アミロイドトランスサイレチン心筋症患者におけるNI006の最初のヒト研究
2023年11月2日 更新者：Neurimmune AG
アミロイドトランスサイレチン心筋症患者における NI006 の第 1 相、ファーストインヒューマン、二重盲検、プラセボ対照、多施設、単回および複数回の漸増用量試験
アミロイドトランスサイレチン心筋症（ATTR- CM）。
調査の概要
詳細な説明
アミロイド トランスサイレチン心筋症 (ATTR-CM) の被験者を対象としたこの第 1 相無作為化プラセボ対照二重盲検試験は、単回漸増用量 (SAD) および複数漸増用量 (MAD) フェーズと、それに続く非盲検試験で構成されます。拡張 (OLE) フェーズ。
SAD期では、被験者は4:2の比率で無作為化され、NI006またはプラセボの単回注入を受けます。
SADフェーズを完了した被験者は、利用可能なすべての安全性データの評価時にMADフェーズに登録され、28日ごとにNI006またはプラセボの最大3回の追加注入を受けます。
MADフェーズを完了した被験者は、OLEフェーズを継続して治療を漸増し、プラセボからNI006に切り替え、NI006を28日ごとに最大8回注入する可能性があります。
OLEフェーズ中にNI006の少なくとも1回の投与を受けたコホート1〜5の被験者は、OLEフェーズの完了後に2回目のOLEフェーズ（OLE2）の可能性があり、28日ごとに最大10回のNI006の追加注入を受けます。
合計で、約 42 人の被験者が、それぞれ 6 人の被験者からなる 7 つのコホートに、6 つの漸増用量レベルで登録される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Groningen、オランダ、9713
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Majadahonda、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Créteil、フランス、94000
- Hopital Henri Mondor
-
Rennes、フランス、35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse - Hôpital Rangueil
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 18歳以上（コホート7のみ85歳未満）
- -ATTR心筋症の確定診断
- 既知の遺伝子型（野生型または遺伝型）
- -LVEF ≥40%、LVWT ≥14 mm、NT-proBNP ≥ 600 pg/mL、6-MWT ≥150 メートルの慢性心不全、スクリーニング前の少なくとも 30 暦日の間、心疾患による入院なし
- Karnofsky Performance Status スコア ≥60%
主な除外基準:
- アミロイド軽鎖アミロイドーシスまたはその他の非ATTRアミロイドーシス
- ニューヨーク心臓協会のクラス IV
- NT-proBNP ≥6000 pg/mL (コホート 7 のみ NT-proBNP ≥8500 pg/mL)
- 主にATTR心筋症が原因ではない心不全
- 重度の矯正されていない弁疾患
- 肝機能検査異常を伴う慢性肝疾患
- 酸素療法を必要とする呼吸不全
- 腎不全
- -以下を除く活動性悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌、グリーソンスコア<7および前立腺特異抗原<10 mg / mLの低リスク前立腺癌、被験者が由来する他の癌2年以上無病である
- コントロールされていない感染症、HIV 感染症、HIV に対する血清反応陽性、B 型および C 型肝炎、活動性 A 型肝炎
- -過去2年間に免疫抑制/調節治療を必要とする自己免疫疾患
- 臓器移植または補助人工心臓の使用歴
- 多発神経障害障害スコア > IIIA
- -疑わしいまたは既知の薬物またはアルコール乱用、深刻な精神医学的またはその他の病状、調査官の意見では、対象を不適切にする
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NI006
最大 6 つの用量コホートでの用量漸増。
被験者は、SADではNI006の単回投与、MADおよびOLE段階ではNI006の複数回投与が投与されます。
|
NI006は静脈内投与されます
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者には、SAD期にプラセボを単回投与し、MAD期にプラセボを複数回投与します。 OLE フェーズでは、すべての被験者に NI006 を複数回投与します。 |
NI006 の製剤緩衝液、NI006 の投与量と一致する量が静脈内投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療緊急の有害事象および重篤な有害事象の数と割合、および検査パラメータ、バイタルサイン、心電図および心エコー図における臨床的に重要な変化
時間枠：4ヶ月
|
治療による緊急の有害事象および重篤な有害事象の数と割合、および臨床検査パラメータ（血液学、臨床化学、免疫学、尿検査）、バイタルサイン、心電図および心エコー図の臨床的に重要な変化
|
4ヶ月
|
|
治療緊急の有害事象および重篤な有害事象の数と割合、および検査パラメータ、バイタルサイン、心電図および心エコー図における臨床的に重要な変化
時間枠：12ヶ月
|
治療による緊急の有害事象および重篤な有害事象の数と割合、および臨床検査パラメータ（血液学、臨床化学、免疫学、尿検査）、バイタルサイン、心電図および心エコー図の臨床的に重要な変化
|
12ヶ月
|
|
治療緊急の有害事象および重篤な有害事象の数と割合、および検査パラメータ、バイタルサイン、心電図および心エコー図における臨床的に重要な変化
時間枠：さらに10ヶ月まで
|
治療による緊急の有害事象および重篤な有害事象の数と割合、および臨床検査パラメータ（血液学、臨床化学、免疫学、尿検査）、バイタルサイン、心電図および心エコー図の臨床的に重要な変化
|
さらに10ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - Cmax
時間枠：4ヶ月
|
NI006 の最大観測血清濃度 (Cmax)
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - Tmax
時間枠：4ヶ月
|
NI006 の最大血清濃度 (Tmax) までの時間
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - AUCinf
時間枠：1ヶ月
|
NI006 のゼロから無限大までの血清濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
|
1ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - CL
時間枠：4ヶ月
|
NI006の血清クリアランス（CL）
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - Vz
時間枠：4ヶ月
|
NI006 終末期の見かけの分布体積 (Vz)
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - Vss
時間枠：4ヶ月
|
NI006 定常状態における見かけの分布体積 (Vss)
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - t½
時間枠：4ヶ月
|
血清中の NI006 の最終排出半減期 (t½)
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - AUCtau
時間枠：4ヶ月
|
NI006の初回投与後、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血清濃度-時間曲線下面積(AUCtau)
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - RaccCmax
時間枠：4ヶ月
|
NI006の血清中最大濃度（RaccCmax）に対する累積率
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - RaccAUC
時間枠：4ヶ月
|
NI006の血清中AUC（RaccAUC）から算出した蓄積率
|
4ヶ月
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - Ctrough
時間枠：12ヶ月
|
血清中の NI006 の最小観測濃度 (Ctrough)
|
12ヶ月
|
|
NI006 OLE2 薬物動態プロファイルとパラメーター - Ctrough
時間枠：10ヶ月まで
|
血清中の NI006 の最小観測濃度 (Ctrough)
|
10ヶ月まで
|
|
NI006 薬物動態プロファイルとパラメーター - 用量正規化 Ctrough
時間枠：12ヶ月
|
血清中の NI006 の用量正規化最小観測濃度 (Ctrough)
|
12ヶ月
|
|
NI006 OLE2 薬物動態プロファイルとパラメーター - 用量正規化 Ctrough
時間枠：10ヶ月まで
|
血清中の NI006 の用量正規化最小観測濃度 (Ctrough)
|
10ヶ月まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的 - 6 分間歩行テスト (6-MWT) における NI006 の複数回投与の有効性
時間枠：4ヶ月と12ヶ月
|
6-MWTの変化
|
4ヶ月と12ヶ月
|
|
探索的 - 患者アンケートの結果に対するNI006の複数回投与の有効性
時間枠：4ヶ月と12ヶ月
|
患者アンケート結果の変化
|
4ヶ月と12ヶ月
|
|
探索的 - アミロイド負荷に対するNI006の複数回投与の有効性
時間枠：4ヶ月と12ヶ月
|
心臓画像によって評価されたアミロイド負荷の変化
|
4ヶ月と12ヶ月
|
|
探索的 - 心臓バイオマーカーに対する NI006 の複数回投与の有効性 - NT-proBNP
時間枠：4ヶ月と12ヶ月
|
NT-proBNP濃度の変化
|
4ヶ月と12ヶ月
|
|
探索的 - 心臓バイオマーカーに対するNI006の複数回投与の有効性 - トロポニン-T
時間枠：4ヶ月と12ヶ月
|
トロポニン-T濃度の変化
|
4ヶ月と12ヶ月
|
|
探索的 - NI006 の免疫原性
時間枠：4ヶ月と12ヶ月
|
抗薬物抗体反応の測定
|
4ヶ月と12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月10日
一次修了 (実際)
2023年7月26日
研究の完了 (実際)
2023年7月26日
試験登録日
最初に提出
2020年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月21日
最初の投稿 (実際)
2020年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月2日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。