Primeiro estudo em humanos de NI006 em pacientes com cardiomiopatia por transtirretina amilóide
2 de novembro de 2023 atualizado por: Neurimmune AG
Estudo de Fase 1, Primeiro em Humanos, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Multicêntrico, de Dose Ascendente Única e Múltipla de NI006 em Pacientes com Cardiomiopatia por Transtirretina Amilóide Seguido por uma Extensão Aberta
Um estudo de fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de escalonamento de dose combinando dose ascendente única e fases de dose ascendente múltipla de NI006 ou placebo, seguido por uma fase de extensão aberta em indivíduos com Cardiomiopatia por Transtirretina Amilóide (ATTR- CM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase 1, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego em indivíduos com Cardiomiopatia por Transtirretina Amilóide (ATTR-CM) consiste em fases de dose ascendente única (SAD) e dose ascendente múltipla (MAD), seguidas por uma fase aberta fase de extensão (OLE).
Na fase SAD, os indivíduos são randomizados em uma proporção de 4:2 para receber uma única infusão de NI006 ou placebo.
Os indivíduos que concluírem a fase SAD serão inscritos na fase MAD mediante avaliação de todos os dados de segurança disponíveis e receberão no máximo 3 infusões adicionais de NI006 ou placebo a cada 28 dias.
Os indivíduos que concluírem a fase MAD terão a possibilidade de continuar em uma fase OLE com titulação de tratamento e mudar de placebo para NI006 e receber até 8 infusões de NI006 a cada 28 dias.
Indivíduos da coorte 1 a 5 que receberam pelo menos uma dose de NI006 durante a fase OLE terão a possibilidade de uma segunda fase OLE (OLE2) após completar a fase OLE e receber até 10 infusões adicionais de NI006 a cada 28 dias.
No total, cerca de 42 indivíduos estão planejados para serem incluídos em 7 coortes de 6 indivíduos cada, em 6 níveis de dose crescentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Créteil, França, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Rennes, França, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, França, 31059
- CHU Toulouse - Hopital Rangueil
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Groningen, Holanda, 9713
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos (e < 85 anos apenas para a coorte 7)
- Diagnóstico confirmado de cardiomiopatia ATTR
- Genótipo conhecido (tipo selvagem ou forma hereditária)
- Insuficiência cardíaca crônica com FEVE ≥40%, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/mL, 6-MWT ≥150 metros, sem hospitalizações por doença cardíaca por pelo menos 30 dias corridos antes da triagem
- Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥60%
Principais Critérios de Exclusão:
- Amiloidose de cadeia leve amilóide ou qualquer outra amiloidose não ATTR
- Classe IV da New York Heart Association
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL apenas para coorte 7)
- Insuficiência cardíaca não predominantemente causada por cardiomiopatia ATTR
- Qualquer doença valvular grave não corrigida
- Doença hepática crônica com anormalidades nos testes de função hepática
- Insuficiência respiratória requerendo oxigenoterapia
- Insuficiência renal
- Malignidade ativa, com exceção de: carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ, câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason < 7 e antígeno específico da próstata < 10 mg/mL, qualquer outro câncer do qual o indivíduo esteve livre de doença por ≥ 2 anos
- Infecção descontrolada, infecção por HIV, soropositividade para HIV, hepatite B e C, hepatite A ativa
- Doença autoimune requerendo tratamento imunossupressor/modulador nos últimos 2 anos
- Histórico de transplante de órgão ou dispositivo de assistência ventricular
- Pontuação de incapacidade de polineuropatia > IIIA
- Abuso suspeito ou conhecido de drogas ou álcool, condição psiquiátrica grave ou qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: NI006
Escalonamento de dose em até 6 coortes de dose.
Os indivíduos receberão uma dose única de NI006 no SAD, doses múltiplas de NI006 nas fases MAD e OLE.
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NI006 será administrado por via intravenosa
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão uma dose única de placebo na fase SAD e múltiplas doses de placebo na fase MAD. Na fase OLE, todos os indivíduos receberão doses múltiplas de NI006. |
Tampão de formulação de NI006, volume correspondente de doses de NI006 será administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e proporção de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves e alterações clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma e ecocardiograma
Prazo: 4 meses
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Número e proporção de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves e alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (hematologia, química clínica, imunologia, exame de urina), sinais vitais, eletrocardiograma e ecocardiograma
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4 meses
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Número e proporção de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves e alterações clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma e ecocardiograma
Prazo: 12 meses
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Número e proporção de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves e alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (hematologia, química clínica, imunologia, exame de urina), sinais vitais, eletrocardiograma e ecocardiograma
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12 meses
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Número e proporção de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves e alterações clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma e ecocardiograma
Prazo: adicional até 10 meses
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Número e proporção de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves e alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (hematologia, química clínica, imunologia, exame de urina), sinais vitais, eletrocardiograma e ecocardiograma
|
adicional até 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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NI006 perfil farmacocinético e parâmetros - Cmax
Prazo: 4 meses
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de NI006
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - Tmax
Prazo: 4 meses
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Tempo até a concentração sérica máxima observada (Tmax) de NI006
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - AUCinf
Prazo: 1 mês
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Área sob a curva concentração sérica-tempo de zero ao infinito (AUCinf) de NI006
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1 mês
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NI006 perfil e parâmetros farmacocinéticos - CL
Prazo: 4 meses
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Depuração sérica (CL) de NI006
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - Vz
Prazo: 4 meses
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NI006 volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz)
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - Vss
Prazo: 4 meses
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NI006 volume aparente de distribuição em estado estacionário (Vss)
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético e parâmetros - t½
Prazo: 4 meses
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Meia-vida de eliminação terminal (t½) de NI006 no soro
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4 meses
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NI006 perfil farmacocinético e parâmetros - AUCtau
Prazo: 4 meses
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Área sob a curva concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem após a primeira dose (AUCtau) de NI006
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - RaccCmax
Prazo: 4 meses
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Razão de acúmulo para concentração máxima (RaccCmax) de NI006 no soro
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - RaccAUC
Prazo: 4 meses
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Taxa de acúmulo calculada a partir de AUC (RaccAUC) de NI006 no soro
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4 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - Cvale
Prazo: 12 meses
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Concentração mínima observada (Cvale) de NI006 no soro
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12 meses
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NI006 OLE2 perfil farmacocinético e parâmetros - Cvale
Prazo: até 10 meses
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Concentração mínima observada (Cvale) de NI006 no soro
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até 10 meses
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Perfil e parâmetros farmacocinéticos NI006 - Ctrough normalizado por dose
Prazo: 12 meses
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Concentração mínima observada normalizada por dose (Cvale) de NI006 no soro
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12 meses
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NI006 Perfil e parâmetros farmacocinéticos de OLE2 - Ctrough normalizado por dose
Prazo: até 10 meses
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Concentração mínima observada normalizada por dose (Cvale) de NI006 no soro
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até 10 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploratório - Eficácia de múltiplas doses de NI006 no Teste de Caminhada de 6 Minutos (6-MWT)
Prazo: 4 e 12 meses
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Mudanças no 6-MWT
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4 e 12 meses
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Exploratório - Eficácia de doses múltiplas de NI006 no resultado do questionário do paciente
Prazo: 4 e 12 meses
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Mudanças no resultado do questionário do paciente
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4 e 12 meses
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Exploratório - Eficácia de doses múltiplas de NI006 na carga amilóide
Prazo: 4 e 12 meses
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Alterações na carga amilóide avaliadas por imagem cardíaca
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4 e 12 meses
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Exploratório - Eficácia de doses múltiplas de NI006 em biomarcadores cardíacos - NT-proBNP
Prazo: 4 e 12 meses
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Alterações na concentração de NT-proBNP
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4 e 12 meses
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Exploratório - Eficácia de doses múltiplas de NI006 em biomarcadores cardíacos - Troponina-T
Prazo: 4 e 12 meses
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Alterações na concentração de Troponina-T
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4 e 12 meses
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Exploratório - Imunogenicidade de NI006
Prazo: 4 e 12 meses
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Determinação da resposta do anticorpo antidroga
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4 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
26 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NI006-101
- 2019-001932-80 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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