Første-i-menneske-studie av NI006 hos pasienter med amyloid transthyretin kardiomyopati
2. november 2023 oppdatert av: Neurimmune AG
En fase 1, først-i-menneske, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, enkelt- og multiple stigende dosestudie av NI006 hos pasienter med amyloid transthyretin kardiomyopati etterfulgt av en åpen utvidelse
En fase 1, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseøkningsstudie som kombinerer enkeltstigende dose og multiple stigende dosefaser av NI006 eller placebo, etterfulgt av en åpen forlengelsesfase hos personer med amyloid transthyretin kardiomyopati (ATTR- CM).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1, randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblinde studien i forsøkspersoner med amyloid transthyretin kardiomyopati (ATTR-CM) består av faser med enkelt stigende dose (SAD) og multiple ascending dose (MAD), etterfulgt av en åpen etikett. forlengelsesfase (OLE).
I SAD-fasen blir forsøkspersonene randomisert i et 4:2-forhold for å motta en enkelt infusjon av NI006 eller placebo.
Personer som fullfører SAD-fasen vil bli registrert i MAD-fasen etter evaluering av alle tilgjengelige sikkerhetsdata og motta maksimalt 3 ekstra infusjoner av NI006 eller placebo hver 28. dag.
Personer som fullfører MAD-fasen vil ha muligheten til å fortsette i en OLE-fase med behandlingsopptitreringer og bytte fra placebo til NI006 og motta opptil 8 infusjoner av NI006 hver 28. dag.
Forsøkspersoner fra kohort 1 til 5 som fikk minst én dose NI006 i løpet av OLE-fasen vil ha mulighet for en andre OLE-fase (OLE2) etter fullført OLE-fase og motta opptil 10 ekstra infusjoner av NI006 hver 28. dag.
Totalt planlegges ca 42 forsøkspersoner å bli registrert i 7 kohorter med 6 individer hver, med 6 stigende dosenivåer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse - Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Alder ≥18 år (og < 85 år kun for kohort 7)
- Bekreftet diagnose av ATTR-kardiomyopati
- Kjent genotype (villtype eller arvelig form)
- Kronisk hjertesvikt med LVEF ≥40 %, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/mL, 6-MWT ≥150 meter, ingen sykehusinnleggelser for hjertesykdom i minst 30 kalenderdager før screening
- Karnofsky ytelsesstatusscore ≥60 %
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Amyloid lettkjede-amyloidose eller annen ikke-ATTR-amyloidose
- New York Heart Association klasse IV
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL bare for kohort 7)
- Hjertesvikt er ikke hovedsakelig forårsaket av ATTR-kardiomyopati
- Enhver alvorlig ukorrigert klaffesykdom
- Kronisk leversykdom med unormale leverfunksjonsprøver
- Respiratorisk insuffisiens som krever oksygenbehandling
- Nyreinsuffisiens
- Aktiv malignitet med unntak av: adekvat behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, lavrisiko prostatakreft med Gleason-score < 7 og prostataspesifikt antigen < 10 mg/ml, enhver annen kreft som pasienten kommer fra har vært sykdomsfri i ≥ 2 år
- Ukontrollert infeksjon, HIV-infeksjon, seropositivitet for HIV, hepatitt B og C, aktiv hepatitt A
- Autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv/modulerende behandling de siste 2 årene
- Anamnese med organtransplantasjon eller ventrikulær hjelpeenhet
- Polynevropati funksjonshemming score > IIIA
- Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlig psykiatrisk eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning gjør forsøkspersonen uegnet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NI006
Doseeskalering i opptil 6 dosekohorter.
Pasienter vil bli administrert en enkelt dose av NI006 i SAD, flere doser av NI006 i MAD- og OLE-fasene.
|
NI006 vil bli administrert intravenøst
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil bli administrert en enkelt dose placebo i SAD-fasen og flere doser placebo i MAD-fasen. I OLE-fasen vil alle forsøkspersoner bli administrert flere doser av NI006. |
Formuleringsbuffer av NI006, tilsvarende volum av NI006-doser vil bli administrert intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og andel av behandlingen som oppstår uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre, vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
Tidsramme: 4 måneder
|
Antall og andel av behandlingen nye uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre (hematologi, klinisk kjemi, immunologi, urinanalyse), vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
|
4 måneder
|
|
Antall og andel av behandlingen som oppstår uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre, vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall og andel av behandlingen nye uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre (hematologi, klinisk kjemi, immunologi, urinanalyse), vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
|
12 måneder
|
|
Antall og andel av behandlingen som oppstår uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre, vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
Tidsramme: ytterligere opptil 10 måneder
|
Antall og andel av behandlingen nye uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre (hematologi, klinisk kjemi, immunologi, urinanalyse), vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
|
ytterligere opptil 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - Cmax
Tidsramme: 4 måneder
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) på NI006
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - Tmax
Tidsramme: 4 måneder
|
Tid til maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av NI006
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - AUCinf
Tidsramme: 1 måned
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra null til uendelig (AUCinf) til NI006
|
1 måned
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - CL
Tidsramme: 4 måneder
|
Serumclearance (CL) av NI006
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - Vz
Tidsramme: 4 måneder
|
NI006 tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz)
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - Vss
Tidsramme: 4 måneder
|
NI006 tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss)
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - t½
Tidsramme: 4 måneder
|
Terminal halveringstid (t½) av NI006 i serum
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - AUCtau
Tidsramme: 4 måneder
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet etter den første dosen (AUCtau) av NI006
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - RaccCmax
Tidsramme: 4 måneder
|
Akkumuleringsforhold for maksimal konsentrasjon (RaccCmax) av NI006 i serum
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - RaccAUC
Tidsramme: 4 måneder
|
Akkumulasjonsforhold beregnet fra AUC (RaccAUC) av NI006 i serum
|
4 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - Ctrough
Tidsramme: 12 måneder
|
Minimum observert konsentrasjon (Ctrough) av NI006 i serum
|
12 måneder
|
|
NI006 OLE2 farmakokinetisk profil og parametere - Ctrough
Tidsramme: opptil 10 måneder
|
Minimum observert konsentrasjon (Ctrough) av NI006 i serum
|
opptil 10 måneder
|
|
NI006 farmakokinetisk profil og parametere - dosenormalisert Ctrough
Tidsramme: 12 måneder
|
Dosenormalisert minimum observert konsentrasjon (Ctrough) av NI006 i serum
|
12 måneder
|
|
NI006 OLE2 farmakokinetisk profil og parametere - dosenormalisert Ctrough
Tidsramme: opptil 10 måneder
|
Dosenormalisert minimum observert konsentrasjon (Ctrough) av NI006 i serum
|
opptil 10 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende - Effekten av flere doser av NI006 på 6-minutters gangtest (6-MWT)
Tidsramme: 4 og 12 måneder
|
Endringer i 6-MWT
|
4 og 12 måneder
|
|
Utforskende - Effekten av flere doser av NI006 på pasientens spørreskjemautfall
Tidsramme: 4 og 12 måneder
|
Endringer i utfall av pasientspørreskjema
|
4 og 12 måneder
|
|
Utforskende - Effekten av flere doser av NI006 på amyloidbelastning
Tidsramme: 4 og 12 måneder
|
Endringer i amyloidbelastning vurdert ved hjerteavbildning
|
4 og 12 måneder
|
|
Utforskende - Effekten av flere doser av NI006 på hjertebiomarkører - NT-proBNP
Tidsramme: 4 og 12 måneder
|
Endringer i NT-proBNP-konsentrasjon
|
4 og 12 måneder
|
|
Utforskende - Effekten av flere doser av NI006 på hjertebiomarkører - Troponin-T
Tidsramme: 4 og 12 måneder
|
Endringer i Troponin-T-konsentrasjon
|
4 og 12 måneder
|
|
Utforskende - Immunogenisitet av NI006
Tidsramme: 4 og 12 måneder
|
Bestemmelse av anti-legemiddel-antistoffrespons
|
4 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
26. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
26. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NI006-101
- 2019-001932-80 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .