Dapagliflozyna i wpływ na zdarzenia sercowo-naczyniowe w ostrej niewydolności serca — tromboliza w zawale mięśnia sercowego 68 (DAPA ACT HF-TIMI 68)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥18 lat (mężczyzna lub kobieta)

2. Aktualnie hospitalizowany z powodu AHF zdefiniowany jako spełniający wszystkie poniższe kryteria:

   1. Prezentacja z nasileniem objawów niewydolności serca (np. nasilenie duszności lub duszności spoczynkowej, postępujące zmęczenie, szybki przyrost masy ciała, nasilenie obrzęku/rozdęcia brzucha/anasarca)
   2. Obiektywne objawy lub badania diagnostyczne wskazujące na przeciążenie objętościowe (np. rozdęcie żył szyjnych, trzeszczenia podstawne w płucach, galop S3, wodobrzusze, hepatomegalia, obrzęki obwodowe, radiologiczne dowody przekrwienia płuc, nieinwazyjne lub inwazyjne dowody hemodynamiczne podwyższonego ciśnienia napełniania)
   3. Intensyfikacja terapii AHF podczas przyjęcia definiowana jako co najmniej jedno z poniższych:

   ja. Wzbogacenie doustnego leczenia moczopędnego [np. ≥2-krotność dawki stosowanej w leczeniu ambulatoryjnym, dodanie drugiego leku moczopędnego lub ponowne rozpoczęcie leczenia moczopędnego u wcześniej nieleczonego pacjenta] ii. Rozpoczęcie dożylnego leczenia moczopędnego iii. Rozpoczęcie podawania dożylnego środka wazoaktywnego (np. inotropowego lub rozszerzającego naczynia krwionośne)

   Większość włączonych pacjentów powinna mieć udokumentowaną historię niewydolności serca (zdefiniowaną jako obecna przez ≥2 miesiące i z powodu której pacjent jest leczony). Kierownictwo badania będzie monitorować ten odsetek i może ograniczyć rejestrację pacjentów bez ustalonej historii niewydolności serca (tj. pacjentów zgłaszających się z niewydolnością serca de novo).

3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy (w tym podczas obecnej hospitalizacji)

4. Podwyższony poziom NT-proBNP lub BNP w trakcie aktualnej hospitalizacji:

   1. Dla pacjentów z LVEF ≤40%: NT-proBNP ≥1600 pg/ml lub BNP ≥400 pg/ml (NT-proBNP ≥2400 pg/ml lub BNP ≥600 pg/ml, jeśli pacjent ma migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków)
   2. Dla pacjentów z LVEF >40%: NT-proBNP ≥1200 pg/ml lub BNP ≥300 pg/ml (NT-proBNP ≥1800 pg/ml lub BNP ≥450 pg/ml, jeśli pacjent ma migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków)

5. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zrandomizowani nie wcześniej niż 24 godziny i do 14 dni po zgłoszeniu, podczas gdy nadal będą hospitalizowani po ustabilizowaniu się, zgodnie z definicją:

   1. Brak zwiększenia (tj. nasilenia) dawki dożylnych leków moczopędnych w ciągu 12 godzin przed randomizacją
   2. Brak stosowania dożylnych leków rozszerzających naczynia krwionośne lub inotropowych w ciągu 24 godzin przed randomizacją

Do badania kwalifikują się pacjenci z całym spektrum LVEF. Kierownictwo badania będzie monitorować odsetek pacjentów z różnymi wartościami LVEF i może ograniczyć rejestrację niektórych podgrup, aby zapewnić szeroką populację.

Ponadto do badania kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 2 i bez cukrzycy typu 2. Kierownictwo badania będzie monitorować odsetek pacjentów z cukrzycą typu 2 i bez niej oraz może ograniczyć rejestrację jednej podgrupy, aby zapewnić odpowiednią reprezentację drugiej.

Kryteria wyłączenia

1. Objawowe niedociśnienie w ciągu ostatnich 24 godzin
2. Jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej dożylnych leków inotropowych podczas hospitalizacji wskaźnikowej
3. eGFR
4. Obecne zastosowanie inhibitora SGLT2
5. Wcześniejsza nietolerancja inhibitorów SGLT2
6. Cukrzyca typu 1 lub cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie
7. (Dotyczy tylko pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy przyjmują insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika) Nawracająca duża hipoglikemia w wywiadzie (tj. powodująca poważne zaburzenia świadomości lub zachowania albo wymagająca nagłej pomocy z zewnątrz)
8. Wszczepienie urządzenia do terapii resynchronizującej serce (CRT) lub naprawa lub wymiana zastawki w ciągu 30 dni przed randomizacją lub zamiarem dokonania tego w trakcie badania
9. Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST lub rewaskularyzacja wieńcowa (przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) w ciągu 30 dni przed randomizacją lub zamiarem poddania się rewaskularyzacji wieńcowej podczas badania
10. Nieleczone utrwalone komorowe zaburzenia rytmu lub blok serca typu Mobitz II lub blok serca trzeciego stopnia (tj. odpowiednio bez ICD lub rozrusznika serca)
11. Historia przeszczepu serca lub aktualna lista przeszczepów; stosowanie mechanicznego wspomagania krążenia (trwałe lub doraźne) podczas hospitalizacji indeksowej
12. Przebyta niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią restrykcyjną lub naciekową, czynnym zapaleniem mięśnia sercowego, zaciskającym zapaleniem osierdzia, kardiomiopatią przerostową (zaporową), nieskorygowaną pierwotną wadą zastawkową, złożoną wrodzoną wadą serca lub niewydolność serca uważana za spowodowaną procesem przejściowym (np. ] kardiomiopatia, kardiomiopatia wywołana tachykardią), ustąpią w ciągu 2 miesięcy.
13. Historia schyłkowej choroby wątroby
14. Kobiety w wieku rozrodczym (o ile nie stosują odpowiedniej antykoncepcji) lub karmiące piersią
15. Bieżący udział w badaniu klinicznym z użyciem nielicencjonowanego leku lub urządzenia
16. Pracownicy naukowi lub członkowie ich rodzin
17. Każdy stan, który w opinii badacza spowodowałby, że udział w badaniu nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika lub zagroziłby przestrzeganiu protokołu badania (np. aktywna ciężka infekcja, aktywny nowotwór złośliwy)