- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04370366
Endolymfaattisten vesien kuvantaminen 7T MRI:ssä
Endolymfaattisten hydropsien kuvantaminen 7T MRI:ssä: sisäkorvan sisäkorvan rakenteiden validointi T2w-kuvauksessa endolymfaattisten hydropsien markkereina ja diagnostisten tulosten vertailu 3T MRI:n kanssa
Otsikko Endolymfaattisten hydropsien kuvantaminen 7T MRI:ssä: sisäkorvan sisäkorvan rakenteiden validointi T2w:lla endolymfaattisten hydropsien merkkiaineina ja diagnostisten tulosten vertailu 3T MRI:n kanssa
Opintojen kesto 24 kuukautta
Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen kohorttitutkimus
Potilaiden määrä 16 potilasta
Ensisijaiset tavoitteet
- Arvioi toistettavuus ja luotettavuus sisäkorvan sisäisten rakenteiden sarjan havaitsemisessa (jotka voivat heijastaa endolymfaattisten rakenteiden sijaintia) korkearesoluutioisessa (HR) T2w-kuvauksessa 7T:ssä.
- Korreloi näiden sisäkorvan sisäisten rakenteiden sijainti ja lineaariset mittaukset T2w-sekvensseissä 7T:ssä endolymfaattisten rakenteiden sijainnin ja koon kanssa, jotka sijaitsevat ja mitataan viivästetyillä postgadoliniumin 3D IR-sekvensseillä.
- HR T2w:n puolikvantitatiivisten mittausten kyky erottaa oireelliset korvat oireettomista.
Toissijaiset tavoitteet
Vertaa 3T:tä 7T:hen:
- Sisäkorvan sisäkorvan rakenteiden mittausten määrittely ja toistettavuus HR T2w -sekvensseissä ja endolymfaattisten rakenteiden mittaus viivästetyssä postgadoliniumin 3D IR -sekvenssissä.
- Puolikvantitatiiviset pisteytykset ja kvantitatiiviset mitat sisäkorvan rakenteesta HR T2w -sekvensseissä ja endolymfaattisissa rakenteissa viivästetyssä postgadoliniumin 3D IR -sekvenssissä.
- Puolikvantitatiivisten pisteiden ja kvantitatiivisten mittausten kyky HR T2:sta ja viivästetystä post gad 3D IR:stä pystyy erottamaan oireelliset korvat oireettomista.
- Puolikvantitatiivisten pisteiden ja kvantitatiivisten mittausten korrelaatio HR T2:sta ja viivästyneestä gad 3D IR:stä muiden audiologisen ja vestibulaarisen toiminnan testauksen kanssa.
Tulostoimenpiteet
- Luottamus valittujen sisäkorvan rakenteiden näkyvyyteen kohdissa 3T ja 7T HR T2w:ssä ja viivästynyt gad gad 3D IR:ssä (kaksi tarkkailijaa)
- Valittujen sisäkorvan rakenteiden koon ja sijainnin mittaukset kohdissa 3T ja 7T HRT2:lla ja viivästyneellä post gad 3D IR:llä (kaksi tarkkailijaa)
- Endolymfaattisten hydropsien puolikvantitatiivinen luokittelu 3T ja 7T HRT2:ssa ja viivästetty gad 3D IR:n jälkeen
- Oireisen korvan lateraalisuus ja audio-vestibulaarioireiden kesto
- Audiologiset ja vestibulaarisen toimintakokeet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Menieren tauti on sisäkorvan sairaus, jolle on tunnusomaista etenevä, vaihteleva kuulonmenetys ja huimaus. Patologisesti sille on ominaista endolymfaattiset hydropsit. Menieren taudin diagnoosi voi olla vaikeasti havaittavissa, koska se perustuu oireiden subjektiiviseen raportointiin eikä lopullista diagnostista testiä ole. Epäspesifisiä oireita voi esiintyä Menieren taudin alkuvaiheessa ja taudin eteneminen voi myös vaihdella arvaamattomasti. Sisäkorva- ja vestibulaariosastot voivat olla eri tavalla mukana, joten kliininen vaihtelu saattaa olla ominaista pelkästään audiologisille tai vestibulaarisille oireille (1).
MD:n rakenteellinen korrelaatti on endolymfaattinen hydropsi, jossa sisäkorvan keskimmäinen pienempi endolymfaattinen osasto (mukaan lukien sisäkorvatiehy, saccule ja utricle) laajenee ympäröiviin perilymfaattisiin kammioihin. Ohimoluiden patologiset tutkimukset MD-potilailla ovat osoittaneet EH:n useimmissa Menieren taudin tapauksissa (2), ja sen esiintyminen on tarpeen "tietyn Menieren taudin" diagnosoimiseksi vuoden 1995 American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (AAO) mukaan. -HNS) suuntaviivat(3). Hyväksytty in vivo biologinen merkkiaine endolymfaattisille hydropsille ei ole vielä laadittu. MRI-tekniikan ja -tekniikoiden viimeaikainen kehitys on kuitenkin mahdollistanut EH:n osoittamisen, ja näiden kuvantamistutkimusten kliinistä sovellusta tutkitaan nyt.
Korkearesoluutioisia T2-painotettuja sekvenssejä käytetään laajalti labyrintin anatomian ja patologian osoittamiseen, mutta ne eivät pysty erottamaan endolymfaattisia osia perilymfaattisista osista eivätkä siten yleensä pysty kuvaamaan endolymfaattista hydropsia. Gadoliniumin mahdollinen rooli yksinään endolymfaattisen kammion erottamisessa tuli ilmi ensin eläinkokeissa, koska gadoliniumin havaittiin kerääntyvän perilymfiin, mutta se suljettiin pois endolymfasta läpäisemättömien tiiviiden liitoskohtien ansiosta. Alun perin tutkittiin gadoliniumin tympanionsisäistä antoa, jolloin korkeat pitoisuudet voisivat päästä labyrintiin pyöreän ikkunan diffuusion kautta, mutta kliinisesti käyttökelpoisten korkearesoluutioisten sekvenssien kehitys 3T:ssä on mahdollistanut gadoliniumin antamisen vähemmän invasiivisella suonensisäisellä reitillä. Viivästetty (4 tuntia annon jälkeen) gadoliinilla tehostettua korkearesoluutioista kuvantamista käytetään nykyään useissa keskuksissa maailmanlaajuisesti Menieren tautia sairastavien potilaiden arviointiin, vaikka hankinta- ja analyysimenetelmät kehittyvät edelleen. Tämä suoritetaan useimmiten 3D Fluid Attenuated Inversion Recovery -toiminnolla, jossa on vaihtelevat kääntökulmat turbo spin kaikusekvenssi (3D SPACE FLAIR) tai 3D todellinen inversion palautussekvenssi (3D real IR.
Sisäkorvan tai vestibulaarisen hydropsien tunnistaminen magneettikuvauksella in vivo voi tukea Menieren taudin diagnoosia tapauksissa, joissa fenotyypit ovat epätäydelliset ja joissa on muita diagnostisia näkökohtia, kuten vestibulaarinen migreeni tai autoimmuuni korvasairaus. Se voi myös helpottaa varhaista tunnistamista ja ohjata siten tulevia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilta on perinteisesti vaadittu tarkkaavaista odottelua nähdäkseen, miten heidän oireensa voivat kehittyä, tai "kokeilun ja erehdyksen" lähestymistapaa hoitoon. Kahdenvälisten endolymfaattisten hydropsien tunnistaminen potilaalla, jolla on yksipuolisia vaihtelevia kuulooireita, saattaa ennustaa tulevaa kahdenvälistä sairautta ja mahdollisesti vaikuttaa hoitomenetelmiin. Kuvantamisen määrittäminen biomarkkeriksi Menieren taudissa voi antaa panoksen diagnostisiin kriteereihin ja homogeenisten kohorttien määrittämiseen luonnonhistorian ja hoitovasteen pitkittäistutkimuksia varten.
Hydropsien aste kussakin simpukassa ja eteisessä on puolikvantitatiivisesti luokiteltu (4,5) ja pussi-utricle -suhdeindeksi (SURI) kirjataan rutiininomaisesti. SURI on laadullinen vertailu pussin tilavuudesta suhteessa utriculeen, jossa käytetään vinon sagittaalisen ja aksiaalisen uudelleenmuotoilun yhdistelmää. SURI:n MRI-arviointi on osoittautunut luotettavaksi kvalitatiiviseksi markkeriksi, joka on 50 % herkkä ja 100 % spesifinen MD:lle. sen katsotaan johtuvan EH:n vaatimusten mukaisemman pussin etuoikeutetusta laajentamisesta (6). Muita tallennettuja piirteitä ovat kaikki epäsymmetrinen simpukan vahvistuminen ja endolymfaattisten rakenteiden koon epäsymmetria.
Tässä MRI-lähestymistavassa on kuitenkin puutteita, joita haluaisimme korjata Menieren tautia sairastavien potilaiden 7 Teslan magneettikuvauksella:
- Gadoliniumilla on erinomainen turvallisuustiede, kun sitä käytetään pieninä annoksina (0,1-0,3 mmol/kg) potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali. Kuitenkin syy-yhteys gadoliniumpohjaisten varjoaineiden ja nefrogeenisen systeemisen fibroosin välillä on kuvattu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja on myös yhä enemmän näyttöä siitä, että ne kerääntyvät ihmisen aivoihin useiden annosten jälkeen, vaikka tämän kliininen merkitys on edelleen epävarma (7). . Siksi ei-kontrastitehostettujen MRI-tekniikoiden kehittäminen, joissa käytetään korkearesoluutioisia 3-ulotteisia (3D) Fourier-muunnoksia MR-kuvaussekvenssejä, kuten konstruktiivinen häiriö vakaassa tilassa (CISS), on erittäin kiinnostava. Tältä osin jotkin ryhmät ovat tutkineet T2w-sekvensseistä pussien korkeuden mittaamisen hyödyllisyyttä endolymfaattisten hydropsien markkerina, vaikka näiden tekniikoiden luotettavuus ja toistettavuus vaatii vahvistusta (8, 9). Voisimme olettaa, että korkearesoluutioinen T2w-kuvaus 7 Teslassa lisää SNR:ää, joten se voi mahdollistaa näiden sisäkorvan pienten endolymfaattisten rakenteiden paremman määrittelyn, mikä lisää havaintojen luottamusta ja toistettavuutta ja mahdollistaa endolymfaattisten hydropsien paremman erottelun normaaleista korvista. Korrelaatio endolymfaattisten rakenteiden sijainnin kanssa nykyaikaisissa viivästyneissä gadoliniumin inversion jälkeisissä toipumissekvensseissä lisäisi validointia T2w-kuvausilmiöiden tulkintaan.
- Kuvattavien sisäkorvan rakenteiden pienen koon ja viereisestä ilmastetusta ohimoluusta johtuvien herkkyysvaikutusten vuoksi SNR ja resoluutio ovat tällä hetkellä rajoitetut 3D-viiveessä postgadoliniumin IR-kuvauksessa 3T:ssä, mikä tekee joidenkin rakenteiden (esim. sisäkorvatiehyen) erittäin vaikea ja siten rajoittava diagnostista luottamusta. Tämä on erityisen tärkeää taudin alkuvaiheessa, jolloin rakenteet ovat vähemmän laajentuneet, mikä on valitettavaa, koska kliininen diagnoosi on myös haastavin tässä vaiheessa. Selkeän rajaamisen puute vaikuttaa myös vähäisten (puolikvantitatiivisten alemman asteen) vesihyytelödiagnoosien tarkkuuteen ja tarkkailijoiden väliseen sopimukseen. Avaruusresoluutio ja SNR voivat lisääntyä 7T MRI:ssä, kun endolymfaattiset rakenteet kuvataan paremmin viivästyneessä gadoliniumin jälkeisessä 3D IR -sekvenssissä. Tämä voi johtaa erilaisiin puolikvantitatiivisiin pisteytykseen ja kvantitatiivisiin mittauksiin sisäkorvan rakenteissa ja oireettoman ja oireettoman korvan erotteluun verrattuna 3T MRI:hen.
Oletuksena on, että HR T2w -kuvaus 7T:ssä mahdollistaa sisäkorvan sisäisten rakenteiden luotettavan ja toistettavan havaitsemisen, mikä korreloi endolymfaattisten rakenteiden koon kanssa 3D-jälkeisessä IR-kuvauksessa ja jota voidaan käyttää erottamaan oireelliset korvat oireettomista potilailla, joilla on yksipuolinen MD.
16 aikuisen potilaan kohortti, joilla on yksipuolisia Menieren taudin audio-vestibulaarioireita, jotka täyttävät vuoden 2015 Barany-kriteerit ja jotka lähetettäisiin viivästyneeseen gadoliniumin jälkeiseen kliiniseen MRI-skannaukseen GSTT:n nykyisen kliinisen vakioprotokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stephen EJ Connor, MRCP FRCR
- Puhelinnumero: 07816882304
- Sähköposti: steve.connor@nhs.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Irumee Pai, FRCS
- Sähköposti: irumee.pai@gstt.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW1P 4AL
- Rekrytointi
- King's College London
-
Ottaa yhteyttä:
- Steve Connor
- Puhelinnumero: 07816882304
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
- Kyky ymmärtää potilastietolomake ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Yksipuoliset audio-vestibulaarioireet, jotka täyttävät vuoden 2015 Barany-kriteerit yksipuoliselle Menieren taudille, jonka kesto on alle 5 vuotta
- Tarjottaisiin kliinistä MRI-skannausta Menieren taudin diagnoosin vahvistamiseksi osana normaalia hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Tavalliset vasta-aiheet 7T MRI:lle
- Tunnettu allergia gadoliniumkontrastille
- Laskettu GFR < 30 ml/min
- Aiempi ohimoluun leikkaus tai trauma
- Muu tunnettu ohimoluun patologia
- Vaatimus varhaisille postgadoliinisekvensseille (esim. autoimmuuninen sisäsairaus erotusdiagnoosina)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Perilymfaattisen tehostumisen laadullinen epäsymmetria ja simpukan kvantitatiivisen signaalin intensiteetin suhde viivästyneellä post-gadolinium 3T ja 1.5T.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
2,5 vuotta
|
|
Endolymfaattisten hydropsien puolikvantitatiivinen pisteytys ja endolymfaattisten ja perilymfaattisten rakenteiden kvantitatiivinen tilavuus viivästyneillä postgadoliniumin 3T ja 1,5T.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
2,5 vuotta
|
|
Eteisen puolikvantitatiivinen analyysi (mukaan lukien suhteet sisäisiin referenssiarvoihin ja vastakkaiseen korvaan) natriumkuvauksella 7T:ssa
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen EJ Connor, MRCP FRCR, King's College Hospital NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pyykko I, Nakashima T, Yoshida T, Zou J, Naganawa S. Meniere's disease: a reappraisal supported by a variable latency of symptoms and the MRI visualisation of endolymphatic hydrops. BMJ Open. 2013 Feb 14;3(2):e001555. doi: 10.1136/bmjopen-2012-001555. Print 2013.
- Naganawa S, Sugiura M, Kawamura M, Fukatsu H, Sone M, Nakashima T. Imaging of endolymphatic and perilymphatic fluid at 3T after intratympanic administration of gadolinium-diethylene-triamine pentaacetic acid. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):724-6. doi: 10.3174/ajnr.A0894. Epub 2008 Jan 9.
- Barath K, Schuknecht B, Naldi AM, Schrepfer T, Bockisch CJ, Hegemann SC. Detection and grading of endolymphatic hydrops in Meniere disease using MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol. 2014 Jul;35(7):1387-92. doi: 10.3174/ajnr.A3856. Epub 2014 Feb 13.
- Attye A, Eliezer M, Boudiaf N, Tropres I, Chechin D, Schmerber S, Dumas G, Krainik A. MRI of endolymphatic hydrops in patients with Meniere's disease: a case-controlled study with a simplified classification based on saccular morphology. Eur Radiol. 2017 Aug;27(8):3138-3146. doi: 10.1007/s00330-016-4701-z. Epub 2016 Dec 20.
- Venkatasamy A, Veillon F, Fleury A, Eliezer M, Abu Eid M, Romain B, Vuong H, Rohmer D, Charpiot A, Sick H, Riehm S. Imaging of the saccule for the diagnosis of endolymphatic hydrops in Meniere disease, using a three-dimensional T2-weighted steady state free precession sequence: accurate, fast, and without contrast material intravenous injection. Eur Radiol Exp. 2017;1(1):14. doi: 10.1186/s41747-017-0020-7. Epub 2017 Oct 9.
- Simon F, Guichard JP, Kania R, Franc J, Herman P, Hautefort C. Saccular measurements in routine MRI can predict hydrops in Meniere's disease. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017 Dec;274(12):4113-4120. doi: 10.1007/s00405-017-4756-8. Epub 2017 Sep 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 259867
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .