Primer estudio en humanos de NI006 en pacientes con miocardiopatía por transtiretina amiloide
2 de noviembre de 2023 actualizado por: Neurimmune AG
Estudio de fase 1, primero en humanos, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de dosis única y múltiple ascendente de NI006 en pacientes con miocardiopatía por transtiretina amiloide seguido de una extensión abierta
Un ensayo de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de escalada de dosis que combina fases de dosis única ascendente y dosis ascendente múltiple de NI006 o placebo, seguido de una fase de extensión abierta en sujetos con miocardiopatía por transtiretina amiloide (ATTR- CM).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego en sujetos con miocardiopatía por transtiretina amiloide (ATTR-CM) consta de fases de dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD), seguidas de una fase abierta fase de extensión (OLE).
En la fase SAD, los sujetos se aleatorizan en una proporción de 4:2 para recibir una infusión única de NI006 o placebo.
Los sujetos que completen la fase SAD se inscribirán en la fase MAD tras la evaluación de todos los datos de seguridad disponibles y recibirán un máximo de 3 infusiones adicionales de NI006 o placebo cada 28 días.
Los sujetos que completen la fase MAD tendrán la posibilidad de continuar en una fase OLE con aumentos de dosis del tratamiento y cambiar de placebo a NI006 y recibir hasta 8 infusiones de NI006 cada 28 días.
Los sujetos de las cohortes 1 a 5 que recibieron al menos una dosis de NI006 durante la fase OLE tendrán la posibilidad de una segunda fase OLE (OLE2) después de completar la fase OLE y recibirán hasta 10 infusiones adicionales de NI006 cada 28 días.
En total, se planea inscribir alrededor de 42 sujetos en 7 cohortes de 6 sujetos cada una, en 6 niveles de dosis ascendentes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Créteil, Francia, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Rennes, Francia, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse - Hopital Rangueil
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Groningen, Países Bajos, 9713
- University Medical Center Groningen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad ≥18 años (y < 85 años solo para la cohorte 7)
- Diagnóstico confirmado de ATTR-Cardiomiopatía
- Genotipo conocido (tipo salvaje o forma hereditaria)
- Insuficiencia cardíaca crónica con FEVI ≥40 %, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥600 pg/mL, 6-MWT ≥150 metros, sin hospitalizaciones por enfermedad cardíaca durante al menos 30 días calendario antes de la selección
- Puntuación de estado de desempeño de Karnofsky ≥60%
Criterios clave de exclusión:
- Amiloidosis de cadena ligera amiloide o cualquier otra amiloidosis no ATTR
- Clase IV de la Asociación del Corazón de Nueva York
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL solo para la cohorte 7)
- Insuficiencia cardíaca no causada predominantemente por ATTR-Cardiomiopatía
- Cualquier enfermedad valvular grave no corregida
- Enfermedad hepática crónica con anomalías en las pruebas de función hepática
- Insuficiencia respiratoria que requiere oxigenoterapia
- Insuficiencia renal
- Neoplasia maligna activa con excepción de: carcinoma de células basales tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason < 7 y antígeno prostático específico < 10 mg/ml, cualquier otro cáncer del que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años
- Infección no controlada, infección por VIH, seropositividad para VIH, hepatitis B y C, hepatitis A activa
- Enfermedad autoinmune que requirió tratamiento inmunosupresor/modulador en los últimos 2 años
- Antecedentes de trasplante de órganos o dispositivo de asistencia ventricular
- Puntuación de discapacidad de polineuropatía > IIIA
- Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, psiquiátrico grave o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea adecuado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: NI006
Escalamiento de dosis en hasta 6 cohortes de dosis.
A los sujetos se les administrará una dosis única de NI006 en el SAD, dosis múltiples de NI006 en las fases MAD y OLE.
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NI006 se administrará por vía intravenosa
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Comparador de placebos: Placebo
A los sujetos se les administrará una dosis única de placebo en la fase SAD y múltiples dosis de placebo en la fase MAD. En la fase OLE, a todos los sujetos se les administrarán dosis múltiples de NI006. |
Tampón de formulación de NI006, el volumen correspondiente de las dosis de NI006 se administrará por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma y ecocardiograma
Periodo de tiempo: 4 meses
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Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio (hematología, química clínica, inmunología, análisis de orina), signos vitales, electrocardiograma y ecocardiograma
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4 meses
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Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma y ecocardiograma
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio (hematología, química clínica, inmunología, análisis de orina), signos vitales, electrocardiograma y ecocardiograma
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12 meses
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Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma y ecocardiograma
Periodo de tiempo: adicional hasta 10 meses
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Número y proporción de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves y cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio (hematología, química clínica, inmunología, análisis de orina), signos vitales, electrocardiograma y ecocardiograma
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adicional hasta 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - Cmax
Periodo de tiempo: 4 meses
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de NI006
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - Tmax
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima observada (Tmax) de NI006
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - AUCinf
Periodo de tiempo: 1 mes
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo de cero a infinito (AUCinf) de NI006
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1 mes
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - CL
Periodo de tiempo: 4 meses
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Aclaramiento sérico (CL) de NI006
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - Vz
Periodo de tiempo: 4 meses
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NI006 volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz)
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - Vss
Periodo de tiempo: 4 meses
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NI006 volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss)
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - t½
Periodo de tiempo: 4 meses
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Semivida de eliminación terminal (t½) de NI006 en suero
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - AUCtau
Periodo de tiempo: 4 meses
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación después de la primera dosis (AUCtau) de NI006
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - RaccCmax
Periodo de tiempo: 4 meses
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Relación de acumulación para la concentración máxima (RaccCmax) de NI006 en suero
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4 meses
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Perfil farmacocinético y parámetros NI006 - RaccAUC
Periodo de tiempo: 4 meses
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Relación de acumulación calculada a partir del AUC (RaccAUC) de NI006 en suero
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético y parámetros - Ctrough
Periodo de tiempo: 12 meses
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Concentración mínima observada (Cvalle) de NI006 en suero
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12 meses
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NI006 OLE2 perfil farmacocinético y parámetros - Ctrough
Periodo de tiempo: hasta 10 meses
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Concentración mínima observada (Cvalle) de NI006 en suero
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hasta 10 meses
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Perfil y parámetros farmacocinéticos de NI006 - Ctrough normalizado por dosis
Periodo de tiempo: 12 meses
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Concentración mínima observada normalizada por dosis (Cvalle) de NI006 en suero
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12 meses
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Perfil y parámetros farmacocinéticos de NI006 OLE2 - Ctrough normalizado por dosis
Periodo de tiempo: hasta 10 meses
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Concentración mínima observada normalizada por dosis (Cvalle) de NI006 en suero
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hasta 10 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploratorio: eficacia de dosis múltiples de NI006 en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT)
Periodo de tiempo: 4 y 12 meses
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Cambios en 6-MWT
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4 y 12 meses
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Exploratorio: eficacia de dosis múltiples de NI006 en el resultado del cuestionario del paciente
Periodo de tiempo: 4 y 12 meses
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Cambios en el resultado del cuestionario del paciente
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4 y 12 meses
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Exploratorio - Eficacia de múltiples dosis de NI006 sobre la carga de amiloide
Periodo de tiempo: 4 y 12 meses
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Cambios en la carga de amiloide evaluados por imágenes cardíacas
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4 y 12 meses
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Exploratorio - Eficacia de dosis múltiples de NI006 en biomarcadores cardíacos - NT-proBNP
Periodo de tiempo: 4 y 12 meses
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Cambios en la concentración de NT-proBNP
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4 y 12 meses
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Exploratorio - Eficacia de dosis múltiples de NI006 sobre biomarcadores cardíacos - Troponina-T
Periodo de tiempo: 4 y 12 meses
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Cambios en la concentración de troponina-T
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4 y 12 meses
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Exploratorio - Inmunogenicidad de NI006
Periodo de tiempo: 4 y 12 meses
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Determinación de la respuesta de anticuerpos antidrogas
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4 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
26 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
26 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NI006-101
- 2019-001932-80 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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