Первое исследование NI006 на людях у пациентов с амилоидной транстиретиновой кардиомиопатией
2 ноября 2023 г. обновлено: Neurimmune AG
Фаза 1, первое на людях, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование однократной и многократной возрастающей дозы NI006 у пациентов с амилоидно-транстиретиновой кардиомиопатией, за которым последовало открытое расширение
Фаза 1, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с повышением дозы, сочетающее фазы однократного и многократного увеличения дозы NI006 или плацебо, за которыми следует открытая расширенная фаза у субъектов с амилоидной транстиретиновой кардиомиопатией (ATTR- СМ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эта фаза 1, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование у пациентов с амилоидной транстиретиновой кардиомиопатией (ATTR-CM) состоит из фаз с однократным возрастанием дозы (SAD) и фаз с множественным возрастанием дозы (MAD), за которыми следует открытое исследование. фаза расширения (OLE).
В фазе SAD субъектов рандомизируют в соотношении 4:2 для получения однократной инфузии NI006 или плацебо.
Субъекты, завершающие фазу SAD, будут включены в фазу MAD после оценки всех доступных данных о безопасности и получат максимум 3 дополнительных инфузии NI006 или плацебо каждые 28 дней.
Субъекты, завершающие фазу MAD, будут иметь возможность продолжить фазу OLE с повышением титрования лечения и перейти с плацебо на NI006 и получить до 8 инфузий NI006 каждые 28 дней.
Субъекты когорты от 1 до 5, получившие хотя бы одну дозу NI006 во время фазы OLE, будут иметь возможность пройти вторую фазу OLE (OLE2) после завершения фазы OLE и получить до 10 дополнительных вливаний NI006 каждые 28 дней.
Всего планируется включить около 42 субъектов в 7 когорт по 6 субъектов в каждой с 6 возрастающими уровнями доз.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Créteil, Франция, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU Toulouse - Hopital Rangueil
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≥18 лет (и <85 лет только для когорты 7)
- Подтвержденный диагноз АТТР-кардиомиопатии
- Известный генотип (дикий тип или наследственная форма)
- Хроническая сердечная недостаточность с ФВ ЛЖ ≥ 40%, LVWT ≥ 14 мм, NT-proBNP ≥ 600 пг/мл, 6-MWT ≥ 150 м, отсутствие госпитализаций по поводу сердечных заболеваний в течение как минимум 30 календарных дней до скрининга
- Карнофски Оценка статуса производительности ≥60%
Ключевые критерии исключения:
- Амилоидный амилоидоз легких цепей или любой другой амилоидоз, отличный от ATTR
- Класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- NT-proBNP ≥6000 пг/мл (NT-proBNP ≥8500 пг/мл только для когорты 7)
- Сердечная недостаточность, преимущественно не вызванная ATTR-кардиомиопатией
- Любое тяжелое неисправленное заболевание клапана
- Хроническое заболевание печени с отклонениями от нормы функциональных печеночных проб
- Дыхательная недостаточность, требующая оксигенотерапии
- Почечная недостаточность
- Активное злокачественное новообразование, за исключением: адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака предстательной железы низкого риска с показателем Глисона < 7 и уровнем специфического антигена простаты < 10 мг/мл, любого другого рака, от которого страдает субъект. отсутствие заболеваний в течение ≥ 2 лет
- Неконтролируемая инфекция, ВИЧ-инфекция, серопозитивность на ВИЧ, гепатиты В и С, активный гепатит А
- Аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной/модулирующей терапии в течение последних 2 лет.
- История трансплантации органов или вспомогательного желудочкового устройства
- Оценка инвалидности при полинейропатии > IIIA
- Подозреваемое или известное злоупотребление наркотиками или алкоголем, серьезное психическое или любое другое заболевание, которое, по мнению Следователя, делает субъекта непригодным
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NI006
Увеличение дозы в группах до 6 доз.
Субъектам будет вводиться одна доза NI006 в SAD, многократные дозы NI006 в фазах MAD и OLE.
|
NI006 будет вводиться внутривенно
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъектам будет вводиться одна доза плацебо в фазе SAD и многократные дозы плацебо в фазе MAD. На этапе OLE всем субъектам будут вводиться многократные дозы NI006. |
Буфер состава NI006, соответствующий объем доз NI006 будет вводиться внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых изменений лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и эхокардиограммы
Временное ограничение: 4 месяца
|
Количество и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых изменений лабораторных показателей (гематология, клиническая биохимия, иммунология, анализ мочи), основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и эхокардиограммы
|
4 месяца
|
|
Количество и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых изменений лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и эхокардиограммы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых изменений лабораторных показателей (гематология, клиническая биохимия, иммунология, анализ мочи), основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и эхокардиограммы
|
12 месяцев
|
|
Количество и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых изменений лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и эхокардиограммы
Временное ограничение: дополнительно до 10 месяцев
|
Количество и доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, а также клинически значимых изменений лабораторных показателей (гематология, клиническая биохимия, иммунология, анализ мочи), основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и эхокардиограммы
|
дополнительно до 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - Cmax
Временное ограничение: 4 месяца
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) NI006
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - Tmax
Временное ограничение: 4 месяца
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) NI006
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - AUCinf
Временное ограничение: 1 месяц
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) NI006
|
1 месяц
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 — CL
Временное ограничение: 4 месяца
|
Сывороточный клиренс (CL) NI006
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - Vz
Временное ограничение: 4 месяца
|
NI006 кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz)
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - Vss
Временное ограничение: 4 месяца
|
NI006 кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - t½
Временное ограничение: 4 месяца
|
Конечный период полувыведения (t½) NI006 в сыворотке
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - AUCtau
Временное ограничение: 4 месяца
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до конца интервала дозирования после первой дозы (AUCtau) NI006
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - RaccCmax
Временное ограничение: 4 месяца
|
Коэффициент накопления для максимальной концентрации (RaccCmax) NI006 в сыворотке
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - RaccAUC
Временное ограничение: 4 месяца
|
Коэффициент накопления, рассчитанный по AUC (RaccAUC) NI006 в сыворотке
|
4 месяца
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - Ctrough
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Ctrough) NI006 в сыворотке
|
12 месяцев
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 OLE2 - Ctrough
Временное ограничение: до 10 месяцев
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Ctrough) NI006 в сыворотке
|
до 10 месяцев
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 - нормализованный по дозе Ctrough
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Нормализованная доза минимальная наблюдаемая концентрация (Ctrough) NI006 в сыворотке
|
12 месяцев
|
|
Фармакокинетический профиль и параметры NI006 OLE2 - нормализованный по дозе Ctrough
Временное ограничение: до 10 месяцев
|
Нормализованная доза минимальная наблюдаемая концентрация (Ctrough) NI006 в сыворотке
|
до 10 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский - эффективность многократных доз NI006 в тесте 6-минутной ходьбы (6-MWT)
Временное ограничение: 4 и 12 месяцев
|
Изменения в 6-МВТ
|
4 и 12 месяцев
|
|
Исследовательский - Эффективность многократных доз NI006 по результатам опроса пациентов
Временное ограничение: 4 и 12 месяцев
|
Изменения в результатах опроса пациентов
|
4 и 12 месяцев
|
|
Исследовательский - Эффективность многократных доз NI006 в отношении амилоидной нагрузки
Временное ограничение: 4 и 12 месяцев
|
Изменения амилоидной нагрузки, оцененные с помощью визуализации сердца
|
4 и 12 месяцев
|
|
Исследовательский - Эффективность многократных доз NI006 в отношении сердечных биомаркеров - NT-proBNP
Временное ограничение: 4 и 12 месяцев
|
Изменения концентрации NT-proBNP
|
4 и 12 месяцев
|
|
Исследовательский - Эффективность многократных доз NI006 в отношении сердечных биомаркеров - Тропонин-Т
Временное ограничение: 4 и 12 месяцев
|
Изменения концентрации тропонина-Т
|
4 и 12 месяцев
|
|
Исследовательский - Иммуногенность NI006
Временное ограничение: 4 и 12 месяцев
|
Определение ответа антител против лекарственного средства
|
4 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NI006-101
- 2019-001932-80 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .