Dapagliflozin a vliv na kardiovaskulární příhody u akutního srdečního selhání – trombolýza u infarktu myokardu 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 18 let (muž nebo žena)

2. V současné době hospitalizován pro AHF definovaný jako splňující všechna následující kritéria:

   1. Prezentace se zhoršujícími se příznaky srdečního selhání (např. zhoršující se dušnost nebo klidová dušnost, progresivní únava, rychlý přírůstek hmotnosti, zhoršující se edém/abdominální distenze/anasarka)
   2. Objektivní příznaky nebo diagnostické testy v souladu s objemovým přetížením (např. distenze jugulárních žil, plicní bazilární praskání, cval S3, ascites, hepatomegalie, periferní edém, radiologické známky plicní kongesce, neinvazivní nebo invazivní hemodynamické známky zvýšených plnících tlaků)
   3. Intenzifikace terapie ASZ během přijetí definovaná jako alespoň jeden z následujících:

   i. Augmentace perorální diuretické terapie [např. ≥2x ambulantní režimová dávka, přidání druhého diuretika nebo nové zahájení diuretické terapie u dříve naivního pacienta] ii. Zahájení intravenózní léčby diuretiky iii. Zahájení intravenózního vazoaktivního činidla (např. inotropu nebo vazodilatátoru)

   Většina zařazených pacientů by měla mít prokázanou anamnézu srdečního selhání (definovaného jako přítomné po dobu ≥ 2 měsíců a pro které je pacient léčen). Vedení studie bude monitorovat tento podíl a může omezit nábor pacientů bez prokázané anamnézy srdečního selhání (tj. pacientů s de novo srdečním selháním).

3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená během posledních 12 měsíců (včetně během současné hospitalizace)

4. Zvýšené NT-proBNP nebo BNP během současné hospitalizace:

   1. Pro pacienty s LVEF ≤ 40 %: NT-proBNP ≥ 1600 pg/ml nebo BNP ≥ 400 pg/ml (NT-proBNP ≥ 2400 pg/ml nebo BNP ≥ 600 pg/ml u pacienta s fibrilací síní nebo flutterem síní)
   2. Pro pacienty s LVEF >40 %: NT-proBNP ≥1200 pg/ml nebo BNP ≥300 pg/ml (NT-proBNP ≥1800 pg/ml nebo BNP ≥450 pg/ml u pacienta s fibrilací síní nebo flutterem síní)

5. Vhodní pacienti budou randomizováni nejdříve 24 hodin a až 14 dní po prezentaci, zatímco jsou stále hospitalizováni, jakmile budou stabilizováni, jak je definováno:

   1. Žádné zvýšení (tj. zesílení) dávky intravenózních diuretik během 12 hodin před randomizací
   2. Během 24 hodin před randomizací žádné intravenózní vazodilatátory nebo inotropy

Pacienti napříč spektrem LVEF jsou způsobilí k účasti ve studii. Vedení studie bude sledovat podíl pacientů s různými LVEF a může omezit zápis určitých podskupin, aby byla zajištěna široká populace.

Kromě toho jsou způsobilí k účasti ve studii pacienti s diabetem 2. typu i bez něj. Vedení studie bude sledovat podíl pacientů s diabetem 2. typu a bez něj a může omezit zařazení jedné podskupiny, aby bylo zajištěno odpovídající zastoupení druhé podskupiny.

Kritéria vyloučení

1. Symptomatická hypotenze za posledních 24 hodin
2. Současné užívání dvou nebo více intravenózních inotropních látek během indexové hospitalizace
3. eGFR
4. Současné použití inhibitoru SGLT2
5. Předchozí nesnášenlivost inhibitorů SGLT2
6. Diabetes mellitus 1. typu nebo anamnéza diabetické ketoacidózy
7. (Platí pouze pro pacienty s T2DM, kteří jsou na inzulínu a/nebo sulfonylmočovině) Anamnéza rekurentní velké hypoglykémie (tj. vedoucí k vážnému poškození vědomí nebo chování nebo vyžadující naléhavou externí pomoc)
8. Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) nebo oprava nebo výměna chlopně během 30 dnů před randomizací nebo záměr tak učinit během studie
9. Infarkt myokardu s elevací ST segmentu nebo koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie) během 30 dnů před randomizací nebo záměrem podstoupit koronární revaskularizaci během studie
10. Neléčené setrvalé ventrikulární arytmie nebo Mobitz typ II nebo srdeční blok třetího stupně (tj. bez ICD nebo kardiostimulátoru, v tomto pořadí)
11. Historie transplantace srdce nebo aktuální seznam transplantací; použití mechanické podpory oběhu (buď trvalé nebo dočasné) během indexové hospitalizace
12. Srdeční selhání v důsledku restriktivní nebo infiltrativní kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstrikční perikarditida, hypertrofická (obstrukční) kardiomyopatie, nekorigované primární chlopenní onemocnění, komplexní vrozená srdeční choroba nebo srdeční selhání, které je považováno za důsledek přechodného procesu (např. stres [takotsubo] ] kardiomyopatie, tachykardií indukovaná kardiomyopatie), očekává se, že vymizí do 2 měsíců.
13. Anamnéza konečného stádia onemocnění jater
14. Ženy ve fertilním věku (pokud nepoužívají vhodnou antikoncepci) nebo v současnosti kojící ženy
15. Aktuální účast na klinickém hodnocení s nelicencovaným lékem nebo zařízením
16. Studijní personál nebo jejich rodinní příslušníci
17. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu nebo by ohrozila soulad s protokolem studie (např. aktivní závažná infekce, aktivní malignita)