Az NI006 első emberben végzett vizsgálata amiloid transzthyretin kardiomiopátiában szenvedő betegeknél
2023. november 2. frissítette: Neurimmune AG
1. fázisú, első emberben végzett, kettős vak, placebo-kontrollos, multicentrikus, egyszeri és többszörös növekvő dózisú NI006-vizsgálat amiloid-transztiretin-kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, amelyet nyílt kiterjesztés követ
1. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, dóziseszkalációs vizsgálat, amely az NI006 vagy a placebo egyszeri növekvő dózisát és többszörösen növekvő dózisú fázisait kombinálja, majd egy nyílt kiterjesztési fázis követi amiloid transzthyretin kardiomiopátiában (ATTR-) szenvedő alanyokon. CM).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az 1. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat amiloid transzthyretin kardiomiopátiában (ATTR-CM) szenvedő alanyokon, egyszeri növekvő dózisú (SAD) és többszörösen növekvő dózisú (MAD) fázisból áll, amelyet egy nyílt elrendezés követ. kiterjesztési (OLE) fázis.
Az SAD fázisban az alanyokat 4:2 arányban randomizálják, hogy egyszeri NI006 infúziót vagy placebót kapjanak.
Az SAD fázist befejező alanyok az összes rendelkezésre álló biztonságossági adat értékelése után bekerülnek a MAD fázisba, és 28 naponként legfeljebb 3 további NI006 vagy placebo infúziót kapnak.
Azok az alanyok, akik befejezik a MAD fázist, lehetőséget kapnak arra, hogy az OLE fázisban folytassák a kezelést, és placebóról NI006-ra váltsanak, és 28 naponként legfeljebb 8 NI006 infúziót kapjanak.
Az 1–5. csoportba tartozó alanyok, akik legalább egy adag NI006-ot kaptak az OLE-fázisban, lehetőségük lesz egy második OLE-fázisra (OLE2) az OLE-fázis befejezése után, és 28 naponként legfeljebb 10 további NI006-infúziót kapnak.
Összesen körülbelül 42 alanyt terveznek beíratni 7, egyenként 6 alanyból álló csoportba, 6 növekvő dózisszinttel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christiane Schindeldecker
- Telefonszám: +41 44 755 4612
- E-mail: christiane.schindeldecker@neurimmune.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Peter C. Kahr, MD
- Telefonszám: +41 44 755 46 14
- E-mail: peter.kahr@neurimmune.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Créteil, Franciaország, 94000
- Hôpital Henri Mondor
-
Rennes, Franciaország, 35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Majadahonda, Spanyolország, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év (és < 85 év csak a 7. kohorsz esetében)
- Az ATTR-cardiomyopathia megerősített diagnózisa
- Ismert genotípus (vad típusú vagy örökletes forma)
- Krónikus szívelégtelenség LVEF ≥40%, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/mL, 6-MWT ≥150 méter, szívbetegség miatti kórházi kezelés a szűrést megelőzően legalább 30 naptári napig
- Karnofsky teljesítményállapot pontszám ≥60%
Főbb kizárási kritériumok:
- Amiloid könnyű láncú amiloidózis vagy bármely más nem ATTR amiloidózis
- New York Heart Association IV osztály
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL csak a 7. kohorsznál)
- Szívelégtelenség, amelyet túlnyomórészt nem ATTR-cardiomyopathia okoz
- Bármilyen súlyos, nem korrigált billentyűbetegség
- Krónikus májbetegség májfunkciós vizsgálati eltérésekkel
- Oxigénterápiát igénylő légzési elégtelenség
- Veseelégtelenség
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, in situ méhnyakrák, alacsony kockázatú prosztatarák <7 Gleason-pontszámmal és prosztataspecifikus antigén < 10 mg/ml, minden egyéb rák, amelyből az alany ≥ 2 éve betegségmentes
- Kontrollálatlan fertőzés, HIV fertőzés, HIV szeropozitivitás, hepatitis B és C, aktív hepatitis A
- Immunszuppresszív/moduláló kezelést igénylő autoimmun betegség az elmúlt 2 évben
- Szervátültetés vagy kamrai segédeszköz anamnézisében
- Polineuropátia rokkantsági pontszám > IIIA
- Gyanított vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, súlyos pszichiátriai vagy egyéb egészségügyi állapot, amely a nyomozó véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NI006
Dózisemelés akár 6 dóziscsoportban.
Az alanyoknak egyetlen adag NI006-ot kell beadni az SAD-ban, többszörös adag NI006-ot a MAD és OLE fázisban.
|
Az NI006-ot intravénásan kell beadni
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok egyetlen adag placebót kapnak az SAD fázisban, és több adag placebót a MAD fázisban. Az OLE fázisban minden alanynak többszöri adag NI006-ot kell beadni. |
Az NI006 formulációs puffert, az NI006 dózisoknak megfelelő térfogatú készítményt intravénásan kell beadni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és aránya, valamint a laboratóriumi paraméterek, életjelek, elektrokardiogram és echokardiogram klinikailag jelentős változásai
Időkeret: 4 hónap
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és aránya, valamint a laboratóriumi paraméterek (hematológia, klinikai kémia, immunológia, vizeletvizsgálat), életjelek, elektrokardiogram és echokardiogram klinikailag jelentős változásai
|
4 hónap
|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és aránya, valamint a laboratóriumi paraméterek, életjelek, elektrokardiogram és echokardiogram klinikailag jelentős változásai
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és aránya, valamint a laboratóriumi paraméterek (hematológia, klinikai kémia, immunológia, vizeletvizsgálat), életjelek, elektrokardiogram és echokardiogram klinikailag jelentős változásai
|
12 hónap
|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és aránya, valamint a laboratóriumi paraméterek, életjelek, elektrokardiogram és echokardiogram klinikailag jelentős változásai
Időkeret: további 10 hónapig
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma és aránya, valamint a laboratóriumi paraméterek (hematológia, klinikai kémia, immunológia, vizeletvizsgálat), életjelek, elektrokardiogram és echokardiogram klinikailag jelentős változásai
|
további 10 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - Cmax
Időkeret: 4 hónap
|
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) NI006
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - Tmax
Időkeret: 4 hónap
|
Az NI006 maximális megfigyelt szérumkoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - AUCinf
Időkeret: 1 hónap
|
Az NI006 szérumkoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf)
|
1 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - CL
Időkeret: 4 hónap
|
Az NI006 szérum clearance-e (CL).
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - Vz
Időkeret: 4 hónap
|
NI006 látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban (Vz)
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - Vss
Időkeret: 4 hónap
|
NI006 látszólagos megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - t½
Időkeret: 4 hónap
|
Az NI006 terminális eliminációs felezési ideje (t½) a szérumban
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - AUCtau
Időkeret: 4 hónap
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az NI006 első adagját követő adagolási intervallum végéig (AUCtau)
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - RaccCmax
Időkeret: 4 hónap
|
Felhalmozódási arány az NI006 maximális koncentrációjához (RaccCmax) a szérumban
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - RaccAUC
Időkeret: 4 hónap
|
A szérumban lévő NI006 AUC (RaccAUC) alapján számított akkumulációs arány
|
4 hónap
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek - Ctrough
Időkeret: 12 hónap
|
Az NI006 minimális megfigyelt koncentrációja (Ctrough) a szérumban
|
12 hónap
|
|
NI006 OLE2 farmakokinetikai profil és paraméterek - Ctrough
Időkeret: 10 hónapig
|
Az NI006 minimális megfigyelt koncentrációja (Ctrough) a szérumban
|
10 hónapig
|
|
NI006 farmakokinetikai profil és paraméterek – dózis-normalizált Ctrough
Időkeret: 12 hónap
|
Az NI006 dózissal normalizált minimális megfigyelt koncentrációja (Ctrough) a szérumban
|
12 hónap
|
|
NI006 OLE2 farmakokinetikai profil és paraméterek – dózis-normalizált Ctrough
Időkeret: 10 hónapig
|
Az NI006 dózissal normalizált minimális megfigyelt koncentrációja (Ctrough) a szérumban
|
10 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró – Az NI006 többszöri adagjának hatékonysága 6 perces séta teszten (6-MWT)
Időkeret: 4 és 12 hónap
|
Változások a 6-MWT-ben
|
4 és 12 hónap
|
|
Feltáró – Az NI006 többszöri adagjának hatékonysága a betegek kérdőívének eredményére
Időkeret: 4 és 12 hónap
|
Változások a betegek kérdőíves eredményében
|
4 és 12 hónap
|
|
Feltáró – Az NI006 többszöri adagjának hatékonysága az amiloid terhelésre
Időkeret: 4 és 12 hónap
|
Az amiloid terhelés változásai szívképalkotással értékelve
|
4 és 12 hónap
|
|
Feltáró – Az NI006 többszörös dózisának hatékonysága a szív biomarkereire – NT-proBNP
Időkeret: 4 és 12 hónap
|
Az NT-proBNP koncentráció változásai
|
4 és 12 hónap
|
|
Feltáró – Az NI006 többszöri adagjának hatékonysága a szív biomarkereire – Troponin-T
Időkeret: 4 és 12 hónap
|
A troponin-T koncentráció változásai
|
4 és 12 hónap
|
|
Feltáró – az NI006 immunogenitása
Időkeret: 4 és 12 hónap
|
A gyógyszerellenes antitest válasz meghatározása
|
4 és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. február 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 2.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NI006-101
- 2019-001932-80 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .