C5a-reseptoruttrykk – COVID-19 (C5-COV) (C5-COV)
C5a-reseptoruttrykk i sirkulerende myeloide celler i ARDS sekundært til COVID-19
Patofysiologien til ARDS er knyttet til en ukontrollert inflammatorisk respons på nivået av alveolo-kapillær membran, mediert av nøytrofiler og mononukleære celler. Komplementsystemet og anafylatoksin C5a har vist en sentral rolle i rekrutteringen av disse pro-inflammatoriske cellene og mer generelt i opprinnelsen til cytokinisk stormsyndrom. C5a virker via reseptorene C5aR og C5L2.
Dette er en foreløpig studie rettet mot å studere uttrykket av C5a-reseptoren på myeloidceller i perifert blod hos pasienter med ARDS sekundært til COVID-19.
Denne studien har som hovedmål å vise at det er en overekspresjon av C5a-reseptoren hos pasienter med ARDS sekundært til COVID-19 sammenlignet med kontrollpasienter (pasienter med COVID-19 uten pustebesvær og friske frivillige).
Målet på mellomlang sikt er å utvikle en klinisk studie for å teste effektiviteten til anti-C5aR-antistoff i denne tilstanden.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Patofysiologien til ARDS er knyttet til en ukontrollert inflammatorisk respons på nivået av alveolo-kapillær membran, mediert av nøytrofiler og mononukleære celler. Komplementsystemet og anafylatoksin C5a har vist en sentral rolle i rekrutteringen av disse pro-inflammatoriske cellene og mer generelt i opprinnelsen til cytokinisk stormsyndrom. C5a virker via reseptorene C5aR og C5L2.
Dette er en foreløpig studie rettet mot å studere uttrykket av C5a-reseptoren på myeloidceller i perifert blod hos pasienter med ARDS sekundært til COVID-19.
Denne studien har som hovedmål å vise at det er en overekspresjon av C5a-reseptoren hos pasienter med ARDS sekundært til COVID-19 sammenlignet med kontrollpasienter (pasienter med COVID-19 uten pustebesvær og friske frivillige).
Målet på mellomlang sikt er å utvikle en klinisk studie for å teste effektiviteten til anti-C5aR-antistoff i denne tilstanden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13354
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For pasienter i gjenopplivningsavdeling med ARDS knyttet til COVID-19:
- Pasient under invasiv mekanisk ventilasjon
- PaO2 / FiO2 <300
- PCR SARS-CoV-2 positiv i en svelg- eller luftveisprøve
For kontrollpasienter med COVID-19 uten ARDS
- Oksygenstrøm alltid mindre enn 5 L/min
- PCR SARS-CoV-2 positiv i en svelg- eller luftveisprøve
- Ingen passasje i gjenopplivingsenheten
- Gunstig utvikling
Ekskluderingskriterier:
- Mindreårige
- Pasient frihetsberøvet
- Pasientens avslag på å delta i studien
- Pasient som det er gitt terapeutiske begrensningstiltak som ikke-innleggelse på intensiv
- Medullar aplasi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: COVID-19-PASIENTER
To blodprøver (40 ml) på 2 forskjellige tidspunkter:
|
40 ml blodprøve vil bli tatt i løpet av de tre første dagene av sykehusinnleggelsen, en andre prøve vil bli tatt mellom den 5. og 10. dagen av sykehusinnleggelse og en tredje prøve vil bli tatt på den 10. dagen av sykehusinnleggelse eller utskrivningsdagen hvis tidligere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vis et overuttrykk av C5a-reseptor hos pasienter med ARDS sekundært til COVID-19 sammenlignet med kontrollpasienter (pasienter med COVID-19 uten pustebesvær og friske frivillige).
Tidsramme: 72 timer
|
Endepunktet er ekspresjonen av C5a-reseptoren (C5aR) i myeloidceller i perifert blod, uttrykt som en prosentandel av celler som uttrykker C5a-reseptor og som median fluorescensintensitet (MFI), i løpet av de første 72 timene med pasientbehandling i gjenopplivingsenheten.
|
72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Emilie EGP GARRIDO-PRADALIE, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Parmet WE, Sinha MS. Covid-19 - The Law and Limits of Quarantine. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):e28. doi: 10.1056/NEJMp2004211. Epub 2020 Mar 18. No abstract available.
- Gostin LO, Hodge JG Jr, Wiley LF. Presidential Powers and Response to COVID-19. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1547-1548. doi: 10.1001/jama.2020.4335. No abstract available.
- Grasselli G, Pesenti A, Cecconi M. Critical Care Utilization for the COVID-19 Outbreak in Lombardy, Italy: Early Experience and Forecast During an Emergency Response. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1545-1546. doi: 10.1001/jama.2020.4031. No abstract available.
- Herrero R, Sanchez G, Lorente JA. New insights into the mechanisms of pulmonary edema in acute lung injury. Ann Transl Med. 2018 Jan;6(2):32. doi: 10.21037/atm.2017.12.18.
- Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, Whitmore A, Heise MT, Baric RS. Complement Activation Contributes to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Pathogenesis. mBio. 2018 Oct 9;9(5):e01753-18. doi: 10.1128/mBio.01753-18.
- Wang R, Xiao H, Guo R, Li Y, Shen B. The role of C5a in acute lung injury induced by highly pathogenic viral infections. Emerg Microbes Infect. 2015 May;4(5):e28. doi: 10.1038/emi.2015.28. Epub 2015 May 6.
- Jiang Y, Zhao G, Song N, Li P, Chen Y, Guo Y, Li J, Du L, Jiang S, Guo R, Sun S, Zhou Y. Blockade of the C5a-C5aR axis alleviates lung damage in hDPP4-transgenic mice infected with MERS-CoV. Emerg Microbes Infect. 2018 Apr 24;7(1):77. doi: 10.1038/s41426-018-0063-8.
- Stevens JH, O'Hanley P, Shapiro JM, Mihm FG, Satoh PS, Collins JA, Raffin TA. Effects of anti-C5a antibodies on the adult respiratory distress syndrome in septic primates. J Clin Invest. 1986 Jun;77(6):1812-6. doi: 10.1172/JCI112506.
- Czermak BJ, Sarma V, Pierson CL, Warner RL, Huber-Lang M, Bless NM, Schmal H, Friedl HP, Ward PA. Protective effects of C5a blockade in sepsis. Nat Med. 1999 Jul;5(7):788-92. doi: 10.1038/10512.
- Kinross P, Suetens C, Dias JG, Alexakis L, Wijermans A, Colzani E, Monnet DL; European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) Public Health Emergency Team; ECDC Public Health Emergency Team. Rapidly increasing cumulative incidence of coronavirus disease (COVID-19) in the European Union/European Economic Area and the United Kingdom, 1 January to 15 March 2020. Euro Surveill. 2020 Mar;25(11):2000285. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.11.2000285. Epub 2020 Mar 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-14
- IDRCB (Annen identifikator: 2025-A02589-40)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .