Dapagliflozine en effect op cardiovasculaire gebeurtenissen bij acuut hartfalen - Trombolyse bij myocardinfarct 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥18 jaar (man of vrouw)

2. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis voor AHF gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:

   1. Presentatie met verergerende symptomen van hartfalen (bijv. verergering van kortademigheid of kortademigheid in rust, voortschrijdende vermoeidheid, snelle gewichtstoename, verergering van oedeem/opgezette buik/anasarca)
   2. Objectieve tekenen of diagnostische tests die consistent zijn met volumeoverbelasting (bijv. Jugulaire veneuze distensie, pulmonaal basilair gekraak, S3-galop, ascites, hepatomegalie, perifeer oedeem, radiologisch bewijs van longcongestie, niet-invasief of invasief hemodynamisch bewijs van verhoogde vuldruk)
   3. Intensivering van AHF-therapie tijdens opname gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

   i. Verhoging van orale diuretische therapie [bijv. ≥2x poliklinische patiëntdosis, toevoeging van een tweede diureticum of nieuwe start van diuretische therapie bij een niet eerder eerder behandelde patiënt] ii. Start van intraveneuze diuretische therapie iii. Initiatie van intraveneus vasoactief middel (bijv. Inotroop of vasodilatator)

   De meerderheid van de ingeschreven patiënten zou een vastgestelde voorgeschiedenis van hartfalen moeten hebben (gedefinieerd als aanwezig gedurende ≥2 maanden en waarvoor de patiënt in behandeling is). De leiding van het onderzoek zal dit aandeel bewaken en kan de inschrijving van patiënten zonder een vastgestelde voorgeschiedenis van hartfalen (d.w.z. patiënten met de novo hartfalen) beperken.

3. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gemeten in de afgelopen 12 maanden (inclusief tijdens de huidige ziekenhuisopname)

4. Verhoogde NT-proBNP of BNP tijdens huidige ziekenhuisopname:

   1. Voor patiënten met LVEF ≤40%: NT-proBNP ≥1600 pg/ml of BNP ≥400 pg/ml (NT-proBNP ≥2400 pg/ml of BNP ≥600 pg/ml bij patiënt met atriumfibrilleren of atriumflutter)
   2. Voor patiënten met LVEF >40%: NT-proBNP ≥1200 pg/ml of BNP ≥300 pg/ml (NT-proBNP ≥1800 pg/ml of BNP ≥450 pg/ml bij patiënt met atriumfibrilleren of atriumflutter)

5. In aanmerking komende patiënten worden niet eerder dan 24 uur en tot 14 dagen na presentatie gerandomiseerd terwijl ze nog in het ziekenhuis zijn opgenomen zodra ze zijn gestabiliseerd, zoals gedefinieerd door:

   1. Geen verhoging (d.w.z. intensivering) van de dosis intraveneuze diuretica gedurende de 12 uur voorafgaand aan randomisatie
   2. Geen gebruik van intraveneuze vasodilatatoren of inotropen gedurende de 24 uur voorafgaand aan randomisatie

Patiënten over het hele spectrum van LVEF komen in aanmerking voor deelname aan de studie. De leiding van het onderzoek zal het aantal patiënten met verschillende LVEF's bewaken en kan de inschrijving van bepaalde subgroepen beperken om een ​​brede populatie te garanderen.

Daarnaast komen patiënten met en zonder diabetes type 2 in aanmerking voor deelname aan de studie. De leiding van het onderzoek zal het aandeel patiënten met en zonder type 2-diabetes monitoren en kan de inschrijving van één subgroep beperken om te zorgen voor een adequate vertegenwoordiging van de andere.

Uitsluitingscriteria

1. Symptomatische hypotensie in de afgelopen 24 uur
2. Gelijktijdig gebruik van twee of meer intraveneuze inotrope middelen tijdens de ziekenhuisopname van de index
3. eGFR
4. Huidig ​​​​gebruik van een SGLT2-remmer
5. Eerdere intolerantie voor SGLT2-remmers
6. Type 1 diabetes mellitus of voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose
7. (Geldt alleen voor patiënten met T2DM die insuline en/of een sulfonylureumderivaat gebruiken) Voorgeschiedenis van terugkerende ernstige hypoglykemie (d.w.z. resulterend in ernstige stoornissen in bewustzijn of gedrag, of waarbij externe noodhulp nodig is)
8. Implantatie van een apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) of klepreparatie of -vervanging binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of de intentie om dit te doen tijdens het onderzoek
9. ST-segment elevatie myocardinfarct of coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of intentie om coronaire revascularisatie te ondergaan tijdens de studie
10. Onbehandelde aanhoudende ventriculaire aritmieën of Mobitz type II of derdegraads hartblok (d.w.z. zonder respectievelijk een ICD of pacemaker)
11. Geschiedenis van harttransplantatie of huidige transplantatielijst; gebruik van mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (duurzaam of tijdelijk) tijdens de ziekenhuisopname van de index
12. Voorgeschiedenis van hartfalen als gevolg van restrictieve of infiltratieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie, niet-gecorrigeerde primaire klepaandoening, complexe aangeboren hartaandoening of hartfalen dat als gevolg van een voorbijgaand proces wordt beschouwd (bijv. stress [takotsubo ] cardiomyopathie, tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie) zal naar verwachting binnen 2 maanden verdwijnen.
13. Geschiedenis van leverziekte in het eindstadium
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tenzij ze geschikte anticonceptie gebruiken) of die borstvoeding geven
15. Huidige deelname aan een klinische proef met een geneesmiddel of apparaat zonder vergunning
16. Studiepersoneel of hun gezinsleden
17. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek niet in het belang van de proefpersoon zou maken, of de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar zou brengen (bijv. actieve ernstige infectie, actieve maligniteit)