NI006 在淀粉样转甲状腺素蛋白心肌病患者中的首次人体研究
2023年11月2日 更新者：Neurimmune AG
NI006 在淀粉样蛋白转甲状腺素蛋白心肌病患者中的 1 期、首次人体、双盲、安慰剂对照、多中心、单剂量和多剂量递增研究，随后进行开放标签扩展
一项 1 期、随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增试验，结合 NI006 或安慰剂的单次递增剂量和多次递增剂量阶段，随后在患有淀粉样蛋白转甲状腺素蛋白心肌病（ATTR-厘米）。
研究概览
详细说明
这项针对淀粉样蛋白转甲状腺素蛋白心肌病 (ATTR-CM) 受试者的 1 期、随机、安慰剂对照、双盲试验包括单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD) 阶段，随后是开放标签扩展 (OLE) 阶段。
在 SAD 阶段，受试者以 4:2 的比例随机接受 NI006 或安慰剂的单次输注。
完成 SAD 阶段的受试者将在评估所有可用的安全数据后进入 MAD 阶段，并且每 28 天最多接受 3 次额外的 NI006 或安慰剂输注。
完成 MAD 阶段的受试者将有可能在 OLE 阶段继续进行治疗滴定，并从安慰剂切换到 NI006，每 28 天接受多达 8 次 NI006 输注。
在 OLE 阶段接受至少一剂 NI006 的第 1 至 5 组受试者将有可能在完成 OLE 阶段后进入第二个 OLE 阶段（OLE2），并且每 28 天接受多达 10 次额外的 NI006 输注。
总共计划将约 42 名受试者纳入 7 组，每组 6 名受试者，采用 6 个递增剂量水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Christiane Schindeldecker
- 电话号码：+41 44 755 4612
- 邮箱：christiane.schindeldecker@neurimmune.com
研究联系人备份
- 姓名：Peter C. Kahr, MD
- 电话号码：+41 44 755 46 14
- 邮箱：peter.kahr@neurimmune.com
学习地点
-
-
-
Heidelberg、德国、69120
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Créteil、法国、94000
- Hopital Henri Mondor
-
Rennes、法国、35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
-
-
-
-
-
Groningen、荷兰、9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Majadahonda、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄≥18 岁（且仅第 7 组年龄小于 85 岁）
- 确诊 ATTR-心肌病
- 已知基因型（野生型或遗传型）
- LVEF ≥40%、LVWT ≥14 mm、NT-proBNP ≥ 600 pg/mL、6-MWT ≥150 米的慢性心力衰竭，筛选前至少 30 个日历日未因心脏病住院
- Karnofsky 绩效状态评分≥60%
关键排除标准：
- 淀粉样蛋白轻链淀粉样变性或任何其他非 ATTR 淀粉样变性
- 纽约心脏协会 IV 级
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL（NT-proBNP ≥8500 pg/mL 仅适用于队列 7）
- 心力衰竭并非主要由 ATTR-心肌病引起
- 任何严重的未矫正的瓣膜疾病
- 伴有肝功能检查异常的慢性肝病
- 需要氧疗的呼吸功能不全
- 肾功能不全
- 活动性恶性肿瘤，以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、格里森评分 < 7 且前列腺特异性抗原 < 10 mg/mL 的低风险前列腺癌、受试者患的任何其他癌症已经无病 ≥ 2 年
- 不受控制的感染、HIV 感染、HIV 血清阳性、乙型和丙型肝炎、活动性甲型肝炎
- 过去 2 年内需要免疫抑制/调节治疗的自身免疫性疾病
- 器官移植史或心室辅助装置
- 多发性神经病残疾评分 > IIIA
- 怀疑或已知的药物或酒精滥用、严重的精神病或任何其他医学状况，研究者认为这些状况使受试者不适合
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NI006
在多达 6 个剂量队列中进行剂量递增。
受试者将在 SAD 阶段接受单剂量的 NI006，在 MAD 和 OLE 阶段接受多剂量的 NI006。
|
NI006 将通过静脉内给药
|
|
安慰剂比较：安慰剂
受试者将在 SAD 阶段接受单剂安慰剂，在 MAD 阶段接受多剂安慰剂。 在 OLE 阶段，所有受试者将接受多次剂量的 NI006。 |
NI006 的配方缓冲液，匹配体积的 NI006 剂量将静脉内给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的不良事件和严重不良事件的数量和比例以及实验室参数、生命体征、心电图和超声心动图的临床显着变化
大体时间：4个月
|
治疗紧急不良事件和严重不良事件的数量和比例以及实验室参数（血液学、临床化学、免疫学、尿液分析）、生命体征、心电图和超声心动图的临床显着变化
|
4个月
|
|
治疗中出现的不良事件和严重不良事件的数量和比例以及实验室参数、生命体征、心电图和超声心动图的临床显着变化
大体时间：12个月
|
治疗紧急不良事件和严重不良事件的数量和比例以及实验室参数（血液学、临床化学、免疫学、尿液分析）、生命体征、心电图和超声心动图的临床显着变化
|
12个月
|
|
治疗中出现的不良事件和严重不良事件的数量和比例以及实验室参数、生命体征、心电图和超声心动图的临床显着变化
大体时间：额外最多10个月
|
治疗紧急不良事件和严重不良事件的数量和比例以及实验室参数（血液学、临床化学、免疫学、尿液分析）、生命体征、心电图和超声心动图的临床显着变化
|
额外最多10个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - Cmax
大体时间：4个月
|
NI006 的最大观察血清浓度 (Cmax)
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - Tmax
大体时间：4个月
|
NI006 达到最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - AUCinf
大体时间：1个月
|
NI006 的血清浓度-时间曲线下面积从零到无穷大 (AUCinf)
|
1个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - CL
大体时间：4个月
|
NI006 的血清清除率 (CL)
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - Vz
大体时间：4个月
|
NI006 末期表观分布容积 (Vz)
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - Vss
大体时间：4个月
|
NI006 稳态表观分布容积 (Vss)
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - t½
大体时间：4个月
|
NI006 在血清中的终末消除半衰期 (t½)
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - AUCtau
大体时间：4个月
|
NI006 首次给药后从时间零到给药间隔结束的血清浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - RaccCmax
大体时间：4个月
|
NI006在血清中最大浓度(RaccCmax)的蓄积率
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - RaccAUC
大体时间：4个月
|
由血清中 NI006 的 AUC (RaccAUC) 计算的蓄积率
|
4个月
|
|
NI006 药代动力学概况和参数 - Ctrough
大体时间：12个月
|
血清中 NI006 的最低观察浓度（Ctrough）
|
12个月
|
|
NI006 OLE2 药代动力学特征和参数 - Ctrough
大体时间：长达 10 个月
|
血清中 NI006 的最低观察浓度（Ctrough）
|
长达 10 个月
|
|
NI006 药代动力学特征和参数 - 剂量归一化谷值
大体时间：12个月
|
血清中 NI006 的剂量归一化最小观察浓度（C 谷值）
|
12个月
|
|
NI006 OLE2 药代动力学特征和参数 - 剂量归一化谷值
大体时间：长达 10 个月
|
血清中 NI006 的剂量归一化最小观察浓度（C 谷值）
|
长达 10 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索性 - 多剂量 NI006 对 6 分钟步行试验 (6-MWT) 的疗效
大体时间：4 和 12 个月
|
6-MWT 的变化
|
4 和 12 个月
|
|
探索性 - 多剂量 NI006 对患者问卷调查结果的疗效
大体时间：4 和 12 个月
|
患者问卷调查结果的变化
|
4 和 12 个月
|
|
探索性 - 多剂量 NI006 对淀粉样蛋白负荷的疗效
大体时间：4 和 12 个月
|
通过心脏成像评估淀粉样蛋白负荷的变化
|
4 和 12 个月
|
|
探索性 - 多剂量 NI006 对心脏生物标志物的疗效 - NT-proBNP
大体时间：4 和 12 个月
|
NT-proBNP 浓度的变化
|
4 和 12 个月
|
|
探索性 - 多剂量 NI006 对心脏生物标志物 - 肌钙蛋白-T 的疗效
大体时间：4 和 12 个月
|
肌钙蛋白-T 浓度的变化
|
4 和 12 个月
|
|
探索性 - NI006 的免疫原性
大体时间：4 和 12 个月
|
抗药物抗体反应的测定
|
4 和 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月10日
初级完成 (实际的)
2023年7月26日
研究完成 (实际的)
2023年7月26日
研究注册日期
首次提交
2020年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月21日
首次发布 (实际的)
2020年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月2日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.