Dapagliflozin og effekt på kardiovaskulære hændelser ved akut hjertesvigt - Trombolyse ved myokardieinfarkt 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 år (mand eller kvinde)

2. I øjeblikket indlagt for AHF defineret som opfylder alle følgende kriterier:

   1. Præsentation med forværrede symptomer på hjertesvigt (f.eks. forværret dyspnø eller dyspnø i hvile, progressiv træthed, hurtig vægtøgning, forværret ødem/abdominal udspilning/anasarca)
   2. Objektive tegn eller diagnostisk test i overensstemmelse med volumenoverbelastning (f.eks. jugular venøs udspilning, pulmonal basilar krakelering, S3 galop, ascites, hepatomegali, perifert ødem, radiologiske tegn på lungekongestion, ikke-invasive eller invasive hæmodynamiske tegn på forhøjet fyldningstryk)
   3. Intensivering af AHF-terapi under indlæggelse defineret som mindst én af følgende:

   jeg. Forøgelse af oral diuretikabehandling [f.eks. ≥2x ambulant dosis, tilføjelse af et andet diuretikum eller ny initiering af diuretikabehandling hos en tidligere naiv patient] ii. Påbegyndelse af intravenøs diuretikabehandling iii. Påbegyndelse af intravenøst ​​vasoaktivt middel (f.eks. inotrop eller vasodilator)

   Størstedelen af ​​de tilmeldte patienter bør have en etableret anamnese med hjertesvigt (defineret som til stede i ≥2 måneder, og som patienten er i behandling for). Ledelsen af ​​forsøget vil overvåge denne andel og kan begrænse indskrivning af patienter uden en etableret historie med hjertesvigt (dvs. patienter med de novo hjertesvigt).

3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt inden for de seneste 12 måneder (inklusive under den aktuelle indlæggelse)

4. Forhøjet NT-proBNP eller BNP under nuværende indlæggelse:

   1. For patienter med LVEF ≤40 %: NT-proBNP ≥1600 pg/mL eller BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL eller BNP ≥600 pg/mL, hvis patienten har atrieflimren eller atrieflimren)
   2. For patienter med LVEF >40 %: NT-proBNP ≥1200 pg/mL eller BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL eller BNP ≥450 pg/mL, hvis patienten har atrieflimren eller atrieflimren)

5. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret tidligst 24 timer og op til 14 dage efter præsentation, mens de stadig er indlagt, når de er blevet stabiliseret, som defineret ved:

   1. Ingen stigning (dvs. intensivering) i dosis af intravenøse diuretika i løbet af de 12 timer før randomisering
   2. Ingen brug af intravenøse vasodilatorer eller inotrope i de 24 timer før randomisering

Patienter på tværs af spektret af LVEF er berettiget til deltagelse i forsøget. Forsøgsledelse vil overvåge andelen af ​​patienter med forskellige LVEF'er og kan begrænse tilmelding af visse undergrupper for at sikre en bred population.

Derudover er patienter med og uden type 2-diabetes berettiget til at deltage i forsøget. Forsøgsledelse vil overvåge andelen af ​​patienter med og uden type 2-diabetes og kan begrænse tilmelding af én undergruppe for at sikre tilstrækkelig repræsentation af den anden.

Eksklusionskriterier

1. Symptomatisk hypotension inden for de seneste 24 timer
2. Samtidig brug af to eller flere intravenøse inotrope midler under indeksindlæggelsen
3. eGFR
4. Nuværende brug af en SGLT2-hæmmer
5. Tidligere intolerance af SGLT2-hæmmere
6. Type 1-diabetes mellitus eller historie med diabetisk ketoacidose
7. (Gælder kun for patienter med T2DM, som er på insulin og/eller et sulfonylurinstof) Anamnese med tilbagevendende alvorlig hypoglykæmi (dvs. resulterer i alvorlig svækkelse af bevidsthed eller adfærd, eller kræver ekstern nødhjælp)
8. Implantation af en cardiac resynchronization therapy (CRT) enhed eller ventilreparation eller udskiftning inden for 30 dage før randomisering eller intention om at gøre det under forsøget
9. ST-segment elevation myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention eller koronar bypass-transplantation) inden for 30 dage før randomisering eller hensigt om at gennemgå koronar revaskularisering under forsøget
10. Ubehandlede vedvarende ventrikulære arytmier eller Mobitz type II eller tredjegrads hjerteblokering (dvs. uden henholdsvis ICD eller pacemaker)
11. Historie om hjertetransplantation eller aktuel transplantationsliste; brug af mekanisk kredsløbsstøtte (enten varig eller midlertidig) under indeksindlæggelsen
12. Anamnese med hjertesvigt på grund af restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, ukorrigeret primær klapsygdom, kompleks medfødt hjertesygdom eller hjertesvigt, der menes at skyldes en forbigående proces (f.eks. stress [takotsubo] ] kardiomyopati, takykardi-induceret kardiomyopati) forventes at forsvinde inden for 2 måneder.
13. Anamnese med leversygdom i slutstadiet
14. Kvinder i den fødedygtige alder (medmindre de bruger passende prævention) eller som i øjeblikket ammer
15. Aktuel deltagelse i et klinisk forsøg med et ikke-licenseret lægemiddel eller udstyr
16. Studiepersonale eller deres familiemedlemmer
17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgsdeltagelse ikke i forsøgspersonens bedste interesse, eller ville kompromittere overholdelse af forsøgsprotokollen (f.eks. aktiv alvorlig infektion, aktiv malignitet)