Dapagliflozin ed effetto sugli eventi cardiovascolari nell'insufficienza cardiaca acuta - trombolisi nell'infarto del miocardio 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Criterio di inclusione

1. Età ≥18 anni (maschio o femmina)

2. Attualmente ricoverato per AHF definito come rispondente a tutti i seguenti criteri:

   1. Presentazione con peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca (per es., peggioramento della dispnea o dispnea a riposo, affaticamento progressivo, rapido aumento di peso, peggioramento dell'edema/distensione addominale/anasarca)
   2. Segni oggettivi o test diagnostici compatibili con sovraccarico di volume (per es., distensione venosa giugulare, crepitii basilari polmonari, galoppo S3, ascite, epatomegalia, edema periferico, evidenza radiologica di congestione polmonare, evidenza emodinamica non invasiva o invasiva di elevate pressioni di riempimento)
   3. Intensificazione della terapia per lo SC acuto durante il ricovero definita come almeno uno dei seguenti:

   io. Aumento della terapia diuretica orale [ad esempio, ≥2 volte la dose del regime ambulatoriale, aggiunta di un secondo agente diuretico o nuovo inizio della terapia diuretica in un paziente precedentemente naïve] ii. Inizio della terapia diuretica per via endovenosa iii. Inizio di un agente vasoattivo per via endovenosa (ad esempio, inotropo o vasodilatatore)

   La maggior parte dei pazienti arruolati deve avere una storia accertata di insufficienza cardiaca (definita come presente da ≥2 mesi e per la quale il paziente è in trattamento). La leadership dello studio monitorerà questa proporzione e potrebbe limitare l'arruolamento di pazienti senza una storia accertata di insufficienza cardiaca (cioè pazienti che presentano insufficienza cardiaca de novo).

3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) misurata negli ultimi 12 mesi (incluso durante l'attuale ricovero)

4. NT-proBNP o BNP elevati durante il ricovero in corso:

   1. Per i pazienti con LVEF ≤40%: NT-proBNP ≥1600 pg/mL o BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL o BNP ≥600 pg/mL se paziente con fibrillazione atriale o flutter atriale)
   2. Per i pazienti con LVEF >40%: NT-proBNP ≥1200 pg/mL o BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL o BNP ≥450 pg/mL se paziente con fibrillazione atriale o flutter atriale)

5. I pazienti idonei saranno randomizzati non prima di 24 ore e fino a 14 giorni dopo la presentazione mentre sono ancora ricoverati in ospedale una volta stabilizzati, come definito da:

   1. Nessun aumento (cioè intensificazione) della dose di diuretici per via endovenosa durante le 12 ore precedenti la randomizzazione
   2. Nessun uso di vasodilatatori o inotropi per via endovenosa nelle 24 ore precedenti la randomizzazione

I pazienti in tutto lo spettro della LVEF possono partecipare allo studio. La leadership dello studio monitorerà la proporzione di pazienti con vari LVEF e potrebbe limitare l'arruolamento di alcuni sottogruppi per garantire un'ampia popolazione.

Inoltre, i pazienti con e senza diabete di tipo 2 possono partecipare allo studio. La leadership dello studio monitorerà la percentuale di pazienti con e senza diabete di tipo 2 e potrebbe limitare l'arruolamento di un sottogruppo per garantire un'adeguata rappresentazione dell'altro.

Criteri di esclusione

1. Ipotensione sintomatica nelle ultime 24 ore
2. Uso concomitante di due o più agenti inotropi per via endovenosa durante il ricovero indice
3. eGFR
4. Uso corrente di un inibitore SGLT2
5. Precedente intolleranza agli inibitori SGLT2
6. Diabete mellito di tipo 1 o storia di chetoacidosi diabetica
7. (Si applica solo ai pazienti con diabete di tipo 2 che assumono insulina e/o una sulfonilurea) Anamnesi di ipoglicemia maggiore ricorrente (ovvero, con conseguente grave compromissione della coscienza o del comportamento o che richiede assistenza esterna di emergenza)
8. Impianto di un dispositivo per terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) o riparazione o sostituzione di valvole entro 30 giorni prima della randomizzazione o intenzione di farlo durante lo studio
9. Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST o rivascolarizzazione coronarica (intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico) entro 30 giorni prima della randomizzazione o intenzione di sottoporsi a rivascolarizzazione coronarica durante lo studio
10. Aritmie ventricolari sostenute non trattate o Mobitz tipo II o blocco cardiaco di terzo grado (cioè, senza ICD o pacemaker, rispettivamente)
11. Cronologia del trapianto di cuore o elenco dei trapianti in corso; uso di supporti circolatori meccanici (durevoli o temporanei) durante il ricovero indice
12. Anamnesi di insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatia restrittiva o infiltrativa, miocardite attiva, pericardite costrittiva, cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva), malattia valvolare primaria non corretta, cardiopatia congenita complessa o insufficienza cardiaca ritenuta dovuta a un processo transitorio (per es., stress [takotsubo ] cardiomiopatia, cardiomiopatia indotta da tachicardia) dovrebbe risolversi entro 2 mesi.
13. Storia di malattia epatica allo stadio terminale
14. Donne in età fertile (a meno che non utilizzino una contraccezione adeguata) o che stiano allattando
15. Partecipazione attuale a una sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo senza licenza
16. Personale dello studio o loro familiari
17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione allo studio non nel migliore interesse del soggetto o comprometterebbe il rispetto del protocollo dello studio (ad esempio, infezione grave attiva, malignità attiva)