Dapagliflozina y efecto sobre los eventos cardiovasculares en la insuficiencia cardíaca aguda - trombolisis en el infarto de miocardio 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 años (hombre o mujer)

2. Actualmente hospitalizado por AHF definido como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

   1. Presentación con empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca (p. ej., empeoramiento de la disnea o disnea en reposo, fatiga progresiva, aumento rápido de peso, empeoramiento del edema/distensión abdominal/anasarca)
   2. Signos objetivos o pruebas diagnósticas consistentes con sobrecarga de volumen (p. ej., distensión venosa yugular, crepitantes basilares pulmonares, galope S3, ascitis, hepatomegalia, edema periférico, evidencia radiológica de congestión pulmonar, evidencia hemodinámica no invasiva o invasiva de presiones de llenado elevadas)
   3. Intensificación del tratamiento de la ICA durante el ingreso definido como al menos uno de los siguientes:

   i. Aumento de la terapia con diuréticos orales [p. ej., ≥2 veces la dosis del régimen ambulatorio, adición de un segundo agente diurético o nuevo inicio de la terapia con diuréticos en un paciente sin tratamiento previo previo] ii. Inicio de la terapia con diuréticos intravenosos iii. Inicio de agente vasoactivo intravenoso (p. ej., inotrópico o vasodilatador)

   La mayoría de los pacientes inscritos deben tener antecedentes establecidos de insuficiencia cardíaca (definida como presente durante ≥2 meses y para la cual el paciente está en tratamiento). El liderazgo del ensayo controlará esta proporción y puede limitar la inscripción de pacientes sin un historial establecido de insuficiencia cardíaca (es decir, pacientes que presentan insuficiencia cardíaca de novo).

3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) medida en los últimos 12 meses (incluso durante la hospitalización actual)

4. NT-proBNP o BNP elevados durante la hospitalización actual:

   1. Para pacientes con FEVI ≤40%: NT-proBNP ≥1600 pg/mL o BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL o BNP ≥600 pg/mL si el paciente tiene fibrilación auricular o aleteo auricular)
   2. Para pacientes con FEVI >40%: NT-proBNP ≥1200 pg/mL o BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL o BNP ≥450 pg/mL si el paciente tiene fibrilación auricular o aleteo auricular)

5. Los pacientes elegibles serán aleatorizados no antes de las 24 horas y hasta 14 días después de la presentación mientras aún están hospitalizados una vez que se hayan estabilizado, según lo definido por:

   1. Sin aumento (es decir, intensificación) en la dosis de diuréticos intravenosos durante las 12 horas previas a la aleatorización
   2. Sin uso de vasodilatadores intravenosos o inotrópicos durante las 24 horas previas a la aleatorización

Los pacientes de todo el espectro de FEVI son elegibles para participar en el ensayo. El liderazgo del ensayo controlará la proporción de pacientes con varias FEVI y puede limitar la inscripción de ciertos subgrupos para garantizar una población amplia.

Además, los pacientes con y sin diabetes tipo 2 son elegibles para participar en el ensayo. El liderazgo del ensayo controlará la proporción de pacientes con y sin diabetes tipo 2 y puede limitar la inscripción de un subgrupo para garantizar una representación adecuada del otro.

Criterio de exclusión

1. Hipotensión sintomática en las últimas 24 horas
2. Uso concurrente de dos o más agentes inotrópicos intravenosos durante la hospitalización índice
3. eGFR
4. Uso actual de un inhibidor de SGLT2
5. Intolerancia previa a los inhibidores de SGLT2
6. Diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis diabética
7. (Solo se aplica a pacientes con DM2 que reciben insulina y/o una sulfonilurea) Historial de hipoglucemia mayor recurrente (es decir, que resultó en un deterioro grave de la conciencia o el comportamiento, o que requirió asistencia externa de emergencia)
8. Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC) o reparación o reemplazo de una válvula dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o la intención de hacerlo durante el ensayo
9. Infarto de miocardio con elevación del segmento ST o revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de la arteria coronaria) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o intención de someterse a una revascularización coronaria durante el ensayo
10. Arritmias ventriculares sostenidas no tratadas o Mobitz tipo II o bloqueo cardíaco de tercer grado (es decir, sin DAI o marcapasos, respectivamente)
11. Historial de trasplante de corazón o listado actual de trasplantes; uso de soporte circulatorio mecánico (ya sea duradero o temporal) durante la hospitalización índice
12. Antecedentes de insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatía restrictiva o infiltrante, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica (obstructiva), valvulopatía primaria no corregida, cardiopatía congénita compleja o insuficiencia cardíaca que se considera debida a un proceso transitorio (p. ej., estrés [takotsubo ] miocardiopatía, miocardiopatía inducida por taquicardia) que se espera que se resuelva en 2 meses.
13. Antecedentes de enfermedad hepática en etapa terminal
14. Mujeres en edad fértil (a menos que utilicen métodos anticonceptivos adecuados) o que estén amamantando actualmente
15. Participación actual en un ensayo clínico con un medicamento o dispositivo sin licencia
16. Personal del estudio o sus familiares.
17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que la participación en el ensayo no sea lo mejor para el sujeto o comprometa el cumplimiento del protocolo del ensayo (p. ej., infección grave activa, malignidad activa)