annoksen korotuskoe, jossa yhdistettiin NI006:n tai lumelääkkeen yhden nousevan annoksen ja usean nousevan annoksen vaiheet, jota seurasi avoin jatkovaihe koehenkilöillä, joilla on amyloiditranstyretiinikardiomyopatia (ATTR- CM).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu tutkimus potilailla, joilla on amyloiditranstyretiinikardiomyopatia (ATTR-CM), koostuu yhden nousevan annoksen (SAD) ja usean nousevan annoksen (MAD) vaiheista, joita seuraa avoin tutkimus. laajennusvaihe (OLE).
SAD-vaiheessa koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 4:2 saamaan yksittäinen NI006-infuusio tai lumelääke.
SAD-vaiheen suorittaneet koehenkilöt rekisteröidään MAD-vaiheeseen kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen arvioinnin jälkeen ja saavat enintään 3 lisäinfuusiota NI006- tai lumelääkettä 28 päivän välein.
MAD-vaiheen päättävillä koehenkilöillä on mahdollisuus jatkaa OLE-vaiheessa hoidon tehostamista ja siirtyä lumelääkkeestä NI006:een ja saada jopa 8 NI006-infuusiota 28 päivän välein.
Kohortin 1–5 koehenkilöillä, jotka saivat vähintään yhden NI006-annoksen OLE-vaiheen aikana, on mahdollisuus toiseen OLE-vaiheeseen (OLE2) OLE-vaiheen päätyttyä ja he saavat jopa 10 lisäinfuusiota NI006:ta 28 päivän välein.
Yhteensä noin 42 potilasta suunnitellaan rekisteröitäväksi 7 kohorttiin, joissa kussakin on 6 henkilöä, kuudella nousevalla annostasolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Majadahonda, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
-
Créteil, Ranska, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU Toulouse - Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta (ja alle 85 vuotta vain kohortissa 7)
- Vahvistettu ATTR-kardiomyopatian diagnoosi
- Tunnettu genotyyppi (villityyppi tai perinnöllinen muoto)
- Krooninen sydämen vajaatoiminta LVEF ≥40 %, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/ml, 6-MWT ≥150 metriä, ei sairaalahoitoa sydänsairauksien vuoksi vähintään 30 kalenteripäivää ennen seulontaa
- Karnofskyn suorituskykytilan pisteet ≥60 %
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Amyloidisen kevytketjun amyloidoosi tai mikä tahansa muu ei-ATTR-amyloidoosi
- New York Heart Associationin luokka IV
- NT-proBNP ≥6000 pg/ml (NT-proBNP ≥8500 pg/ml vain kohortissa 7)
- Sydämen vajaatoiminta, joka ei ole pääosin ATTR-kardiomyopatian aiheuttama
- Mikä tahansa vakava korjaamaton läppäsairaus
- Krooninen maksasairaus, johon liittyy poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa
- Hengityksen vajaatoiminta, joka vaatii happihoitoa
- Munuaisten vajaatoiminta
- Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta: asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, matalariskinen eturauhassyöpä, jossa Gleason-pistemäärä < 7 ja eturauhasspesifinen antigeeni < 10 mg/ml, mikä tahansa muu syöpä, josta koehenkilö on saanut on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta
- Hallitsematon infektio, HIV-infektio, seropositiivisuus HIV:lle, hepatiitti B ja C, aktiivinen hepatiitti A
- Autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista/moduloivaa hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Aiempi elinsiirto tai kammioapulaite
- Polyneuropatian vammaisuuspisteet > IIIA
- Epäilty tai tiedossa oleva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, vakava psykiatrinen tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NI006
Annoksen nostaminen jopa 6 annoskohortissa.
Koehenkilöille annetaan yksi annos NI006:ta SAD:ssa ja useita annoksia NI006:ta MAD- ja OLE-vaiheissa.
|
NI006 annetaan suonensisäisesti
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöille annetaan yksi annos lumelääkettä SAD-vaiheessa ja useita plaseboannoksia MAD-vaiheessa. OLE-vaiheessa kaikille koehenkilöille annetaan useita annoksia NI006:ta. |
NI006:n formulaatiopuskuri, vastaava tilavuus NI006-annoksia annetaan suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja osuus sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa, EKG- ja kaikukuvauksessa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja osuus sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioparametreissa (hematologia, kliininen kemia, immunologia, virtsan analyysi), elintoiminnoissa, elektrokardiogrammissa ja kaikukuvauksessa
|
4 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja osuus sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa, EKG- ja kaikukuvauksessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja osuus sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioparametreissa (hematologia, kliininen kemia, immunologia, virtsan analyysi), elintoiminnoissa, elektrokardiogrammissa ja kaikukuvauksessa
|
12 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja osuus sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa, EKG- ja kaikukuvauksessa
Aikaikkuna: lisäksi enintään 10 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä ja osuus sekä kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioparametreissa (hematologia, kliininen kemia, immunologia, virtsan analyysi), elintoimintojen, EKG- ja kaikukuvaus
|
lisäksi enintään 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NI006 farmakokineettinen profiili ja parametrit - Cmax
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) NI006
|
4 kuukautta
|
|
NI006 farmakokineettinen profiili ja parametrit - Tmax
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Aika havaittu seerumin huippupitoisuuteen (Tmax) NI006
|
4 kuukautta
|
|
NI006 farmakokineettinen profiili ja parametrit - AUCinf
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
NI006:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUCinf)
|
1 kuukausi
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - CL
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
NI006:n seerumipuhdistuma (CL).
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - Vz
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
NI006 näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz)
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - Vss
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
NI006 näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - t½
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
NI006:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½) seerumissa
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - AUCtau
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla NI006:n ensimmäisen annoksen (AUCtau) jälkeisen annosteluvälin loppuun
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - RaccCmax
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Seerumin NI006:n enimmäispitoisuuden (RaccCmax) kumulaatiosuhde
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - RaccAUC
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Akkumulaatiosuhde laskettu seerumin NI006:n AUC:sta (RaccAUC).
|
4 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - Ctrough
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
NI006:n pienin havaittu pitoisuus (Ctrough) seerumissa
|
12 kuukautta
|
|
NI006 OLE2:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - Ctrough
Aikaikkuna: jopa 10 kuukautta
|
NI006:n pienin havaittu pitoisuus (Ctrough) seerumissa
|
jopa 10 kuukautta
|
|
NI006:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - annosnormalisoitu Ctrough
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin NI006:n annosnormalisoitu pienin havaittu pitoisuus (Ctrough).
|
12 kuukautta
|
|
NI006 OLE2:n farmakokineettinen profiili ja parametrit - annosnormalisoitu Ctrough
Aikaikkuna: jopa 10 kuukautta
|
Seerumin NI006:n annosnormalisoitu pienin havaittu pitoisuus (Ctrough).
|
jopa 10 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva – NI006:n useiden annosten tehokkuus 6 minuutin kävelytestissä (6-MWT)
Aikaikkuna: 4 ja 12 kuukautta
|
Muutoksia 6-MWT:ssä
|
4 ja 12 kuukautta
|
|
Tutkiva – NI006:n useiden annosten tehokkuus potilaskyselyn tuloksiin
Aikaikkuna: 4 ja 12 kuukautta
|
Muutokset potilaskyselyn tuloksissa
|
4 ja 12 kuukautta
|
|
Tutkiva - Useiden NI006-annosten tehokkuus amyloidikuormitukseen
Aikaikkuna: 4 ja 12 kuukautta
|
Muutokset amyloidikuormassa arvioituna sydämen kuvantamisella
|
4 ja 12 kuukautta
|
|
Tutkiva – NI006:n useiden annosten tehokkuus sydämen biomarkkereihin – NT-proBNP
Aikaikkuna: 4 ja 12 kuukautta
|
Muutokset NT-proBNP-pitoisuudessa
|
4 ja 12 kuukautta
|
|
Tutkiva – NI006:n useiden annosten tehokkuus sydämen biomarkkereihin – Troponin-T
Aikaikkuna: 4 ja 12 kuukautta
|
Muutokset troponiini-T-pitoisuudessa
|
4 ja 12 kuukautta
|
|
Tutkiva - NI006:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: 4 ja 12 kuukautta
|
Lääkevasta-ainevasteen määrittäminen
|
4 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI006-101
- 2019-001932-80 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .