Dapagliflozina e Efeito em Eventos Cardiovasculares na Insuficiência Cardíaca Aguda - Trombólise no Infarto do Miocárdio 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Critério de inclusão

1. Idade ≥18 anos (masculino ou feminino)

2. Atualmente hospitalizado por ICA definido como preenchendo todos os seguintes critérios:

   1. Apresentação com piora dos sintomas de insuficiência cardíaca (por exemplo, piora da dispneia ou dispneia em repouso, fadiga progressiva, ganho de peso rápido, piora do edema/distensão abdominal/anasarca)
   2. Sinais objetivos ou testes diagnósticos consistentes com sobrecarga de volume (por exemplo, distensão venosa jugular, estertores pulmonares basilares, galope S3, ascite, hepatomegalia, edema periférico, evidência radiológica de congestão pulmonar, evidência hemodinâmica não invasiva ou invasiva de pressões de enchimento elevadas)
   3. Intensificação da terapia de ICA durante a internação definida como pelo menos um dos seguintes:

   eu. Aumento da terapia diurética oral [por exemplo, ≥2x dose do regime ambulatorial, adição de um segundo agente diurético ou novo início da terapia diurética em um paciente previamente virgem] ii. Início da terapia diurética intravenosa iii. Iniciação de agente vasoativo intravenoso (por exemplo, inotrópico ou vasodilatador)

   A maioria dos pacientes inscritos deve ter uma história estabelecida de insuficiência cardíaca (definida como presente por ≥2 meses e para a qual o paciente está em tratamento). A liderança do estudo monitorará essa proporção e pode limitar a inscrição de pacientes sem histórico estabelecido de insuficiência cardíaca (ou seja, pacientes apresentando insuficiência cardíaca de novo).

3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) medida nos últimos 12 meses (incluindo durante a hospitalização atual)

4. NT-proBNP ou BNP elevados durante a hospitalização atual:

   1. Para pacientes com FEVE ≤40%: NT-proBNP ≥1600 pg/mL ou BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL ou BNP ≥600 pg/mL se paciente em fibrilação atrial ou flutter atrial)
   2. Para pacientes com FEVE >40%: NT-proBNP ≥1200 pg/mL ou BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL ou BNP ≥450 pg/mL se paciente em fibrilação atrial ou flutter atrial)

5. Os pacientes elegíveis serão randomizados não antes de 24 horas e até 14 dias após a apresentação, enquanto ainda hospitalizados, uma vez estabilizados, conforme definido por:

   1. Nenhum aumento (ou seja, intensificação) na dose de diuréticos intravenosos durante as 12 horas anteriores à randomização
   2. Sem uso de vasodilatadores intravenosos ou inotrópicos nas 24 horas anteriores à randomização

Pacientes em todo o espectro de LVEF são elegíveis para participação no estudo. A liderança do estudo monitorará a proporção de pacientes com vários LVEFs e poderá limitar a inscrição de certos subgrupos para garantir uma população ampla.

Além disso, pacientes com e sem diabetes tipo 2 são elegíveis para participação no estudo. A liderança do estudo monitorará a proporção de pacientes com e sem diabetes tipo 2 e poderá limitar a inscrição de um subgrupo para garantir a representação adequada do outro.

Critério de exclusão

1. Hipotensão sintomática nas últimas 24 horas
2. Uso concomitante de dois ou mais agentes inotrópicos intravenosos durante a internação índice
3. eGFR
4. Uso atual de um inibidor de SGLT2
5. Intolerância prévia de inibidores de SGLT2
6. Diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose diabética
7. (Aplica-se apenas a pacientes com DM2 que usam insulina e/ou sulfonilureia) História de hipoglicemia grave recorrente (ou seja, resultando em comprometimento grave da consciência ou do comportamento, ou requerendo assistência externa de emergência)
8. Implantação de um dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (CRT) ou reparo ou substituição de válvula dentro de 30 dias antes da randomização ou intenção de fazê-lo durante o estudo
9. Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST ou revascularização coronária (intervenção coronária percutânea ou revascularização do miocárdio) nos 30 dias anteriores à randomização ou intenção de se submeter à revascularização coronária durante o estudo
10. Arritmias ventriculares sustentadas não tratadas ou Mobitz tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau (isto é, sem CDI ou marca-passo, respectivamente)
11. Histórico de transplante cardíaco ou lista atual de transplantes; uso de suporte circulatório mecânico (durável ou temporário) durante a internação índice
12. História de insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia restritiva ou infiltrativa, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva), doença valvular primária não corrigida, doença cardíaca congênita complexa ou insuficiência cardíaca atribuída a um processo transitório (por exemplo, estresse [takotsubo ] cardiomiopatia, cardiomiopatia induzida por taquicardia) com resolução esperada em 2 meses.
13. História de doença hepática terminal
14. Mulheres com potencial para engravidar (a menos que estejam usando métodos contraceptivos adequados) ou que estejam amamentando
15. Participação atual em um ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo não licenciado
16. Funcionários do estudo ou seus familiares
17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, faria com que a participação no estudo não fosse do melhor interesse do sujeito ou comprometesse a conformidade com o protocolo do estudo (por exemplo, infecção grave ativa, malignidade ativa)