Dapagliflotsiini ja vaikutus sydän- ja verisuonitapahtumiin akuutissa sydämen vajaatoiminnassa - trombolyysi sydäninfarktissa 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥18 vuotta (mies tai nainen)

2. Tällä hetkellä sairaalahoidossa AHF:n vuoksi, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Sydämen vajaatoiminnan oireiden paheneminen (esim. paheneva hengenahdistus tai hengenahdistus levossa, progressiivinen väsymys, nopea painonnousu, paheneva turvotus/vatsan turvotus/anasarka)
   2. Objektiiviset merkit tai diagnostiset testit, jotka vastaavat tilavuuden ylikuormitusta (esim. kaulalaskimon turvotus, keuhkojen basilaariset rätinät, S3-laukka, askites, hepatomegalia, perifeerinen turvotus, radiologiset todisteet keuhkojen kongestiosta, noninvasiiviset tai invasiiviset hemodynaamiset todisteet kohonneista täyttöpaineista)
   3. AHF-hoidon tehostaminen vastaanoton aikana määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

   i. Suun kautta otettavan diureettihoidon tehostaminen [esim. ≥ 2-kertainen avohoitoannos, toisen diureetin lisääminen tai diureettihoidon uusi aloitus aiemmin hoitamattomalla potilaalla] ii. Suonensisäisen diureettihoidon aloittaminen iii. Suonensisäisen vasoaktiivisen aineen (esim. inotroopin tai verisuonia laajentavan aineen) aloitus

   Suurimmalla osalla tutkimukseen otetuista potilaista tulee olla todettu sydämen vajaatoiminta (määritelty olevan ≥ 2 kuukautta ja jonka vuoksi potilas on hoidossa). Kokeen johto seuraa tätä osuutta ja saattaa rajoittaa sellaisten potilaiden määrää, joilla ei ole todettua sydämen vajaatoimintaa (eli potilailla, joilla on de novo sydämen vajaatoiminta).

3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana (mukaan lukien nykyisen sairaalahoidon aikana)

4. Kohonnut NT-proBNP tai BNP nykyisen sairaalahoidon aikana:

   1. Potilaille, joiden LVEF on ≤40 %: NT-proBNP ≥1600 pg/ml tai BNP ≥400 pg/ml (NT-proBNP ≥2400 pg/ml tai BNP ≥600 pg/mL, jos potilaalla on eteisvärinä tai eteislepatus)
   2. Potilaat, joiden LVEF >40 %: NT-proBNP ≥1200 pg/ml tai BNP ≥300 pg/ml (NT-proBNP ≥1800 pg/mL tai BNP ≥450 pg/ml, jos potilaalla on eteisvärinä tai eteislepatus)

5. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan aikaisintaan 24 tuntia ja enintään 14 päivää esittelyn jälkeen, kun he ovat edelleen sairaalahoidossa sen jälkeen, kun he ovat vakiintuneet, kuten määritellään:

   1. Suonensisäisten diureettien annoksessa ei ole lisäystä (eli tehostumista) satunnaistamista edeltäneiden 12 tunnin aikana
   2. Laskimonsisäisiä verisuonia laajentavia lääkkeitä tai inotrooppisia lääkkeitä ei saa käyttää 24 tunnin aikana ennen satunnaistamista

Potilaat, joilla on LVEF-spektri, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Kokeilun johto seuraa eri LVEF-potilaiden osuutta ja saattaa rajoittaa tiettyjen alaryhmien ilmoittautumista laajan populaation varmistamiseksi.

Lisäksi tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ja joilla ei ole tyypin 2 diabetesta. Kokeilun johto seuraa tyypin 2 diabetesta sairastavien ja ilman potilaiden osuutta ja saattaa rajoittaa yhden alaryhmän osallistumista varmistaakseen toisen alaryhmän riittävän edustuksen.

Poissulkemiskriteerit

1. Oireinen hypotensio viimeisen 24 tunnin aikana
2. Kahden tai useamman suonensisäisen inotrooppisen aineen samanaikainen käyttö indeksisairaalahoidon aikana
3. eGFR
4. SGLT2-estäjän nykyinen käyttö
5. Aiempi intoleranssi SGLT2-estäjille
6. Tyypin 1 diabetes mellitus tai diabeettinen ketoasidoosi
7. (Koskee vain T2DM-potilaita, jotka saavat insuliinia ja/tai sulfonyyliureaa) Aiemmin toistuva vakava hypoglykemia (eli joka johtaa vakavaan tajunnan tai käyttäytymisen heikkenemiseen tai vaatii ulkopuolista hätäapua)
8. Sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen (CRT) istuttaminen tai venttiilin korjaus tai vaihto 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai aikomus tehdä niin kokeen aikana
9. ST-segmentin kohoamismyokardiinfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus) 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sepelvaltimorevaskularisaatiota tutkimuksen aikana
10. Hoitamattomat pitkittynyt kammiorytmihäiriöt tai Mobitz-tyypin II tai kolmannen asteen sydänkatkos (eli ilman ICD:tä tai sydämentahdistinta, vastaavasti)
11. Sydämensiirtohistoria tai nykyinen siirtoluettelo; mekaaninen verenkiertotuen käyttö (joko kestävä tai tilapäinen) indeksisairaalahoidon aikana
12. Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka johtuu rajoittavasta tai infiltratiivisesta kardiomyopatiasta, aktiivinen sydänlihastulehdus, supistava perikardiitti, hypertrofinen (obstruktiivinen) kardiomyopatia, korjaamaton primaarinen läppäsairaus, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, jonka katsotaan johtuvan ohimenevästä prosessista (esim. stressi [takotsubo) ] kardiomyopatia, takykardian aiheuttama kardiomyopatia) odotetaan paranevan 2 kuukauden kuluessa.
13. Loppuvaiheen maksasairaushistoria
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (elleivät käytä asianmukaista ehkäisyä) tai imettävät
15. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen luvattoman lääkkeen tai laitteen kanssa
16. Opintohenkilökunta tai heidän perheenjäsenensä
17. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta potilaan edun vastaista tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen (esim. aktiivinen vakava infektio, aktiivinen maligniteetti)