Экспрессия рецептора C5a - COVID-19 (C5-COV) (C5-COV)
Экспрессия рецептора C5a в циркулирующих миелоидных клетках при ОРДС, вторичном по отношению к COVID-19
Патофизиология ОРДС связана с неконтролируемой воспалительной реакцией на уровне альвеоло-капиллярной мембраны, опосредованной нейтрофилами и мононуклеарными клетками. Система комплемента и анафилатоксин C5a сыграли центральную роль в рекрутировании этих провоспалительных клеток и, в более широком смысле, в генезе синдрома цитокинического шторма. C5a действует через рецепторы C5aR и C5L2.
Это предварительное исследование, направленное на изучение экспрессии рецептора C5a на миелоидных клетках периферической крови пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к COVID-19.
Основная цель этого исследования — продемонстрировать сверхэкспрессию рецептора C5a у пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к COVID-19, по сравнению с контрольными пациентами (пациенты с COVID-19 без дыхательной недостаточности и здоровые добровольцы).
Среднесрочной целью является разработка клинических испытаний для проверки эффективности антител против C5aR в этом состоянии.
Обзор исследования
Подробное описание
Патофизиология ОРДС связана с неконтролируемой воспалительной реакцией на уровне альвеоло-капиллярной мембраны, опосредованной нейтрофилами и мононуклеарными клетками. Система комплемента и анафилатоксин C5a сыграли центральную роль в рекрутировании этих провоспалительных клеток и, в более широком смысле, в генезе синдрома цитокинического шторма. C5a действует через рецепторы C5aR и C5L2.
Это предварительное исследование, направленное на изучение экспрессии рецептора C5a на миелоидных клетках периферической крови пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к COVID-19.
Основная цель этого исследования — продемонстрировать сверхэкспрессию рецептора C5a у пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к COVID-19, по сравнению с контрольными пациентами (пациенты с COVID-19 без дыхательной недостаточности и здоровые добровольцы).
Среднесрочной целью является разработка клинических испытаний для проверки эффективности антител против C5aR в этом состоянии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13354
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для пациентов в отделении реанимации с ОРДС, связанным с COVID-19:
- Пациент на инвазивной механической вентиляции
- РаО2 / FiO2 <300
- Положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 в образце из глотки или дыхательных путей
Для контрольных пациентов с COVID-19 без ОРДС
- Поток кислорода всегда менее 5 л/мин.
- Положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 в образце из глотки или дыхательных путей
- Нет прохода в реанимацию
- Благоприятная эволюция
Критерий исключения:
- Несовершеннолетние
- Пациент, лишенный свободы
- Отказ пациента от участия в исследовании
- Пациент, в отношении которого были приняты терапевтические меры ограничения, такие как отказ в госпитализации в реанимацию
- Медуллярная аплазия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПАЦИЕНТЫ С COVID-19
Два образца крови (40 мл) в 2 разных момента времени:
|
Образец крови объемом 40 мл будет взят в течение первых трех дней госпитализации, второй образец будет взят между 5-м и 10-м днями госпитализации, а третий образец будет взят на 10-й день госпитализации или в день выписки, если раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрируйте сверхэкспрессию рецептора C5a у пациентов с ОРДС, вторичным по отношению к COVID-19, по сравнению с контрольными пациентами (пациенты с COVID-19 без дыхательной недостаточности и здоровые добровольцы).
Временное ограничение: 72 часа
|
Конечной точкой является экспрессия рецептора C5a (C5aR) в миелоидных клетках периферической крови, выраженная в процентах клеток, экспрессирующих рецептор C5a, и в виде медианы интенсивности флуоресценции (MFI) в течение первых 72 часов нахождения пациента в отделении реанимации.
|
72 часа
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Emilie EGP GARRIDO-PRADALIE, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Parmet WE, Sinha MS. Covid-19 - The Law and Limits of Quarantine. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):e28. doi: 10.1056/NEJMp2004211. Epub 2020 Mar 18. No abstract available.
- Gostin LO, Hodge JG Jr, Wiley LF. Presidential Powers and Response to COVID-19. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1547-1548. doi: 10.1001/jama.2020.4335. No abstract available.
- Grasselli G, Pesenti A, Cecconi M. Critical Care Utilization for the COVID-19 Outbreak in Lombardy, Italy: Early Experience and Forecast During an Emergency Response. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1545-1546. doi: 10.1001/jama.2020.4031. No abstract available.
- Herrero R, Sanchez G, Lorente JA. New insights into the mechanisms of pulmonary edema in acute lung injury. Ann Transl Med. 2018 Jan;6(2):32. doi: 10.21037/atm.2017.12.18.
- Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, Whitmore A, Heise MT, Baric RS. Complement Activation Contributes to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Pathogenesis. mBio. 2018 Oct 9;9(5):e01753-18. doi: 10.1128/mBio.01753-18.
- Wang R, Xiao H, Guo R, Li Y, Shen B. The role of C5a in acute lung injury induced by highly pathogenic viral infections. Emerg Microbes Infect. 2015 May;4(5):e28. doi: 10.1038/emi.2015.28. Epub 2015 May 6.
- Jiang Y, Zhao G, Song N, Li P, Chen Y, Guo Y, Li J, Du L, Jiang S, Guo R, Sun S, Zhou Y. Blockade of the C5a-C5aR axis alleviates lung damage in hDPP4-transgenic mice infected with MERS-CoV. Emerg Microbes Infect. 2018 Apr 24;7(1):77. doi: 10.1038/s41426-018-0063-8.
- Stevens JH, O'Hanley P, Shapiro JM, Mihm FG, Satoh PS, Collins JA, Raffin TA. Effects of anti-C5a antibodies on the adult respiratory distress syndrome in septic primates. J Clin Invest. 1986 Jun;77(6):1812-6. doi: 10.1172/JCI112506.
- Czermak BJ, Sarma V, Pierson CL, Warner RL, Huber-Lang M, Bless NM, Schmal H, Friedl HP, Ward PA. Protective effects of C5a blockade in sepsis. Nat Med. 1999 Jul;5(7):788-92. doi: 10.1038/10512.
- Kinross P, Suetens C, Dias JG, Alexakis L, Wijermans A, Colzani E, Monnet DL; European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) Public Health Emergency Team; ECDC Public Health Emergency Team. Rapidly increasing cumulative incidence of coronavirus disease (COVID-19) in the European Union/European Economic Area and the United Kingdom, 1 January to 15 March 2020. Euro Surveill. 2020 Mar;25(11):2000285. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.11.2000285. Epub 2020 Mar 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-14
- IDRCB (Другой идентификатор: 2025-A02589-40)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .