Dapagliflozin och effekt på kardiovaskulära händelser vid akut hjärtsvikt - Trombolys vid hjärtinfarkt 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 år (man eller kvinna)

2. För närvarande inlagd på sjukhus för AHF definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

   1. Presentation med förvärrade symtom på hjärtsvikt (t.ex. förvärrad dyspné eller dyspné i vila, progressiv trötthet, snabb viktökning, försämrad ödem/utspänd buk/anasarca)
   2. Objektiva tecken eller diagnostiska tester som överensstämmer med volymöverbelastning (t.ex. jugular venös utvidgning, pulmonell basilar krackelering, S3 galopp, ascites, hepatomegali, perifert ödem, radiologiska tecken på lungstockning, icke-invasiva eller invasiva hemodynamiska tecken på förhöjda fyllningstryck)
   3. Intensifiering av AHF-terapi under inläggning definierad som minst ett av följande:

   i. Förstärkning av oral diuretikabehandling [t.ex. ≥2x poliklinisk dos, tillägg av ett andra diuretikum eller ny initiering av diuretikabehandling hos en tidigare naiv patient] ii. Initiering av intravenös diuretikabehandling iii. Initiering av intravenöst vasoaktivt medel (t.ex. inotrop eller vasodilator)

   Majoriteten av de inskrivna patienterna bör ha en etablerad historia av hjärtsvikt (definierad som närvarande i ≥2 månader och för vilken patienten behandlas). Försöksledarskapet kommer att övervaka denna andel och kan begränsa inskrivningen av patienter utan en etablerad historia av hjärtsvikt (d.v.s. patienter med de novo hjärtsvikt).

3. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) uppmätt under de senaste 12 månaderna (inklusive under pågående sjukhusvistelse)

4. Förhöjd NT-proBNP eller BNP under pågående sjukhusvistelse:

   1. För patienter med LVEF ≤40 %: NT-proBNP ≥1600 pg/mL eller BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL eller BNP ≥600 pg/ml om patienten har förmaksflimmer eller förmaksfladder)
   2. För patienter med LVEF >40 %: NT-proBNP ≥1200 pg/mL eller BNP ≥300 pg/ml (NT-proBNP ≥1800 pg/mL eller BNP ≥450 pg/ml om patienten har förmaksflimmer eller förmaksfladder)

5. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras tidigast 24 timmar och upp till 14 dagar efter presentationen medan de fortfarande är inlagda på sjukhus när de har stabiliserats, enligt definitionen:

   1. Ingen ökning (dvs intensifiering) av dosen av intravenösa diuretika under de 12 timmarna före randomisering
   2. Ingen användning av intravenösa vasodilatorer eller inotroper under 24 timmar före randomisering

Patienter över hela spektrumet av LVEF är berättigade att delta i prövningen. Försöksledarskapet kommer att övervaka andelen patienter med olika LVEF och kan begränsa inskrivningen av vissa undergrupper för att säkerställa en bred population.

Dessutom är patienter med och utan typ 2-diabetes berättigade att delta i prövningen. Ledarskap för försök kommer att övervaka andelen patienter med och utan typ 2-diabetes och kan begränsa inskrivningen av en undergrupp för att säkerställa adekvat representation av den andra.

Exklusions kriterier

1. Symtomatisk hypotoni under de senaste 24 timmarna
2. Samtidig användning av två eller flera intravenösa inotropa medel under index sjukhusvistelse
3. eGFR
4. Nuvarande användning av en SGLT2-hämmare
5. Tidigare intolerans av SGLT2-hämmare
6. Typ 1-diabetes mellitus eller tidigare diabetisk ketoacidos
7. (Gäller endast patienter med T2DM som är på insulin och/eller en sulfonureid) Historik med återkommande allvarlig hypoglykemi (dvs. resulterat i allvarlig försämring av medvetande eller beteende, eller som kräver akut extern hjälp)
8. Implantation av en hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) enhet eller ventilreparation eller utbyte inom 30 dagar före randomisering eller avsikt att göra det under prövningen
9. Hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning eller koronar revaskularisering (perkutant kranskärlsintervention eller bypasstransplantation) inom 30 dagar före randomisering eller avsikt att genomgå koronar revaskularisering under studien
10. Obehandlade ihållande ventrikulära arytmier eller Mobitz typ II eller tredje gradens hjärtblock (dvs utan ICD respektive pacemaker)
11. Historik om hjärttransplantation eller aktuell transplantationslista; användning av mekaniskt cirkulationsstöd (antingen varaktigt eller tillfälligt) under sjukhusvistelsen
12. Historik med hjärtsvikt på grund av restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokardit, sammandragande perikardit, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, okorrigerad primär valvulär sjukdom, komplex medfödd hjärtsjukdom eller hjärtsvikt som upplevs bero på en övergående process (t.ex. stress [takotsubo] ] kardiomyopati, takykardi-inducerad kardiomyopati) förväntas försvinna inom 2 månader.
13. Historik av leversjukdom i slutstadiet
14. Kvinnor i fertil ålder (såvida de inte använder adekvat preventivmedel) eller ammar för närvarande
15. Aktuellt deltagande i en klinisk prövning med ett olicensierat läkemedel eller enhet
16. Studiepersonal eller deras familjemedlemmar
17. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra att deltagande i prövningen inte ligger i försökspersonens bästa, eller skulle äventyra efterlevnaden av prövningsprotokollet (t.ex. aktiv allvarlig infektion, aktiv malignitet)