Dapagliflozin und Wirkung auf kardiovaskuläre Ereignisse bei akuter Herzinsuffizienz – Thrombolyse bei Myokardinfarkt 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Einschlusskriterien

1. Alter ≥18 Jahre (männlich oder weiblich)

2. Derzeit wegen AHF im Krankenhaus, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Präsentation mit sich verschlechternden Symptomen einer Herzinsuffizienz (z. B. sich verschlechternde Dyspnoe oder Dyspnoe in Ruhe, fortschreitende Erschöpfung, schnelle Gewichtszunahme, sich verschlechternde Ödeme/Bauchdehnung/Anasarka)
   2. Objektive Anzeichen oder diagnostische Tests, die mit einer Volumenüberlastung vereinbar sind (z. B. Jugularvenendehnung, Pulmonal-Basilar-Knistern, S3-Galopp, Aszites, Hepatomegalie, peripheres Ödem, radiologischer Nachweis einer Lungenstauung, nicht-invasiver oder invasiver hämodynamischer Nachweis erhöhter Füllungsdrücke)
   3. Intensivierung der AHF-Therapie während der Aufnahme, definiert als mindestens eine der folgenden:

   ich. Steigerung der oralen diuretischen Therapie [z. B. ≥ 2-fache Dosis des ambulanten Regimes, Zugabe eines zweiten Diuretikums oder neuer Beginn der diuretischen Therapie bei einem zuvor naiven Patienten] ii. Einleitung einer intravenösen Diuretikatherapie iii. Einleitung einer intravenösen vasoaktiven Substanz (z. B. Inotropikum oder Vasodilatator)

   Die Mehrheit der eingeschlossenen Patienten sollte eine nachgewiesene Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte haben (definiert als bestehend seit ≥ 2 Monaten und wegen der der Patient behandelt wird). Die Studienleitung wird diesen Anteil überwachen und kann die Aufnahme von Patienten ohne nachgewiesene Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (d. h. Patienten mit De-novo-Herzinsuffizienz) begrenzen.

3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen innerhalb der letzten 12 Monate (einschließlich während des aktuellen Krankenhausaufenthalts)

4. Erhöhtes NT-proBNP oder BNP während des aktuellen Krankenhausaufenthalts:

   1. Für Patienten mit LVEF ≤40 %: NT-proBNP ≥1600 pg/ml oder BNP ≥400 pg/ml (NT-proBNP ≥2400 pg/ml oder BNP ≥600 pg/ml bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern)
   2. Für Patienten mit LVEF >40 %: NT-proBNP ≥1200 pg/ml oder BNP ≥300 pg/ml (NT-proBNP ≥1800 pg/ml oder BNP ≥450 pg/ml bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern)

5. Geeignete Patienten werden frühestens 24 Stunden und bis zu 14 Tage nach der Vorstellung randomisiert, während sie sich noch im Krankenhaus befinden, sobald sie sich stabilisiert haben, wie definiert durch:

   1. Keine Erhöhung (d. h. Intensivierung) der Dosis von intravenösen Diuretika während der 12 Stunden vor der Randomisierung
   2. Keine Anwendung von intravenösen Vasodilatatoren oder Inotropika in den 24 Stunden vor der Randomisierung

Patienten aus dem gesamten LVEF-Spektrum können an der Studie teilnehmen. Die Studienleitung überwacht den Anteil der Patienten mit verschiedenen LVEFs und kann die Aufnahme bestimmter Untergruppen begrenzen, um eine breite Population sicherzustellen.

Darüber hinaus können Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes an der Studie teilnehmen. Die Studienleitung überwacht den Anteil der Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes und kann die Aufnahme einer Untergruppe begrenzen, um eine angemessene Repräsentation der anderen sicherzustellen.

Ausschlusskriterien

1. Symptomatische Hypotonie in den letzten 24 Stunden
2. Gleichzeitige Anwendung von zwei oder mehr intravenösen inotropen Mitteln während des Index-Krankenhausaufenthalts
3. eGFR
4. Aktuelle Verwendung eines SGLT2-Inhibitors
5. Frühere Unverträglichkeit von SGLT2-Hemmern
6. Diabetes mellitus Typ 1 oder diabetische Ketoazidose in der Vorgeschichte
7. (Gilt nur für Patienten mit T2DM, die mit Insulin und/oder einem Sulfonylharnstoff behandelt werden) Wiederkehrende schwere Hypoglykämie in der Anamnese (d. h. die zu schweren Bewusstseins- oder Verhaltensstörungen führt oder externe Notfallhilfe erfordert)
8. Implantation eines Geräts für die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) oder Klappenreparatur oder -ersatz innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Absicht, dies während der Studie zu tun
9. ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation (perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Absicht, sich während der Studie einer koronaren Revaskularisation zu unterziehen
10. Unbehandelte anhaltende ventrikuläre Arrhythmien oder Mobitz-Typ-II- oder Herzblock dritten Grades (d. h. ohne ICD bzw. Schrittmacher)
11. Geschichte der Herztransplantation oder aktuelle Transplantationsliste; Verwendung mechanischer Kreislaufunterstützung (entweder dauerhaft oder vorübergehend) während des Index-Krankenhausaufenthalts
12. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz aufgrund restriktiver oder infiltrativer Kardiomyopathie, aktiver Myokarditis, konstriktiver Perikarditis, hypertropher (obstruktiver) Kardiomyopathie, nicht korrigierter primärer Herzklappenerkrankung, komplexer angeborener Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz, die als Folge eines vorübergehenden Prozesses (z. B. Stress [takotsubo ] Kardiomyopathie, Tachykardie-induzierte Kardiomyopathie) voraussichtlich innerhalb von 2 Monaten abklingen.
13. Vorgeschichte einer Lebererkrankung im Endstadium
14. Frauen im gebärfähigen Alter (sofern keine adäquate Empfängnisverhütung angewendet wird) oder die derzeit stillen
15. Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem nicht lizenzierten Medikament oder Gerät
16. Studienpersonal oder deren Angehörige
17. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden machen oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde (z. B. aktive schwere Infektion, aktive Malignität)