Première étude chez l'homme de NI006 chez des patients atteints de cardiomyopathie à transthyrétine amyloïde
2 novembre 2023 mis à jour par: Neurimmune AG
Une étude de phase 1, première chez l'homme, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, à dose unique et multiple croissante de NI006 chez des patients atteints de cardiomyopathie à transthyrétine amyloïde, suivie d'une extension en ouvert
Un essai de phase 1, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, à dose croissante combinant des phases de dose unique croissante et de doses multiples croissantes de NI006 ou de placebo, suivies d'une phase d'extension en ouvert chez des sujets atteints de cardiomyopathie à transthyrétine amyloïde (ATTR- CM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai de phase 1, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle chez des sujets atteints de cardiomyopathie à transthyrétine amyloïde (ATTR-CM) consiste en des phases à dose unique ascendante (SAD) et à doses multiples ascendantes (MAD), suivies d'un essai en ouvert phase d'extension (OLE).
Dans la phase SAD, les sujets sont randomisés selon un rapport 4:2 pour recevoir une seule perfusion de NI006 ou un placebo.
Les sujets qui terminent la phase SAD seront inscrits à la phase MAD après évaluation de toutes les données de sécurité disponibles et recevront un maximum de 3 perfusions supplémentaires de NI006 ou de placebo tous les 28 jours.
Les sujets qui terminent la phase MAD auront la possibilité de continuer dans une phase OLE avec des titrations de traitement et de passer du placebo au NI006 et de recevoir jusqu'à 8 perfusions de NI006 tous les 28 jours.
Les sujets de la cohorte 1 à 5 qui ont reçu au moins une dose de NI006 pendant la phase OLE auront la possibilité d'une deuxième phase OLE (OLE2) après avoir terminé la phase OLE et recevront jusqu'à 10 perfusions supplémentaires de NI006 tous les 28 jours.
Au total, environ 42 sujets devraient être recrutés dans 7 cohortes de 6 sujets chacune, à 6 niveaux de dose croissants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christiane Schindeldecker
- Numéro de téléphone: +41 44 755 4612
- E-mail: christiane.schindeldecker@neurimmune.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peter C. Kahr, MD
- Numéro de téléphone: +41 44 755 46 14
- E-mail: peter.kahr@neurimmune.com
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Majadahonda, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Créteil, France, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Rennes, France, 35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, France, 31059
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
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Groningen, Pays-Bas, 9713
- University Medical Center Groningen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Âge ≥18 ans (et < 85 ans uniquement pour la cohorte 7)
- Diagnostic confirmé d'ATTR-Cardiomyopathie
- Génotype connu (sauvage ou forme héréditaire)
- Insuffisance cardiaque chronique avec FEVG ≥ 40 %, LVWT ≥ 14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/mL, 6-MWT ≥ 150 mètres, aucune hospitalisation pour maladie cardiaque pendant au moins 30 jours civils avant le dépistage
- Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %
Critères d'exclusion clés :
- Amylose à chaîne légère amyloïde ou toute autre amylose non ATTR
- New York Heart Association classe IV
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL uniquement pour la cohorte 7)
- Insuffisance cardiaque non principalement causée par ATTR-Cardiomyopathie
- Toute maladie valvulaire grave non corrigée
- Maladie hépatique chronique avec anomalies des tests de la fonction hépatique
- Insuffisance respiratoire nécessitant une oxygénothérapie
- Insuffisance rénale
- Malignité active à l'exception de : carcinome basocellulaire traité de manière adéquate, carcinome épidermoïde de la peau, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate à faible risque avec score de Gleason < 7 et antigène spécifique de la prostate < 10 mg/mL, tout autre cancer dont le sujet n'a pas été malade depuis ≥ 2 ans
- Infection non contrôlée, infection par le VIH, séropositivité pour le VIH, hépatite B et C, hépatite A active
- Maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur/modulateur au cours des 2 dernières années
- Antécédents de transplantation d'organe ou de dispositif d'assistance ventriculaire
- Score d'invalidité de polyneuropathie > IIIA
- Abus de drogue ou d'alcool suspecté ou connu, psychiatrique grave ou toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le sujet inadapté
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NI006
Augmentation de la dose dans jusqu'à 6 cohortes de doses.
Les sujets recevront une dose unique de NI006 dans le SAD, plusieurs doses de NI006 dans les phases MAD et OLE.
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NI006 sera administré par voie intraveineuse
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront une dose unique de placebo dans la phase SAD et plusieurs doses de placebo dans la phase MAD. Dans la phase OLE, tous les sujets recevront plusieurs doses de NI006. |
Tampon de formulation de NI006, le volume correspondant des doses de NI006 sera administré par voie intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre et proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves apparus sous traitement et de modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et de l'échocardiogramme
Délai: 4 mois
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Nombre et proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au traitement et changements cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire (hématologie, chimie clinique, immunologie, analyse d'urine), des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et de l'échocardiogramme
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4 mois
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Nombre et proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves apparus sous traitement et de modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et de l'échocardiogramme
Délai: 12 mois
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Nombre et proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au traitement et changements cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire (hématologie, chimie clinique, immunologie, analyse d'urine), des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et de l'échocardiogramme
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12 mois
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|
Nombre et proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves apparus sous traitement et de modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et de l'échocardiogramme
Délai: jusqu'à 10 mois supplémentaires
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Nombre et proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au traitement et changements cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire (hématologie, chimie clinique, immunologie, analyse d'urine), des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et de l'échocardiogramme
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jusqu'à 10 mois supplémentaires
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - Cmax
Délai: 4 mois
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) de NI006
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - Tmax
Délai: 4 mois
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Temps jusqu'à la concentration sérique maximale observée (Tmax) de NI006
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques du NI006 - ASCinf
Délai: 1 mois
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Aire sous la courbe concentration sérique-temps de zéro à l'infini (ASCinf) de NI006
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1 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - CL
Délai: 4 mois
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Clairance sérique (CL) de NI006
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - Vz
Délai: 4 mois
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NI006 volume de distribution apparent en phase terminale (Vz)
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - Vss
Délai: 4 mois
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NI006 volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss)
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - t½
Délai: 4 mois
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Demi-vie d'élimination terminale (t½) de NI006 dans le sérum
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques du NI006 - ASCtau
Délai: 4 mois
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage après la première dose (ASCtau) de NI006
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - RaccCmax
Délai: 4 mois
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Rapport d'accumulation pour la concentration maximale (RaccCmax) de NI006 dans le sérum
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques du NI006 - RaccAUC
Délai: 4 mois
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Rapport d'accumulation calculé à partir de l'AUC (RaccAUC) de NI006 dans le sérum
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4 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - Ctrough
Délai: 12 mois
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Concentration minimale observée (Ctrough) de NI006 dans le sérum
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12 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 OLE2 - Ctrough
Délai: jusqu'à 10 mois
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Concentration minimale observée (Ctrough) de NI006 dans le sérum
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jusqu'à 10 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 - Cmin normalisé à la dose
Délai: 12 mois
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Concentration minimale observée (Cmin) normalisée en fonction de la dose de NI006 dans le sérum
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12 mois
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Profil et paramètres pharmacocinétiques NI006 OLE2 - Cmin normalisé à la dose
Délai: jusqu'à 10 mois
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Concentration minimale observée (Cmin) normalisée en fonction de la dose de NI006 dans le sérum
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jusqu'à 10 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Exploratoire - Efficacité de doses multiples de NI006 sur le test de marche de 6 minutes (6-MWT)
Délai: 4 et 12 mois
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Changements dans 6-MWT
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4 et 12 mois
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Exploratoire - Efficacité de doses multiples de NI006 sur les résultats du questionnaire patient
Délai: 4 et 12 mois
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Changements dans les résultats du questionnaire patient
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4 et 12 mois
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Exploratoire - Efficacité de doses multiples de NI006 sur la charge amyloïde
Délai: 4 et 12 mois
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Modifications de la charge amyloïde évaluées par imagerie cardiaque
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4 et 12 mois
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Exploratoire - Efficacité de doses multiples de NI006 sur les biomarqueurs cardiaques - NT-proBNP
Délai: 4 et 12 mois
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Modifications de la concentration de NT-proBNP
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4 et 12 mois
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Exploratoire - Efficacité de doses multiples de NI006 sur les biomarqueurs cardiaques - Troponine-T
Délai: 4 et 12 mois
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Modifications de la concentration de troponine-T
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4 et 12 mois
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Exploratoire - Immunogénicité du NI006
Délai: 4 et 12 mois
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Détermination de la réponse des anticorps anti-médicament
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4 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
26 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2020
Première publication (Réel)
24 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NI006-101
- 2019-001932-80 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .