Dapagliflozine et effet sur les événements cardiovasculaires dans l'insuffisance cardiaque aiguë - Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Critère d'intégration

1. Âge ≥18 ans (homme ou femme)

2. Actuellement hospitalisé pour AHF définie comme répondant à tous les critères suivants :

   1. Présentation avec aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque (p. ex., aggravation de la dyspnée ou de la dyspnée au repos, fatigue progressive, prise de poids rapide, aggravation de l'œdème/distension abdominale/anasarque)
   2. Signes objectifs ou tests diagnostiques compatibles avec une surcharge volémique (par exemple, distension veineuse jugulaire, craquements basilaires pulmonaires, galop S3, ascite, hépatomégalie, œdème périphérique, signes radiologiques de congestion pulmonaire, signes hémodynamiques non invasifs ou invasifs de pressions de remplissage élevées)
   3. Intensification du traitement de l'AHF lors de l'admission définie comme au moins l'un des éléments suivants :

   je. Augmentation du traitement diurétique oral [par exemple, ≥ 2 x la dose du régime ambulatoire, ajout d'un deuxième agent diurétique ou nouvelle initiation d'un traitement diurétique chez un patient précédemment naïf] ii. Début d'un traitement diurétique intraveineux iii. Initiation d'un agent vasoactif intraveineux (p. ex., inotrope ou vasodilatateur)

   La majorité des patients inscrits doivent avoir des antécédents établis d'insuffisance cardiaque (définis comme présents depuis ≥ 2 mois et pour lesquels le patient est sous traitement). La direction de l'essai surveillera cette proportion et pourra limiter le recrutement des patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque (c'est-à-dire les patients présentant une insuffisance cardiaque de novo).

3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée au cours des 12 derniers mois (y compris pendant l'hospitalisation actuelle)

4. NT-proBNP ou BNP élevé pendant l'hospitalisation actuelle :

   1. Pour les patients avec une FEVG ≤ 40 % : NT-proBNP ≥ 1 600 pg/mL ou BNP ≥ 400 pg/mL (NT-proBNP ≥ 2 400 pg/mL ou BNP ≥ 600 pg/mL si patient en fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
   2. Pour les patients avec FEVG > 40 % : NT-proBNP ≥1200 pg/mL ou BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL ou BNP ≥450 pg/mL si patient en fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)

5. Les patients éligibles seront randomisés au plus tôt 24 heures et jusqu'à 14 jours après la présentation tout en restant hospitalisés une fois qu'ils auront été stabilisés, tel que défini par :

   1. Aucune augmentation (c.-à-d. intensification) de la dose de diurétiques intraveineux au cours des 12 heures précédant la randomisation
   2. Aucune utilisation de vasodilatateurs intraveineux ou d'inotropes pendant les 24 heures précédant la randomisation

Les patients de tout le spectre de la FEVG sont éligibles pour participer à l'essai. La direction de l'essai surveillera la proportion de patients atteints de diverses FEVG et pourra limiter le recrutement de certains sous-groupes pour garantir une large population.

De plus, les patients avec et sans diabète de type 2 sont éligibles pour participer à l'essai. La direction de l'essai surveillera la proportion de patients avec et sans diabète de type 2 et pourra limiter le recrutement d'un sous-groupe pour assurer une représentation adéquate de l'autre.

Critère d'exclusion

1. Hypotension symptomatique au cours des dernières 24 heures
2. Utilisation simultanée de deux agents inotropes intraveineux ou plus pendant l'hospitalisation index
3. DFGe
4. Utilisation actuelle d'un inhibiteur du SGLT2
5. Intolérance antérieure aux inhibiteurs du SGLT2
6. Diabète sucré de type 1 ou antécédents d'acidocétose diabétique
7. (S'applique uniquement aux patients atteints de DT2 qui prennent de l'insuline et/ou une sulfonylurée) Antécédents d'hypoglycémie majeure récurrente (c'est-à-dire entraînant une altération grave de la conscience ou du comportement, ou nécessitant une assistance externe d'urgence)
8. Implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) ou réparation ou remplacement de valve dans les 30 jours précédant la randomisation ou intention de le faire pendant l'essai
9. Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST ou revascularisation coronarienne (intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien) dans les 30 jours précédant la randomisation ou l'intention de subir une revascularisation coronarienne pendant l'essai
10. Arythmies ventriculaires soutenues non traitées ou bloc cardiaque Mobitz de type II ou du troisième degré (c'est-à-dire sans DAI ou stimulateur cardiaque, respectivement)
11. Antécédents de transplantation cardiaque ou liste de transplantation actuelle ; utilisation d'une assistance circulatoire mécanique (durable ou temporaire) pendant l'hospitalisation index
12. Antécédents d'insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie restrictive ou infiltrante, une myocardite active, une péricardite constrictive, une cardiomyopathie hypertrophique (obstructive), une maladie valvulaire primaire non corrigée, une cardiopathie congénitale complexe ou une insuffisance cardiaque ressentie comme étant due à un processus transitoire (par exemple, stress [takotsubo ] cardiomyopathie, cardiomyopathie induite par la tachycardie) devrait disparaître dans les 2 mois.
13. Antécédents de maladie hépatique en phase terminale
14. Femmes en âge de procréer (sauf si elles utilisent une contraception adéquate) ou qui allaitent actuellement
15. Participation actuelle à un essai clinique avec un médicament ou un appareil non homologué
16. Personnel de l'étude ou membres de leur famille
17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'essai non dans le meilleur intérêt du sujet, ou compromettrait le respect du protocole d'essai (par exemple, infection sévère active, malignité active)