Dapagliflozin og effekt på kardiovaskulære hendelser ved akutt hjertesvikt - Trombolyse ved hjerteinfarkt 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 år (mann eller kvinne)

2. For tiden innlagt på sykehus for AHF definert som oppfyller alle følgende kriterier:

   1. Presentasjon med forverrede symptomer på hjertesvikt (f.eks. forverret dyspné eller dyspné i hvile, progressiv tretthet, rask vektøkning, forverret ødem/abdominal oppblåsthet/anasarca)
   2. Objektive tegn eller diagnostisk testing forenlig med volumoverbelastning (f.eks. jugular venøs distensjon, pulmonal basilar krakelering, S3 galopp, ascites, hepatomegali, perifert ødem, radiologiske bevis på lungestopp, ikke-invasiv eller invasiv hemodynamisk tegn på forhøyet fyllingstrykk)
   3. Intensifisering av AHF-terapi under innleggelse definert som minst ett av følgende:

   Jeg. Forsterkning av oral diuretikabehandling [f.eks. ≥2x poliklinisk regimedose, tillegg av et annet vanndrivende middel eller ny oppstart av diuretikabehandling hos en tidligere naiv pasient] ii. Oppstart av intravenøs diuretikabehandling iii. Initiering av intravenøst ​​vasoaktivt middel (f.eks. inotrop eller vasodilator)

   Flertallet av de registrerte pasientene bør ha en etablert historie med hjertesvikt (definert som tilstede i ≥2 måneder og som pasienten er i behandling for). Prøveledelsen vil overvåke denne andelen og kan begrense registreringen av pasienter uten en etablert historie med hjertesvikt (dvs. pasienter med de novo hjertesvikt).

3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt i løpet av de siste 12 månedene (inkludert under den nåværende sykehusinnleggelsen)

4. Forhøyet NT-proBNP eller BNP under nåværende sykehusinnleggelse:

   1. For pasienter med LVEF ≤40 %: NT-proBNP ≥1600 pg/mL eller BNP ≥400 pg/mL (NT-proBNP ≥2400 pg/mL eller BNP ≥600 pg/mL hvis pasienten har atrieflimmer eller atrieflutter)
   2. For pasienter med LVEF >40 %: NT-proBNP ≥1200 pg/mL eller BNP ≥300 pg/mL (NT-proBNP ≥1800 pg/mL eller BNP ≥450 pg/mL hvis pasienten har atrieflimmer eller atrieflutter)

5. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert tidligst 24 timer og opptil 14 dager etter presentasjonen mens de fortsatt er innlagt på sykehus når de er stabilisert, som definert av:

   1. Ingen økning (dvs. intensivering) i dosen av intravenøse diuretika i løpet av de 12 timene før randomisering
   2. Ingen bruk av intravenøse vasodilatorer eller inotroper i løpet av 24 timer før randomisering

Pasienter over hele spekteret av LVEF er kvalifisert for deltakelse i forsøket. Prøveledelse vil overvåke andelen pasienter med ulike LVEF-er og kan begrense registrering av visse undergrupper for å sikre en bred populasjon.

I tillegg er pasienter med og uten diabetes type 2 kvalifisert for deltakelse i forsøket. Prøveledelse vil overvåke andelen pasienter med og uten type 2-diabetes og kan begrense registreringen av én undergruppe for å sikre tilstrekkelig representasjon av den andre.

Eksklusjonskriterier

1. Symptomatisk hypotensjon de siste 24 timene
2. Samtidig bruk av to eller flere intravenøse inotrope midler under indekssykehusinnleggelsen
3. eGFR
4. Nåværende bruk av en SGLT2-hemmer
5. Tidligere intoleranse av SGLT2-hemmere
6. Type 1 diabetes mellitus eller historie med diabetisk ketoacidose
7. (Gjelder kun pasienter med T2DM som bruker insulin og/eller sulfonylurea) Anamnese med tilbakevendende alvorlig hypoglykemi (dvs. resulterer i alvorlig svekkelse av bevissthet eller atferd, eller som krever ekstern nødhjelp)
8. Implantasjon av en kardial resynkroniseringsterapi (CRT) enhet eller ventilreparasjon eller erstatning innen 30 dager før randomisering eller intensjon om å gjøre det under forsøket
9. Hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon) innen 30 dager før randomisering eller intensjon om å gjennomgå koronar revaskularisering under forsøket
10. Ubehandlet vedvarende ventrikulær arytmi eller Mobitz type II eller tredjegrads hjerteblokk (dvs. uten henholdsvis ICD eller pacemaker)
11. Historie om hjertetransplantasjon eller nåværende transplantasjonsliste; bruk av mekanisk sirkulasjonsstøtte (enten varig eller midlertidig) under indekssykehusinnleggelsen
12. Anamnese med hjertesvikt på grunn av restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, ukorrigert primær klaffesykdom, kompleks medfødt hjertesykdom eller hjertesvikt som antas å skyldes en forbigående prosess (f.eks. stress [takotsubo] ] kardiomyopati, takykardi-indusert kardiomyopati) som forventes å forsvinne innen 2 måneder.
13. Historie om leversykdom i sluttstadiet
14. Kvinner i fertil alder (med mindre de bruker tilstrekkelig prevensjon) eller ammer
15. Nåværende deltakelse i en klinisk utprøving med et ulisensiert legemiddel eller utstyr
16. Studieansatte eller deres familiemedlemmer
17. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre at prøvedeltakelse ikke er i forsøkspersonens beste interesse, eller ville kompromittere overholdelse av prøveprotokollen (f.eks. aktiv alvorlig infeksjon, aktiv malignitet)