C5a-reseptorin ilmentyminen – COVID-19 (C5-COV) (C5-COV)
C5a-reseptorin ilmentyminen kiertävissä myeloidisoluissa COVID-19:n toissijaisessa ARDS:ssä
ARDS:n patofysiologia liittyy hallitsemattomaan tulehdusvasteeseen alveolo-kapillaarikalvon tasolla, jota välittävät neutrofiilit ja mononukleaariset solut. Komplementtijärjestelmä ja anafylatoksiini C5a ovat osoittaneet keskeistä roolia näiden tulehdusta edistävien solujen rekrytoinnissa ja laajemmin sytokiinisen myrskyoireyhtymän synnyssä. C5a toimii reseptorien C5aR ja C5L2 kautta.
Tämä on alustava tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia C5a-reseptorin ilmentymistä myeloidisoluissa potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama sekundaarinen ARDS.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa C5a-reseptorin yli-ilmentymistä potilailla, joilla on sekundaarinen COVID-19:n aiheuttama ARDS, verrattuna kontrollipotilaisiin (COVID-19-potilaat, joilla ei ole hengitysvaikeuksia, ja terveet vapaaehtoiset).
Keskipitkän aikavälin tavoitteena on kehittää kliininen tutkimus anti-C5aR-vasta-aineen tehokkuuden testaamiseksi tässä tilassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ARDS:n patofysiologia liittyy hallitsemattomaan tulehdusvasteeseen alveolo-kapillaarikalvon tasolla, jota välittävät neutrofiilit ja mononukleaariset solut. Komplementtijärjestelmä ja anafylatoksiini C5a ovat osoittaneet keskeistä roolia näiden tulehdusta edistävien solujen rekrytoinnissa ja laajemmin sytokiinisen myrskyoireyhtymän synnyssä. C5a toimii reseptorien C5aR ja C5L2 kautta.
Tämä on alustava tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia C5a-reseptorin ilmentymistä myeloidisoluissa potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama sekundaarinen ARDS.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa C5a-reseptorin yli-ilmentymistä potilailla, joilla on sekundaarinen COVID-19:n aiheuttama ARDS, verrattuna kontrollipotilaisiin (COVID-19-potilaat, joilla ei ole hengitysvaikeuksia, ja terveet vapaaehtoiset).
Keskipitkän aikavälin tavoitteena on kehittää kliininen tutkimus anti-C5aR-vasta-aineen tehokkuuden testaamiseksi tässä tilassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13354
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Elvytysosastolla oleville potilaille, joilla on COVID-19:ään liittyvä ARDS:
- Potilas invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa
- PaO2 / FiO2 <300
- PCR SARS-CoV-2 positiivinen nielun tai hengitysteiden näytteessä
Kontrollipotilaille, joilla on COVID-19 ilman ARDS:ää
- Happivirtaus aina alle 5 l/min
- PCR SARS-CoV-2 positiivinen nielun tai hengitysteiden näytteessä
- Ei kulkua elvytysyksikössä
- Myönteistä kehitystä
Poissulkemiskriteerit:
- Alaikäiset
- Potilas riistetty vapaudesta
- Potilaan kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen
- Potilas, jolle on määrätty terapeuttisia rajoituksia, kuten tehohoitoon pääsyä kieltäytyminen
- Medullaarinen aplasia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: COVID-19-POTILAATIT
Kaksi verinäytettä (40 ml) kahdessa eri ajankohtana:
|
40 ml verinäyte otetaan kolmen ensimmäisen sairaalahoitopäivän aikana, toinen näyte otetaan 5. ja 10. sairaalahoitopäivän välillä ja kolmas näyte otetaan 10. sairaalahoitopäivänä tai kotiutuspäivänä, jos aikaisemmin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osoita C5a-reseptorin yli-ilmentymistä potilailla, joilla on sekundaarinen COVID-19:n aiheuttama ARDS, verrattuna kontrollipotilaisiin (COVID-19-potilaat, joilla ei ole hengitysvaikeuksia ja terveet vapaaehtoiset).
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Päätepiste on C5a-reseptorin (C5aR) ilmentyminen ääreisveren myeloidisoluissa ilmaistuna prosentteina C5a-reseptoria ekspressoivista soluista ja mediaanifluoresenssin intensiteetinä (MFI) ensimmäisten 72 tunnin aikana potilaan hoidosta elvytysyksikössä.
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Emilie EGP GARRIDO-PRADALIE, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Parmet WE, Sinha MS. Covid-19 - The Law and Limits of Quarantine. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):e28. doi: 10.1056/NEJMp2004211. Epub 2020 Mar 18. No abstract available.
- Gostin LO, Hodge JG Jr, Wiley LF. Presidential Powers and Response to COVID-19. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1547-1548. doi: 10.1001/jama.2020.4335. No abstract available.
- Grasselli G, Pesenti A, Cecconi M. Critical Care Utilization for the COVID-19 Outbreak in Lombardy, Italy: Early Experience and Forecast During an Emergency Response. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1545-1546. doi: 10.1001/jama.2020.4031. No abstract available.
- Herrero R, Sanchez G, Lorente JA. New insights into the mechanisms of pulmonary edema in acute lung injury. Ann Transl Med. 2018 Jan;6(2):32. doi: 10.21037/atm.2017.12.18.
- Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, Whitmore A, Heise MT, Baric RS. Complement Activation Contributes to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Pathogenesis. mBio. 2018 Oct 9;9(5):e01753-18. doi: 10.1128/mBio.01753-18.
- Wang R, Xiao H, Guo R, Li Y, Shen B. The role of C5a in acute lung injury induced by highly pathogenic viral infections. Emerg Microbes Infect. 2015 May;4(5):e28. doi: 10.1038/emi.2015.28. Epub 2015 May 6.
- Jiang Y, Zhao G, Song N, Li P, Chen Y, Guo Y, Li J, Du L, Jiang S, Guo R, Sun S, Zhou Y. Blockade of the C5a-C5aR axis alleviates lung damage in hDPP4-transgenic mice infected with MERS-CoV. Emerg Microbes Infect. 2018 Apr 24;7(1):77. doi: 10.1038/s41426-018-0063-8.
- Stevens JH, O'Hanley P, Shapiro JM, Mihm FG, Satoh PS, Collins JA, Raffin TA. Effects of anti-C5a antibodies on the adult respiratory distress syndrome in septic primates. J Clin Invest. 1986 Jun;77(6):1812-6. doi: 10.1172/JCI112506.
- Czermak BJ, Sarma V, Pierson CL, Warner RL, Huber-Lang M, Bless NM, Schmal H, Friedl HP, Ward PA. Protective effects of C5a blockade in sepsis. Nat Med. 1999 Jul;5(7):788-92. doi: 10.1038/10512.
- Kinross P, Suetens C, Dias JG, Alexakis L, Wijermans A, Colzani E, Monnet DL; European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) Public Health Emergency Team; ECDC Public Health Emergency Team. Rapidly increasing cumulative incidence of coronavirus disease (COVID-19) in the European Union/European Economic Area and the United Kingdom, 1 January to 15 March 2020. Euro Surveill. 2020 Mar;25(11):2000285. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.11.2000285. Epub 2020 Mar 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-14
- IDRCB (Muu tunniste: 2025-A02589-40)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .