A dapagliflozin és a szív- és érrendszeri eseményekre gyakorolt ​​hatása akut szívelégtelenségben – Trombolysis szívizominfarktusban 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Befogadási kritériumok

1. Életkor ≥18 év (férfi vagy nő)

2. Jelenleg AHF miatt kórházban van, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

   1. A szívelégtelenség tüneteinek súlyosbodásával járó megjelenés (pl. súlyosbodó nehézlégzés vagy nehézlégzés nyugalomban, progresszív fáradtság, gyors súlygyarapodás, súlyosbodó ödéma/hasi puffadás/anasarca)
   2. A térfogati túlterhelésnek megfelelő objektív jelek vagy diagnosztikai vizsgálatok (pl. jugularis vénás tágulás, baziláris recsegés, S3 galopp, ascites, hepatomegalia, perifériás ödéma, tüdőpangás radiológiai bizonyítéka, megnövekedett töltőnyomás nem invazív vagy invazív hemodinamikai bizonyítéka)
   3. Az AHF-terápia intenzitását a felvétel során a következők legalább egyikeként határozzák meg:

   én. Az orális diuretikum terápia fokozása [például ambuláns adag ≥ 2x-e, egy második diuretikum hozzáadása vagy a diuretikum terápia új megkezdése korábban naiv betegnél] ii. Intravénás diuretikum terápia megkezdése iii. Intravénás vazoaktív szer (pl. inotróp vagy értágító) beadása

   A bevont betegek többségének szívelégtelenségben kell szerepelnie (amely 2 hónapnál hosszabb ideig fennáll, és amely miatt a beteg kezelés alatt áll). A vizsgálat vezetése figyelemmel fogja kísérni ezt az arányt, és korlátozhatja a szívelégtelenségben nem szereplő (azaz de novo szívelégtelenségben szenvedő betegek) betegek felvételét.

3. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az elmúlt 12 hónapban mérve (beleértve a jelenlegi kórházi kezelést is)

4. Emelkedett NT-proBNP vagy BNP a jelenlegi kórházi kezelés során:

   1. Betegeknél, akiknek LVEF ≤40%: NT-proBNP ≥1600 pg/mL vagy BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL vagy BNP ≥600 pg/mL, ha a beteg pitvarfibrillációban vagy pitvarflutterben szenved)
   2. 40% feletti LVEF esetén: NT-proBNP ≥1200 pg/mL vagy BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL vagy BNP ≥450 pg/mL, ha a beteg pitvarfibrillációban vagy pitvarlebegésben szenved)

5. A jogosult betegeket legkorábban 24 órával és legkésőbb 14 nappal a bemutatást követően randomizálják, miközben még mindig kórházban vannak, miután stabilizálták őket, az alábbiak szerint:

   1. Nem nőtt (azaz fokozódott) az intravénás diuretikumok adagja a randomizálást megelőző 12 órában
   2. Ne használjon intravénás értágítókat vagy inotrópokat a randomizálást megelőző 24 órában

Az LVEF teljes spektrumában szereplő betegek jogosultak a vizsgálatban való részvételre. A kísérleti vezetés figyelemmel kíséri a különböző LVEF-ben szenvedő betegek arányát, és korlátozhatja bizonyos alcsoportok felvételét a széles populáció biztosítása érdekében.

Ezenkívül a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban. A kísérleti vezetés figyelemmel kíséri a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegek arányát, és korlátozhatja az egyik alcsoport felvételét, hogy biztosítsa a másik megfelelő képviseletét.

Kizárási kritériumok

1. Tüneti hipotenzió az elmúlt 24 órában
2. Két vagy több intravénás inotróp szer egyidejű alkalmazása a kórházi kezelés alatt
3. eGFR
4. Az SGLT2 inhibitor jelenlegi használata
5. Az SGLT2-gátlók korábbi intoleranciája
6. 1-es típusú diabetes mellitus vagy diabéteszes ketoacidózis a kórelőzményében
7. (Csak azokra a T2DM-ben szenvedő betegekre vonatkozik, akik inzulint és/vagy szulfonilureát szednek.) Ismétlődő súlyos hipoglikémia a kórtörténetében (azaz súlyos tudat- vagy viselkedéskárosodáshoz vezet, vagy sürgős külső segítségre van szüksége)
8. Szív-reszinkronizációs terápiás (CRT) eszköz beültetése vagy billentyűjavítás vagy csere a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül, vagy a kísérlet során erre szándékoznak tenni
9. ST-szegmens elevációval járó miokardiális infarktus vagy koszorúér-revaszkularizáció (perkután koszorúér-beavatkozás vagy koszorúér bypass graft) a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy a koszorúér-revaszkularizáció szándéka a vizsgálat során
10. Kezeletlen tartós kamrai aritmiák vagy Mobitz II típusú vagy harmadfokú szívblokk (vagyis ICD vagy pacemaker nélkül)
11. Szívátültetés története vagy jelenlegi transzplantációs listája; mechanikus keringéstámogató igénybevétel (akár tartós, akár átmeneti) az index-hospitálás során
12. Restriktív vagy infiltratív kardiomiopátia miatti szívelégtelenség anamnézisében, aktív szívizomgyulladás, constrictív szívburokgyulladás, hipertrófiás (obstruktív) cardiomyopathia, korrigálatlan primer szívbillentyű-betegség, komplex veleszületett szívbetegség vagy szívelégtelenség, amelyet átmeneti folyamatnak (pl. stressz) okozott [takotsubo ] cardiomyopathia, tachycardia által kiváltott kardiomiopátia) várhatóan 2 hónapon belül megszűnnek.
13. Végstádiumú májbetegség története
14. Fogamzóképes korú nők (kivéve, ha megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak) vagy jelenleg szoptatnak
15. Jelenlegi részvétel egy nem engedélyezett gyógyszerrel vagy eszközzel végzett klinikai vizsgálatban
16. Tanulmányozó személyzet vagy családtagjaik
17. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem az alany érdekeit szolgálja, vagy veszélyeztetné a vizsgálati protokoll betartását (pl. aktív súlyos fertőzés, aktív rosszindulatú daganat)