Imaging di idrope endolinfatico a 7T MRI

La malattia di Meniere è una malattia dell'orecchio interno caratterizzata da perdita dell'udito progressiva e fluttuante e vertigini. Patologicamente, è caratterizzato da idrope endolinfatico. La diagnosi della malattia di Meniere può essere sfuggente poiché si basa sulla segnalazione soggettiva dei sintomi e non esiste un test diagnostico definitivo. Sintomi non specifici possono verificarsi nelle prime fasi della malattia di Ménière e anche la progressione della malattia può fluttuare in modo imprevedibile. I compartimenti cocleare e vestibolare possono essere coinvolti in modo differenziato quindi può esserci variabilità clinica caratterizzata da sintomi esclusivamente audiologici o vestibolari (1).

Il correlato strutturale della MD è l'idrope endolinfatica, in cui il compartimento endolinfatico centrale più piccolo dell'orecchio interno (compresi il dotto cocleare, il sacculo e l'utricolo) si espande nelle camere perilinfatiche circostanti. Studi patologici delle ossa temporali in soggetti con MD hanno dimostrato EH nella maggior parte dei casi di malattia di Meniere (2) e la sua presenza è richiesta per la diagnosi di "certa malattia di Meniere" secondo l'American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (AAO) del 1995 -HNS)(3). Un marcatore biologico accettato in vivo per l'idrope endolinfatico deve ancora essere stabilito. I recenti sviluppi nella tecnologia e nelle tecniche di risonanza magnetica hanno tuttavia consentito la dimostrazione di EH e l'applicazione clinica di questi studi di imaging è ora in fase di esplorazione.

Le sequenze pesate in T2 ad alta risoluzione sono ampiamente utilizzate per la dimostrazione dell'anatomia e della patologia labirintica, tuttavia non sono in grado di distinguere i compartimenti endolinfatici da quelli perilinfatici e quindi generalmente non sono in grado di rappresentare l'idrope endolinfatico. Il ruolo potenziale del gadolinio nel discriminare la sola camera endolinfatica è diventato evidente per la prima volta negli studi sugli animali, poiché si è visto che il gadolinio si accumulava nella perilinfa ma era escluso dall'endolinfa dalle giunzioni strette impermeabili. Inizialmente è stata esplorata la somministrazione intratimpanica di gadolinio, per cui alte concentrazioni potrebbero entrare nel labirinto attraverso la diffusione della finestra rotonda, tuttavia l'evoluzione delle sequenze ad alta risoluzione clinicamente applicabili a 3T ha consentito di somministrare il gadolinio per via endovenosa meno invasiva. L'imaging ad alta risoluzione potenziato con gadolinio ritardato (4 ore dopo la somministrazione) viene ora utilizzato in numerosi centri in tutto il mondo per la valutazione dei pazienti con malattia di Meniere, sebbene i metodi di acquisizione e analisi continuino ad evolversi. Questo viene eseguito più frequentemente con 3D Fluid Attenuated Inversion Recovery con sequenza turbo spin echo ad angoli di rotazione variabili (3D SPACE FLAIR) o sequenza 3D real inversion recovery (3D real IR.

L'identificazione di idrope cocleare o vestibolare mediante risonanza magnetica in vivo può supportare la diagnosi della malattia di Meniere nei casi con fenotipi incompleti e laddove vi siano altre considerazioni diagnostiche come l'emicrania vestibolare o la malattia dell'orecchio autoimmune. Può anche facilitare l'identificazione precoce, guidando così le future opzioni di trattamento per i pazienti a cui è stato tradizionalmente richiesto di adottare un approccio di vigile attesa per vedere come i loro sintomi possono evolversi o un approccio alla gestione "per tentativi ed errori". L'identificazione di idrope endolinfatico bilaterale in un paziente con sintomi uditivi fluttuanti unilaterali potrebbe predire la futura malattia bilaterale e potenzialmente influenzare gli approcci terapeutici. Stabilire l'imaging come biomarcatore nella malattia di Meniere può consentire un contributo ai criteri diagnostici e definire coorti omogenee per studi longitudinali sulla storia naturale e sulla risposta al trattamento.

Il grado di idrope in ciascuna coclea e vestibolo è graduato in modo semi-quantitativo (4,5) e l'indice del rapporto tra sacculo e utricolo (SURI) viene registrato di routine. SURI è un confronto qualitativo del volume del sacculo rispetto all'otricolo per il quale viene utilizzata una combinazione di riformatti sagittali e assiali obliqui. La valutazione MRI di SURI si è dimostrata un marcatore qualitativo affidabile essendo sensibile al 50% e specifico al 100% per MD e questo si ritiene che sia dovuto all'allargamento preferenziale del sacculo più conforme in EH (6). Ulteriori caratteristiche registrate includono qualsiasi aumento asimmetrico della coclea e asimmetria nella dimensione delle strutture endolinfatiche.

Tuttavia ci sono carenze con questo approccio MRI che vorremmo affrontare con uno studio esplorativo dei pazienti con malattia di Meniere su 7 Tesla MRI:

1. Il gadolinio ha un eccellente record di sicurezza se usato a basse dosi (0,1-0,3 mmol/kg) in pazienti con funzione renale normale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è descritta una relazione causale tra agenti di contrasto a base di gadolinio e fibrosi sistemica nefrogenica, e vi è anche una crescente evidenza che si depositino nel cervello umano dopo somministrazioni multiple, sebbene il significato clinico di ciò rimanga incerto (7) . Pertanto lo sviluppo di tecniche di risonanza magnetica potenziata senza contrasto utilizzando sequenze di imaging RM in trasformata di Fourier tridimensionali (3D) ad alta risoluzione come l'interferenza costruttiva in stato stazionario (CISS) è di notevole interesse. A questo proposito, alcuni gruppi hanno esplorato l'utilità di misurare l'altezza sacculare su sequenze T2w come marker di idrope endolinfatico, sebbene l'affidabilità e la riproducibilità di queste tecniche richiedano conferma (8,9). Potremmo ipotizzare che l'imaging T2w ad alta risoluzione a 7 Tesla fornisca un SNR aumentato, quindi potrebbe consentire una definizione superiore di queste piccole strutture endolinfatiche dell'orecchio interno, consentendo una maggiore fiducia e riproducibilità delle osservazioni e consentendo una migliore discriminazione dell'idrope endolinfatico dalle orecchie normali. La correlazione con la posizione delle strutture endolinfatiche sulle sequenze di recupero dell'inversione post-gadolinio ritardate contemporanee aggiungerebbe una convalida all'interpretazione delle apparenze di imaging T2w.
2. A causa delle dimensioni ridotte delle strutture dell'orecchio interno oggetto di imaging e degli effetti di suscettibilità derivanti dall'osso temporale aerato adiacente, l'SNR e la risoluzione sono attualmente limitati nell'imaging IR post gadolinio ritardato 3D a 3T, rendendo accurata la delineazione di alcune delle strutture (ad es. il dotto cocleare) estremamente difficile, e quindi limitante l'affidabilità diagnostica. Ciò è particolarmente rilevante nella fase iniziale della malattia quando le strutture sono meno dilatate, il che è un peccato poiché anche la diagnosi clinica è più impegnativa in questa fase. La mancanza di una chiara delineazione influisce anche sulla precisione e sull'accordo inter-osservatore della diagnosi di idrope minore (semi-quantitativa di grado inferiore). Esiste il potenziale per una maggiore risoluzione spaziale e SNR alla risonanza magnetica 7T con una migliore rappresentazione delle strutture endolinfatiche sulla sequenza IR 3D post gadolinio ritardata. Ciò può comportare punteggi semi-quantitativi diversi e misure quantitative delle strutture interne dell'orecchio interno e una migliore discriminazione delle orecchie sintomatiche da quelle asintomatiche rispetto alla risonanza magnetica 3T.

Si ipotizza che l'imaging HR T2w a 7T consentirà il rilevamento affidabile e riproducibile delle strutture interne dell'orecchio interno, che sono correlate con le dimensioni delle strutture endolinfatiche sull'imaging 3D post gad IR e che possono essere utilizzate per distinguere le orecchie sintomatiche da quelle asintomatiche nei pazienti con MD unilaterale.

Una coorte di 16 pazienti adulti con sintomi audio-vestibolari unilaterali della malattia di Ménière che soddisfano i criteri Barany del 2015 e che verrebbero sottoposti a scansione MRI clinica post-gadolinio ritardata secondo l'attuale protocollo clinico standard al GSTT.