Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

First-in-Human undersøgelse af NI006 i patienter med amyloid transthyretin kardiomyopati

2. november 2023 opdateret af: Neurimmune AG

En fase 1, først-i-menneske, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenter, enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse af NI006 i patienter med amyloid transthyretin kardiomyopati efterfulgt af en åben udvidelse

Et fase 1, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, dosiseskaleringsforsøg, der kombinerer enkelt-stigende dosis og multiple-stigende dosis faser af NI006 eller placebo, efterfulgt af en åben forlængelsesfase hos forsøgspersoner med amyloid transthyretin kardiomyopati (ATTR- CM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1, randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede undersøgelse i forsøgspersoner med amyloid transthyretin kardiomyopati (ATTR-CM) består af enkelt-stigende dosis (SAD) og multiple-ascending dosis (MAD) faser, efterfulgt af en åben-label forlængelse (OLE) fase.

I SAD-fasen randomiseres forsøgspersoner i forholdet 4:2 til at modtage en enkelt infusion af NI006 eller placebo.

Forsøgspersoner, der fuldfører SAD-fasen, vil blive indskrevet i MAD-fasen efter evaluering af alle tilgængelige sikkerhedsdata og modtage maksimalt 3 yderligere infusioner af NI006 eller placebo hver 28. dag.

Forsøgspersoner, der fuldfører MAD-fasen, vil have mulighed for at fortsætte i en OLE-fase med optitrering af behandlingen og skifte fra placebo til NI006 og modtage op til 8 infusioner af NI006 hver 28. dag.

Forsøgspersoner fra kohorte 1 til 5, som modtog mindst én dosis NI006 under OLE-fasen, vil have mulighed for en anden OLE-fase (OLE2) efter at have afsluttet OLE-fasen og modtage op til 10 yderligere infusioner af NI006 hver 28. dag.

I alt er omkring 42 forsøgspersoner planlagt til at blive indskrevet i 7 kohorter af hver 6 forsøgspersoner med 6 stigende dosisniveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713
        • University Medical Center Groningen
  • Spanien
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år (og < 85 år kun for kohorte 7)
  2. Bekræftet diagnose af ATTR-kardiomyopati
  3. Kendt genotype (vildtype eller arvelig form)
  4. Kronisk hjertesvigt med LVEF ≥40 %, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/mL, 6-MWT ≥150 meter, ingen indlæggelser for hjertesygdom i mindst 30 kalenderdage før screening
  5. Karnofsky Performance Status score ≥60 %

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Amyloid let-kæde amyloidose eller enhver anden ikke-ATTR amyloidose
  2. New York Heart Association klasse IV
  3. NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL kun for kohorte 7)
  4. Hjertesvigt, der ikke overvejende er forårsaget af ATTR-kardiomyopati
  5. Enhver alvorlig ukorrigeret klapsygdom
  6. Kronisk leversygdom med unormale leverfunktionsprøver
  7. Respiratorisk insufficiens, der kræver iltbehandling
  8. Nyreinsufficiens
  9. Aktiv malignitet med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, lavrisiko prostatacancer med Gleason-score < 7 og prostataspecifikt antigen < 10 mg/ml, enhver anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år
  10. Ukontrolleret infektion, HIV-infektion, seropositivitet for HIV, hepatitis B og C, aktiv hepatitis A
  11. Autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv/modulerende behandling inden for de sidste 2 år
  12. Anamnese med organtransplantation eller ventrikulær hjælpeanordning
  13. Polyneuropati handicap score > IIIA
  14. Mistanke om eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, alvorlig psykiatrisk eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NI006
Dosiseskalering i op til 6 dosiskohorter. Forsøgspersoner vil blive administreret en enkelt dosis NI006 i SAD, flere doser af NI006 i MAD- og OLE-faserne.
Medicin: NI006
NI006 vil blive administreret intravenøst
Placebo komparator: Placebo

Forsøgspersonerne vil få en enkelt dosis placebo i SAD-fasen og flere doser placebo i MAD-fasen.

I OLE-fasen vil alle forsøgspersoner blive administreret flere doser af NI006.
Medicin: Placebo
Formuleringsbuffer af NI006, matchende volumen af ​​NI006 doser vil blive administreret intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
Tidsramme: 4 måneder
Antal og andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre (hæmatologi, klinisk kemi, immunologi, urinanalyse), vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
4 måneder
Antal og andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
Tidsramme: 12 måneder
Antal og andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre (hæmatologi, klinisk kemi, immunologi, urinanalyse), vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
12 måneder
Antal og andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
Tidsramme: yderligere op til 10 måneder
Antal og andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre (hæmatologi, klinisk kemi, immunologi, urinanalyse), vitale tegn, elektrokardiogram og ekkokardiogram
yderligere op til 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - Cmax
Tidsramme: 4 måneder
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) på NI006
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - Tmax
Tidsramme: 4 måneder
Tid til maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af NI006
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - AUCinf
Tidsramme: 1 måned
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra nul til uendelig (AUCinf) af NI006
1 måned
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - CL
Tidsramme: 4 måneder
Serumclearance (CL) af NI006
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - Vz
Tidsramme: 4 måneder
NI006 tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz)
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - Vss
Tidsramme: 4 måneder
NI006 tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss)
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - t½
Tidsramme: 4 måneder
Terminal halveringstid (t½) af NI006 i serum
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - AUCtau
Tidsramme: 4 måneder
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet efter den første dosis (AUCtau) af NI006
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - RaccCmax
Tidsramme: 4 måneder
Akkumuleringsforhold for maksimal koncentration (RaccCmax) af NI006 i serum
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - RaccAUC
Tidsramme: 4 måneder
Akkumuleringsforhold beregnet ud fra AUC (RaccAUC) af NI006 i serum
4 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - Ctrough
Tidsramme: 12 måneder
Minimum observeret koncentration (Ctrough) af NI006 i serum
12 måneder
NI006 OLE2 farmakokinetisk profil og parametre - Ctrough
Tidsramme: op til 10 måneder
Minimum observeret koncentration (Ctrough) af NI006 i serum
op til 10 måneder
NI006 farmakokinetisk profil og parametre - dosisnormaliseret Ctrough
Tidsramme: 12 måneder
Dosisnormaliseret minimum observeret koncentration (Ctrough) af NI006 i serum
12 måneder
NI006 OLE2 farmakokinetisk profil og parametre - dosisnormaliseret Ctrough
Tidsramme: op til 10 måneder
Dosisnormaliseret minimum observeret koncentration (Ctrough) af NI006 i serum
op til 10 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory - Effektivitet af flere doser af NI006 på 6-minutters gangtest (6-MWT)
Tidsramme: 4 og 12 måneder
Ændringer i 6-MWT
4 og 12 måneder
Exploratory - Effekten af ​​multiple doser af NI006 på patientspørgeskemaresultatet
Tidsramme: 4 og 12 måneder
Ændringer i udfaldet af patientspørgeskemaet
4 og 12 måneder
Exploratory - Effektivitet af multiple doser af NI006 på amyloidbelastning
Tidsramme: 4 og 12 måneder
Ændringer i amyloidbelastning vurderet ved hjertebilleddannelse
4 og 12 måneder
Udforskende - Effekten af ​​flere doser af NI006 på hjertebiomarkører - NT-proBNP
Tidsramme: 4 og 12 måneder
Ændringer i NT-proBNP-koncentration
4 og 12 måneder
Udforskende - Effekten af ​​flere doser af NI006 på hjertebiomarkører - Troponin-T
Tidsramme: 4 og 12 måneder
Ændringer i Troponin-T-koncentrationen
4 og 12 måneder
Exploratory - Immunogenicitet af NI006
Tidsramme: 4 og 12 måneder
Bestemmelse af anti-lægemiddel-antistofrespons
4 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurimmune AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2020

Først opslået (Faktiske)

24. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NI006-101
  • 2019-001932-80 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyloid Transthyretin Kardiomyopati

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner