Första i människa-studie av NI006 hos patienter med amyloid transtyretin kardiomyopati
2 november 2023 uppdaterad av: Neurimmune AG
En fas 1, först-i-mänsklig, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, enkel- och multipla stigande dosstudie av NI006 på patienter med amyloid transtyretin kardiomyopati följt av en öppen förlängning
En fas 1, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, dosökningsstudie som kombinerar enkelstigande dos och multipla stigande dosfaser av NI006 eller placebo, följt av en öppen förlängningsfas hos patienter med amyloid transtyretin kardiomyopati (ATTR- CENTIMETER).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1, randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblind studie på försökspersoner med amyloid transtyretin kardiomyopati (ATTR-CM) består av faser med enkelstigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD), följt av en öppen märkning förlängningsfas (OLE).
I SAD-fasen randomiseras försökspersoner i förhållandet 4:2 för att få en enda infusion av NI006 eller placebo.
Försökspersoner som slutför SAD-fasen kommer att registreras i MAD-fasen efter utvärdering av alla tillgängliga säkerhetsdata och får maximalt 3 ytterligare infusioner av NI006 eller placebo var 28:e dag.
Försökspersoner som slutför MAD-fasen kommer att ha möjlighet att fortsätta i en OLE-fas med upptitrering av behandlingen och byta från placebo till NI006 och få upp till 8 infusioner av NI006 var 28:e dag.
Försökspersoner från kohort 1 till 5 som fick minst en dos av NI006 under OLE-fasen kommer att ha möjlighet till en andra OLE-fas (OLE2) efter att ha avslutat OLE-fasen och få upp till 10 ytterligare infusioner av NI006 var 28:e dag.
Totalt planeras cirka 42 försökspersoner att skrivas in i 7 kohorter med vardera 6 försökspersoner, med 6 stigande dosnivåer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse - Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ålder ≥18 år (och < 85 år endast för kohort 7)
- Bekräftad diagnos av ATTR-kardiomyopati
- Känd genotyp (vildtyp eller ärftlig form)
- Kronisk hjärtsvikt med LVEF ≥40 %, LVWT ≥14 mm, NT-proBNP ≥ 600 pg/ml, 6-MWT ≥150 meter, inga sjukhusinläggningar för hjärtsjukdom under minst 30 kalenderdagar före screening
- Karnofsky prestationsstatuspoäng ≥60 %
Viktiga uteslutningskriterier:
- Amyloid lätt kedja amyloidos eller någon annan icke ATTR amyloidos
- New York Heart Association klass IV
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (NT-proBNP ≥8500 pg/mL endast för kohort 7)
- Hjärtsvikt orsakas inte övervägande av ATTR-kardiomyopati
- All allvarlig okorrigerad klaffsjukdom
- Kronisk leversjukdom med avvikelser i leverfunktionstest
- Andningsinsufficiens som kräver syrgasbehandling
- Njurinsufficiens
- Aktiv malignitet med undantag av: adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer, lågriskprostatacancer med Gleason-poäng < 7 och prostataspecifikt antigen < 10 mg/ml, alla andra cancerformer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år
- Okontrollerad infektion, HIV-infektion, seropositivitet för HIV, hepatit B och C, aktiv hepatit A
- Autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv/modulerande behandling under de senaste 2 åren
- Historik om organtransplantation eller ventrikulär hjälpanordning
- Polyneuropati funktionshinder poäng > IIIA
- Misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, allvarligt psykiatriskt eller något annat medicinskt tillstånd, som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NI006
Dosökning i upp till 6 doskohorter.
Försökspersonerna kommer att administreras en enda dos av NI006 i SAD, flera doser av NI006 i MAD- och OLE-faserna.
|
NI006 kommer att administreras intravenöst
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna kommer att administreras en enda dos placebo i SAD-fasen och flera doser placebo i MAD-fasen. I OLE-fasen kommer alla försökspersoner att administreras flera doser av NI006. |
Formuleringsbuffert av NI006, matchande volym av NI006-doser kommer att administreras intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och andel av behandlingen uppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken, elektrokardiogram och ekokardiogram
Tidsram: 4 månader
|
Antal och andel av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar (hematologi, klinisk kemi, immunologi, urinanalys), vitala tecken, elektrokardiogram och ekokardiogram
|
4 månader
|
|
Antal och andel av behandlingen uppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken, elektrokardiogram och ekokardiogram
Tidsram: 12 månader
|
Antal och andel av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar (hematologi, klinisk kemi, immunologi, urinanalys), vitala tecken, elektrokardiogram och ekokardiogram
|
12 månader
|
|
Antal och andel av behandlingen uppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken, elektrokardiogram och ekokardiogram
Tidsram: ytterligare upp till 10 månader
|
Antal och andel av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar (hematologi, klinisk kemi, immunologi, urinanalys), vitala tecken, elektrokardiogram och ekokardiogram
|
ytterligare upp till 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - Cmax
Tidsram: 4 månader
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av NI006
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - Tmax
Tidsram: 4 månader
|
Tid till maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av NI006
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - AUCinf
Tidsram: 1 månad
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från noll till oändlighet (AUCinf) för NI006
|
1 månad
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - CL
Tidsram: 4 månader
|
Serumclearance (CL) av NI006
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - Vz
Tidsram: 4 månader
|
NI006 skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz)
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - Vss
Tidsram: 4 månader
|
NI006 skenbar distributionsvolym vid steady state (Vss)
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - t½
Tidsram: 4 månader
|
Terminal halveringstid (t½) för NI006 i serum
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - AUCtau
Tidsram: 4 månader
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet efter den första dosen (AUCtau) av NI006
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - RaccCmax
Tidsram: 4 månader
|
Ackumuleringsförhållande för maximal koncentration (RaccCmax) av NI006 i serum
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - RaccAUC
Tidsram: 4 månader
|
Ackumuleringsförhållande beräknat från AUC (RaccAUC) för NI006 i serum
|
4 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - Ctrough
Tidsram: 12 månader
|
Minsta observerade koncentration (Ctrough) av NI006 i serum
|
12 månader
|
|
NI006 OLE2 farmakokinetisk profil och parametrar - Ctrough
Tidsram: upp till 10 månader
|
Minsta observerade koncentration (Ctrough) av NI006 i serum
|
upp till 10 månader
|
|
NI006 farmakokinetisk profil och parametrar - dosnormaliserad Ctrough
Tidsram: 12 månader
|
Dosnormaliserad minsta observerade koncentration (Ctrough) av NI006 i serum
|
12 månader
|
|
NI006 OLE2 farmakokinetisk profil och parametrar - dosnormaliserad Ctrough
Tidsram: upp till 10 månader
|
Dosnormaliserad minsta observerade koncentration (Ctrough) av NI006 i serum
|
upp till 10 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskande - Effektivitet av flera doser av NI006 på 6-minuters gångtest (6-MWT)
Tidsram: 4 och 12 månader
|
Förändringar i 6-MWT
|
4 och 12 månader
|
|
Exploratory - Effekten av flera doser av NI006 på patientens frågeformulär
Tidsram: 4 och 12 månader
|
Förändringar i patientenkätresultat
|
4 och 12 månader
|
|
Utforskande - Effektivitet av flera doser av NI006 på amyloidbelastning
Tidsram: 4 och 12 månader
|
Förändringar i amyloidbelastning bedömd med hjärtavbildning
|
4 och 12 månader
|
|
Utforskande - Effekten av flera doser av NI006 på hjärtbiomarkörer - NT-proBNP
Tidsram: 4 och 12 månader
|
Förändringar i NT-proBNP-koncentration
|
4 och 12 månader
|
|
Utforskande - Effekten av flera doser av NI006 på hjärtbiomarkörer - Troponin-T
Tidsram: 4 och 12 månader
|
Förändringar i Troponin-T-koncentrationen
|
4 och 12 månader
|
|
Exploratory - Immunogenicitet av NI006
Tidsram: 4 och 12 månader
|
Bestämning av anti-läkemedelsantikroppssvar
|
4 och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
26 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2020
Första postat (Faktisk)
24 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NI006-101
- 2019-001932-80 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .