- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04370366
Imágenes de hidropesía endolinfática en resonancia magnética 7T
Obtención de imágenes de hidropesía endolinfática en resonancia magnética 7T: validación de estructuras internas del oído interno en imágenes T2w como marcadores de hidropesía endolinfática y una comparación de los resultados de diagnóstico con resonancia magnética 3T
Título Obtención de imágenes de hidropesía endolinfática en RM de 7T: validación de las estructuras internas del oído interno en T2w como marcadores de hidropesía endolinfática y una comparación de los resultados de diagnóstico con RM de 3T
Duración del estudio 24 meses
Diseño del estudio Estudio de cohorte prospectivo
Número de pacientes 16 pacientes
Objetivos principales
- Evalúe la reproducibilidad y la confianza en la detección de una serie de estructuras internas del oído interno (que pueden reflejar la ubicación de las estructuras endolinfáticas) en imágenes T2w de alta resolución (HR) a 7T.
- Correlacione la ubicación y las medidas lineales de estas estructuras internas del oído interno en secuencias T2w en 7T, con la posición y el tamaño de las estructuras endolinfáticas tal como se ubicaron y midieron en las secuencias IR 3D posteriores al gadolinio.
- Capacidad de las mediciones semicuantitativas en HR T2w a 7T para distinguir los oídos sintomáticos de los asintomáticos.
Objetivos secundarios
Compare 3T con 7T para:
- Definición y reproducibilidad de las medidas de las estructuras del oído interno en secuencias HR T2w y de las estructuras endolinfáticas en la secuencia IR 3D post gadolinio tardía.
- Puntuación semicuantitativa y medidas cuantitativas de las estructuras internas del oído interno en secuencias HR T2w y las estructuras endolinfáticas en la secuencia IR 3D post gadolinio retardada.
- Capacidad de las puntuaciones semicuantitativas y mediciones cuantitativas en HR T2 e IR 3D posterior a la gad retrasada capaz de distinguir los oídos sintomáticos de los asintomáticos.
- Correlación de las puntuaciones semicuantitativas y las mediciones cuantitativas en HR T2 e IR 3D posgad retardado con otras pruebas de funcionamiento audiológico y vestibular.
Medidas de resultado
- Confianza de la visibilidad de las estructuras seleccionadas del oído interno a 3T y 7T en HR T2w e IR 3D posgad retrasado (dos observadores)
- Mediciones del tamaño y la ubicación de las estructuras seleccionadas del oído interno a 3T y 7T en HRT2 e IR 3D posgad retrasado (dos observadores)
- Clasificación semicuantitativa de hidropesía endolinfática a 3T y 7T en HRT2 e IR 3D posgad tardía
- Lateralidad del oído sintomático y duración de los síntomas audiovestibulares
- Pruebas de función audiológica y vestibular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad de Meniere es una enfermedad del oído interno caracterizada por pérdida auditiva progresiva y fluctuante y mareos. Patológicamente, se caracteriza por hidropesía endolinfática. El diagnóstico de la enfermedad de Meniere puede ser difícil de alcanzar, ya que se basa en el informe subjetivo de los síntomas y no existe una prueba diagnóstica definitiva. Los síntomas no específicos pueden ocurrir en las primeras etapas de la enfermedad de Meniere y la progresión de la enfermedad también puede fluctuar de manera impredecible. Los compartimentos coclear y vestibular pueden verse afectados de manera diferente, por lo que puede haber una variabilidad clínica caracterizada únicamente por síntomas audiológicos o vestibulares (1).
El correlato estructural de la DM es la hidropesía endolinfática, en la que el compartimiento endolinfático central más pequeño del oído interno (que incluye el conducto coclear, el sáculo y el utrículo) se expande hacia las cámaras perilinfáticas circundantes. Los estudios patológicos de los huesos temporales en sujetos con MD han demostrado EH en la mayoría de los casos de la enfermedad de Meniere (2) y su presencia es necesaria para el diagnóstico de "cierta enfermedad de Meniere" según la Academia Americana de Otorrinolaringología-Cirugía de Cabeza y Cuello de 1995 (AAO -HNS) directrices(3). Aún no se ha establecido un marcador biológico in vivo aceptado para la hidropesía endolinfática. Sin embargo, los desarrollos recientes en la tecnología y las técnicas de resonancia magnética han permitido la demostración de EH y ahora se está explorando la aplicación clínica de estos estudios de imágenes.
Las secuencias ponderadas en T2 de alta resolución se utilizan ampliamente para la demostración de la anatomía y la patología laberínticas; sin embargo, no pueden distinguir los compartimentos endolinfático de los perilinfáticos y, por lo tanto, generalmente no pueden representar la hidropesía endolinfática. El papel potencial del gadolinio en la discriminación de la cámara endolinfática sola se hizo evidente por primera vez en estudios con animales, ya que se observó que el gadolinio se acumulaba en la perilinfa, pero las uniones herméticas impermeables lo excluían de la endolinfa. Inicialmente se exploró la administración intratimpánica de gadolinio, por lo que altas concentraciones podrían ingresar al laberinto a través de la difusión de ventana redonda, sin embargo, la evolución de secuencias de alta resolución clínicamente aplicables en 3T ha permitido que el gadolinio se administre por la vía intravenosa menos invasiva. La imagenología de alta resolución mejorada con gadolinio retardada (4 horas después de la administración) ahora se usa en varios centros en todo el mundo para la evaluación de pacientes con enfermedad de Meniere, aunque los métodos de adquisición y análisis continúan evolucionando. Esto se realiza con mayor frecuencia con la recuperación de inversión atenuada por fluido 3D con secuencia de eco de espín turbo de ángulos variables (3D SPACE FLAIR) o secuencia de recuperación de inversión real 3D (IR real 3D).
La identificación de hidropesía coclear o vestibular por resonancia magnética in vivo puede respaldar el diagnóstico de la enfermedad de Meniere en casos con fenotipos incompletos y donde existen otras consideraciones diagnósticas, como migraña vestibular o enfermedad autoinmune del oído. También puede facilitar la identificación temprana, orientando así las opciones de tratamiento futuras para los pacientes a los que tradicionalmente se les ha requerido que adopten un enfoque de espera vigilante para ver cómo pueden evolucionar sus síntomas o un enfoque de manejo de "prueba y error". La identificación de hidrops endolinfático bilateral en un paciente con síntomas auditivos fluctuantes unilaterales podría predecir una futura enfermedad bilateral y potencialmente influir en los enfoques terapéuticos. Establecer la imagen como biomarcador en la enfermedad de Meniere puede permitir contribuir a los criterios diagnósticos y definir cohortes homogéneas para estudios longitudinales de historia natural y respuesta al tratamiento.
El grado de hidropesía en cada cóclea y vestíbulo se califica de forma semicuantitativa (4,5) y se registra de forma rutinaria el índice de relación entre el sáculo y el utrículo (SURI). SURI es una comparación cualitativa del volumen del sáculo en relación con el utrículo para el cual se utiliza una combinación de reformateos sagitales y axiales oblicuos. se cree que se debe al agrandamiento preferencial del sáculo más complaciente en EH (6). Las características adicionales registradas incluyen cualquier realce asimétrico de la cóclea y asimetría en el tamaño de las estructuras endolinfáticas.
Sin embargo, existen deficiencias con este enfoque de resonancia magnética que nos gustaría abordar con un estudio exploratorio de pacientes con enfermedad de Meniere en resonancia magnética de 7 Tesla:
- El gadolinio tiene un excelente historial de seguridad cuando se usa en dosis bajas (0,1-0,3 mmol/kg) en pacientes con función renal normal. Sin embargo, se describe una relación causal entre los agentes de contraste a base de gadolinio y la fibrosis sistémica nefrogénica en pacientes con insuficiencia renal, y también hay una evidencia creciente de que se depositan en el cerebro humano después de múltiples administraciones, aunque la importancia clínica de esto sigue siendo incierta (7) . Por lo tanto, el desarrollo de técnicas de resonancia magnética mejorada sin contraste que utilizan secuencias de imágenes de resonancia magnética de transformada de Fourier tridimensional (3D) de alta resolución, como la interferencia constructiva en estado estacionario (CISS), es de gran interés. En este sentido, algunos grupos han explorado la utilidad de medir la altura sacular en secuencias T2w como marcador de hidrops endolinfático, aunque la fiabilidad y reproducibilidad de estas técnicas requiere confirmación (8,9). Podríamos especular que las imágenes T2w de alta resolución a 7 Tesla proporcionan una mayor SNR, por lo que pueden permitir una definición superior de estas pequeñas estructuras endolinfáticas del oído interno, lo que permite una mayor confianza y reproducibilidad de las observaciones y permite una mejor discriminación de la hidropesía endolinfática de los oídos normales. La correlación con la ubicación de las estructuras endolinfáticas en las secuencias de recuperación de la inversión de gadolinio retrasadas posteriores posteriores agregaría validación a la interpretación de las apariencias de imágenes T2w.
- Debido al pequeño tamaño de las estructuras del oído interno de las que se obtienen imágenes y a los efectos de susceptibilidad que surgen del hueso temporal aireado adyacente, la SNR y la resolución están actualmente limitadas en las imágenes IR 3D pos-gadolinio retardadas a 3T, lo que hace que la delimitación precisa de algunas de las estructuras (p. el conducto coclear) extremadamente difícil y, por lo tanto, limita la confianza diagnóstica. Esto es particularmente relevante en la fase temprana de la enfermedad cuando las estructuras están menos dilatadas, lo cual es desafortunado ya que el diagnóstico clínico también es más desafiante en esta etapa. La falta de una delimitación clara también afecta la precisión y la concordancia entre observadores del diagnóstico de hidropesía menor (semicuantitativo de menor grado). Existe potencial para una mayor resolución espacial y SNR en 7T MRI con una mejor representación de las estructuras endolinfáticas en la secuencia IR 3D post gadolinio retrasada. Esto puede dar como resultado una puntuación semicuantitativa diferente y medidas cuantitativas de las estructuras internas del oído interno y una mejor discriminación de los oídos sintomáticos de los asintomáticos en comparación con la resonancia magnética 3T.
Se plantea la hipótesis de que las imágenes HR T2w a 7T permitirán la detección confiable y reproducible de las estructuras internas del oído interno, que se correlacionan con el tamaño de las estructuras endolinfáticas en las imágenes 3D post gad IR y que pueden usarse para distinguir los oídos sintomáticos de los asintomáticos en pacientes con MD unilateral.
Una cohorte de 16 pacientes adultos con síntomas audiovestibulares unilaterales de la enfermedad de Meniere que cumplen los criterios de Barany de 2015 y que serían remitidos para una resonancia magnética clínica tardía posterior al gadolinio según el protocolo clínico estándar actual en GSTT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephen EJ Connor, MRCP FRCR
- Número de teléfono: 07816882304
- Correo electrónico: steve.connor@nhs.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Irumee Pai, FRCS
- Correo electrónico: irumee.pai@gstt.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW1P 4AL
- Reclutamiento
- King's College London
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Contacto:
- Steve Connor
- Número de teléfono: 07816882304
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombre o mujer, mayor de 18 años
- La capacidad de comprender la hoja de información del paciente y la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Síntomas audiovestibulares unilaterales que cumplen los criterios de Barany de 2015 para la enfermedad de Meniere unilateral de menos de 5 años de duración
- Se le ofrecería una resonancia magnética clínica para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Meniere como parte de la atención estándar
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones estándar de la RM 7T
- Alergia conocida al contraste de gadolinio
- FG calculado < 30 ml/min
- Cirugía o traumatismo previo del hueso temporal
- Otra patología conocida del hueso temporal
- Requerimiento de secuencias tempranas post gadolinio (ej. enfermedad interna autoinmune como diagnóstico diferencial)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La asimetría cualitativa del realce perilinfático y la relación de intensidad de señal cuantitativa de la cóclea con retraso post gadolinio 3T y 1,5T.
Periodo de tiempo: 2,5 años
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2,5 años
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La puntuación semicuantitativa de la hidropesía endolinfática y el volumen cuantitativo de las estructuras endolinfáticas y perilinfáticas con retraso post gadolinio 3T y 1,5T.
Periodo de tiempo: 2,5 años
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2,5 años
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Análisis semicuantitativo (incluidas proporciones con referencias internas y el oído contralateral) del vestíbulo en imágenes de sodio a 7T
Periodo de tiempo: 2,5 años
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2,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen EJ Connor, MRCP FRCR, King's College Hospital NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pyykko I, Nakashima T, Yoshida T, Zou J, Naganawa S. Meniere's disease: a reappraisal supported by a variable latency of symptoms and the MRI visualisation of endolymphatic hydrops. BMJ Open. 2013 Feb 14;3(2):e001555. doi: 10.1136/bmjopen-2012-001555. Print 2013.
- Naganawa S, Sugiura M, Kawamura M, Fukatsu H, Sone M, Nakashima T. Imaging of endolymphatic and perilymphatic fluid at 3T after intratympanic administration of gadolinium-diethylene-triamine pentaacetic acid. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr;29(4):724-6. doi: 10.3174/ajnr.A0894. Epub 2008 Jan 9.
- Barath K, Schuknecht B, Naldi AM, Schrepfer T, Bockisch CJ, Hegemann SC. Detection and grading of endolymphatic hydrops in Meniere disease using MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol. 2014 Jul;35(7):1387-92. doi: 10.3174/ajnr.A3856. Epub 2014 Feb 13.
- Attye A, Eliezer M, Boudiaf N, Tropres I, Chechin D, Schmerber S, Dumas G, Krainik A. MRI of endolymphatic hydrops in patients with Meniere's disease: a case-controlled study with a simplified classification based on saccular morphology. Eur Radiol. 2017 Aug;27(8):3138-3146. doi: 10.1007/s00330-016-4701-z. Epub 2016 Dec 20.
- Venkatasamy A, Veillon F, Fleury A, Eliezer M, Abu Eid M, Romain B, Vuong H, Rohmer D, Charpiot A, Sick H, Riehm S. Imaging of the saccule for the diagnosis of endolymphatic hydrops in Meniere disease, using a three-dimensional T2-weighted steady state free precession sequence: accurate, fast, and without contrast material intravenous injection. Eur Radiol Exp. 2017;1(1):14. doi: 10.1186/s41747-017-0020-7. Epub 2017 Oct 9.
- Simon F, Guichard JP, Kania R, Franc J, Herman P, Hautefort C. Saccular measurements in routine MRI can predict hydrops in Meniere's disease. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017 Dec;274(12):4113-4120. doi: 10.1007/s00405-017-4756-8. Epub 2017 Sep 26.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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