Midostauriinin ja gemtutsumabiotsogamisiinin yhdistelmä akuutin myelooisen leukemian (MOSAIC) ensilinjan standardihoidossa (MOSAIC)
MidOStauriini + gemtutsumabiotsogamisiinin yhdistelmä akuutin myelooisen leukemian (MOSAIC) ensilinjan standardihoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: MODUULI: perinteinen kemoterapia (sytarabiini+daunorubisiini) yhdessä midostauriini+GO:n kanssa
- Lääke: MAGNOLIA-tutkimus: Midostauriini liittyy tavanomaiseen kemoterapiaan (AraC+DNR)+GO
- Lääke: MAGNOLIA-koe: perinteinen kemoterapia (AraC+DNR)+GO
- Lääke: MAGMA-koe: GO yhdistetty tavanomaiseen kemoterapiaan (AraC+DNR)+Midostauriini
- Lääke: MAGMA-koe: perinteinen kemoterapia (AraC+DNR)+Midostauriini
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti myelooinen leukemia on pahanlaatuinen kasvain, joka on edelleen kuolemaan johtava suurimmalle osalle potilaista. Iän lisäksi AML-blastien geneettinen konfiguraatio on yksi vahvimmista prognostisista tekijöistä. Potilailla, joilla on mutaatioita core-binding factor (CBF) -geeneissä, on paras ennuste, mutta huomattava osa, 35-60 %, uusiutuu lopulta. Reseptorityrosinkinaasien (RTK) mutaatiota ja yli-ilmentymistä on ehdotettu pääasiallisiksi syiksi uusiutumisen kehittymiseen tai kemoresistenssiin CBF AML:issä. RTK:illa, kuten kantasolutekijäreseptorilla (c-KIT) ja FLT3:lla, on suuri kliininen merkitys, koska ne välittävät hematopoieettisten kantasolujen proliferaatiota ja erilaistumista. On näyttöä siitä, että c-Kit-mutaatioilla ja korkealla c-KIT-tasolla CBF-AML:ssa on haitallisia vaikutuksia eloonjäämispäätepisteisiin, mikä osoittaa, että c-KIT on mahdollinen terapeuttinen kohde tässä erityisessä AML-populaatiossa. Midostauriinia voidaan pitää tehokkaana c-KIT-estäjänä sen lisäksi, että sillä on useita kinaasia estäviä vaikutuksia useille muille kinaaseille, joilla on dokumentoitu tai potentiaalinen patogeneettinen merkitys AML:lle, joista tärkein on mutatoitunut FLT3. Kinaasin esto johtaa viime kädessä proliferaation estoon, solusyklin pysähtymiseen ja apoptoosiin. Aiemmat tutkimukset muilla c-KIT-estäjillä, kuten dasatinibillä, osoittivat lupaavia tuloksia selviytymispäätepisteiden suhteen vasta diagnosoiduilla CBF AML -potilailla. Midostauriinia pidetään tehokkaampana c-KIT:n estäjänä kuin dasatinibia, ja se saattaa pystyä voimistamaan leukemiasolujen kasvua estävää vaikutusta.
Toinen tärkeä terapeuttinen kohde CBF AML:ssä on siaalihappoa sitova immunoglobuliinin kaltainen lektiini (CD33), joka ilmentyy suurimmassa osassa AML-blasteja. Gemtuzumab Ozogamycin (GO) on terapeuttinen CD33-vasta-aine, joka on liitetty vahvaan sytostaattiseen lääkkeeseen (kalikeamisiiniin), joka aiheuttaa syöpäsolujen apoptoosia sisäistyessään. GO:n ja tavanomaisen intensiivisen kemoterapian yhdistelmän osalta satunnaistettujen tutkimusten metaanalyysit ovat osoittaneet, että i) pieniannoksinen fraktioitu antaminen tuottaa parhaan siedettävyyden ja ii) AML-alaryhmistä CBF AML -potilailla on lisäksi suurin hyöty GO:sta. normaaliin hoitoon. Alaryhmäanalyysit ALFA-0701 (Satunnaistettu tutkimus gemtutsumabiotsogamisiinista daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa hoitamattomassa akuutissa myelooisessa leukemiassa 50–70-vuotiailla) tutkimuspopulaatiossa, jotka osoittavat GO:n suotuisia vaikutuksia kokonaiseloonjäämiseen ja uusiutumisvapaaseen eloonjäämiseen FLT3-mutaatiopositiivisten potilaiden selviytyminen verrattuna FLT3-mutaatioon negatiivisiin potilaisiin. GO-rekisteröintitutkimuksen ALFA-0701 alaryhmäanalyysit osoittivat merkittävän kliinisen hyödyn potilaista, joilla oli mutaatio FLT3-geenissä verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut tätä mutaatiota. Lisäksi CBF AML -potilaat, joilla oli FLT3-mutaatioita, ilmensivät erityisen korkeita CD33-antigeenitasoja ja että CD33-antigeenitasot korreloivat positiivisesti parantuneeseen eloonjäämiseen GO-hoidon jälkeen. Lisäksi äskettäin julkaistut tiedot kahdesta lapsipopulaatiosta, joilla oli sisäinen tandemmutaatio FLT3-geenissä, osoittivat vähentyneen uusiutumisasteen GO-saajilla verrattuna kontrolliryhmään, joka sai vain tavallista kemoterapiaa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että GO on erityisen hyödyllinen lääke FLT3-mutaation saaneilla potilailla, jotka saisivat tällä hetkellä midostauriinia intensiivisen kemoterapian lisäksi hoidon standardina. Tästä syystä kliinisestä näkökulmasta katsottuna on olemassa yksiselitteinen perustelu, joka tukee midostauriinin ja GO:n yhdistelmää AML:n hoidossa kahdessa sytogeneettisessä alaryhmässä: CBF AML ja FLT3-mutatoitunut AML.
GO:sta on tullut uusi hoitostandardi potilaille, joilla on CBF AML. Midostauriinin oletettu positiivinen vaikutus on todennäköinen, mutta satunnaistettu todiste on lakannut.
Midostauriinista on tullut uusi hoitostandardi AML-potilaille, joilla on mutaatioita FLT3-geenissä. GO:n positiivinen vaikutus osoitetaan ALFA-0701-tutkimuksen post-hoc-alaryhmäanalyysissä, mutta prospektiivista satunnaistettua näyttöä ei ole.
Siksi ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on i) tutkia ja luoda turvallinen GO + midostauriinin (MODULE) yhdistelmä ja ii) arvioida midostauriinin vaikutus verrattuna siihen, ettei midostauriinia lisätty tavanomaiseen AML-kemoterapiaan plus GO CBF AML:ssä (MAGNOLIA) ja iii) arvioidakseen GO:n vaikutusta verrattuna siihen, ettei GO:ta lisätty tavanomaiseen AML-kemoterapiaan plus midostauriiniin FLT3-mutatoidussa AML:ssä (MAGMA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christoph Röllig, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: 3775 +49 351 458
- Sähköposti: MOSAIC@ukdd.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Manja Reimann, Dr.
- Puhelinnumero: 3091 +49 351 458
- Sähköposti: MOSAIC@ukdd.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Aachen
-
Päätutkija:
- Edgar Jost, Prof.
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Ei vielä rekrytointia
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Päätutkija:
- Christoph Schmid, Prof.
-
Chemnitz, Saksa, 09116
- Rekrytointi
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Päätutkija:
- Mathias Hänel, Prof.
-
Dresden, Saksa, 01307
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Dresden
-
Päätutkija:
- Christoph Röllig, Prof.
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Rekrytointi
- Johann Wolfgang Goethe-Universität
-
Päätutkija:
- Björn Steffen, Dr.
-
Halle, Saksa, 06120
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Halle
-
Päätutkija:
- Christine Dierks, Prof.
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Rekrytointi
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Päätutkija:
- Tim Sauer, Dr.
-
Jena, Saksa, 07740
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Jena
-
Päätutkija:
- Sebastian Scholl, Prof. Dr.
-
Kiel, Saksa, 24105
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Päätutkija:
- Lars Fransecky, Dr.
-
Koblenz, Saksa, 56068
- Rekrytointi
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
-
Päätutkija:
- Dirk Niemann, Dr.
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Päätutkija:
- Madlen Jentzsch, PD Dr.
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Rekrytointi
- Klinikum Mannheim gGmbH
-
Päätutkija:
- Nadine Müller, Dr.
-
Marburg, Saksa, 35043
- Rekrytointi
- Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
-
Päätutkija:
- Kristina Sohlbach, Dr.
-
München, Saksa, 80634
- Rekrytointi
- Rotkreuzklinikum München gGmbH
-
Päätutkija:
- Alexander Höllein, Prof. Dr.
-
Münster, Saksa, 48149
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Münster
-
Päätutkija:
- Christoph Schliemann, Prof.
-
Nuremberg, Saksa, 90419
- Ei vielä rekrytointia
- Klinikum Nürnberg-Nord
-
Päätutkija:
- Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
-
Regensburg, Saksa, 93049
- Rekrytointi
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Päätutkija:
- Nadia Maguire
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Rekrytointi
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Päätutkija:
- Martin Kaufmann, Dr.
-
Winnenden, Saksa, 71364
- Rekrytointi
- Rems-Murr-Klinikum Winnenden
-
Päätutkija:
- Markus Schaich, Prof. Dr.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Saksa, 81377
- Rekrytointi
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
-
Päätutkija:
- Veit Bücklein, Dr.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 45147
- Rekrytointi
- Universitatsklinikum Essen
-
Päätutkija:
- Maher Hanoun, PD Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Äskettäin diagnosoitu AML Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaisesti sekä seuraavat molekyyli- tai sytogeneettiset vaatimukset:
Vaihe I kokeilu – MODUULI:
- t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 tai
- inv(16) tai t(16;16)/CBFB-MYH11 tai
- FLT3-ITD tai
- FLT3-tyrosiinikinaasidomeeni (FLT3-TKD)
Vaiheen II kokeilu - MAGNOLIA
- t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 tai
- inv(16) tai t(16;16)/CBFB-MYH11
Vaiheen II kokeilu - MAGMA
- FLT3-ITD tai
- FLT3-TKD
- Mutaatioiden puuttuminen CBF-geeneistä (esim. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 tai inv(16) tai t(16;16)/CBFB-MYH11)
Mies- ja naispotilaat vanhoja
- 18 - ≤ 75 vuotta vaiheen I kokeessa - MODUULI
- 18 - ≤ 70 vuotta vaiheen II kokeissa - MAGMA ja MAGNOLIA
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0-2
- Elinajanodote > 14 päivää
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
- alaniiniaminotransferaasi / aspartaattitransaminaasi ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja
- Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
- Valkosolujen määrä < 30 × 10^9/l. Huomautus: Hydroksiurea saa täyttää tämän kriteerin.
Poissulkemiskriteerit (kaikki tutkimuksen osat):
- Aiempi antineoplastinen hoito muuhun AML:ään kuin hydroksiureaan
- Aikaisempi hoito antrasykliineillä
- keskushermoston osallistuminen
- Eristetty ekstramedullaarinen AML
- Hallitsematon infektio
- AML aiemman sytotoksisen hoidon (esim. atsasytidiini tai desitabiini) jälkeen myelodysplasian (MDS) jälkeen
- Mikä tahansa tutkimusaine 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on suurempi, ennen päivää 1. Tutkimusaine määritellään aineeksi, jolla ei ole hyväksyttyä lääketieteellistä käyttöä aikuisille tai lapsipotilaille
- Aiempi hoito FLT3-estäjillä (esim. midostauriini, kizartinibi, sorafenibi)
- Vahvoja CYP3A4/5-entsyymejä indusoivia lääkkeitä, ellei niitä voida keskeyttää tai korvata ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa muu tunnettu sairaus tai samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aktiivinen hallitsematon infektio), joka voisi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka saattaa muuttaa merkittävästi midostauriinin imeytymistä
- Vahvistettu diagnoosi HIV-infektiosta,
- Aktiivinen virushepatiitti, ellei serologia osoita infektion puhdistumista. Okkulttinen tai aiempi hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektio, joka määritellään negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi ja positiivisiksi kokonaishepatiittiydinvasta-aineiksi, voidaan sisällyttää, jos HBV-DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että potilaat ovat halukkaita käymään kuukausittain DNA-testauksessa. Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pintavasta-ainetiitterit rokotuksen tai aiemmin parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepotilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
Kardiovaskulaariset poikkeavuudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Aiemmin sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kliinisesti kontrolloimattomat sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos)
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Huonosti hallittu valtimoverenpaine
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:
- Postmenopausaalinen (12 kuukautta luonnollista kuukautisia tai 6 kuukautta kuukautisia, kun seerumin follikkelia stimuloiva hormoni > 40 U/ml)
- Leikkauksen jälkeinen (eli 6 viikkoa) kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmän käyttö, jonka Pearl-indeksi on < 1 % (esim. implantit, depot, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 7 kuukautta viimeisen gemtutsumabi-otsogamisiinin annoksen jälkeen ja vähintään 4 kuukautta viimeisen midostauriiniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi ajanjakso on pidempi. Hormonaalinen ehkäisymenetelmä tulee aina yhdistää estemenetelmään (esim. kondomi)
- Seksuaalinen raittius
- Seksikumppanin vasektomia
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana ottaessaan lääkettä hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
- Tunnettu yliherkkyys midostauriinille, GO:lle, sytarabiinille tai daunorubisiinille tai jollekin midostauriinin, GO:n, sytarabiinin tai daunorubisiinin apuaineille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MODULE-koe: annoksen nostaminen
Vaihe I (kokeiluosan MODUULI): Hoitosuunnitelmassa yhdistetään kasvavia annoksia midostauriinia (25/50 mg kahdesti vuorokaudessa) ja gemtutsumabi-otsogamisiinia (3 mg/m^2 i.v.
max 4,5 mg päivä(ä) 1, (4, 7)) 7+3-standardin kemoterapiaohjelman kanssa käyttäen sytarabiinia (200 mg/m^2 jatkuu.
inf.
i.v. päivinä 1 - 7) ja daunorubisiinia (60 mg/m2 i.v. päivinä 1 - 3).
|
Midostauriinin (IMP) induktio: 25 mg tai 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, päivinä 8-21 määritetystä annostasosta riippuen GO (IMP) induktio: 3 mg/m^2 i.v. enintään 4,5 mg, päivänä 1 tai päivinä 1, 4 tai päivinä 1, 4, 7 määritetystä annostasosta riippuen Daunorubisiinin (DNR, ei-IMP) induktio: 60 mg/m^2/vrk i.v., päivät 1-3 Sytarabiinin (AraC, ei-IMP) induktio: 200 mg/m^2/vrk jatkuu. infuusio, päivät 1-7
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAGNOLIA-koe: perinteinen kemoterapia+GO ja midostauriini
Vaihe II (koeosa MAGNOLIA): midostauriini (suositeltu vaiheen II annos, RP2D) yhdistetään hoidon standardiin (7+3-standardi kemoterapiaohjelma, jossa käytetään sytarabiinia 200 mg/m^2 cont.
inf.
i.v. ja daunorubisiini 60 mg/m^2 i.v.) plus GO (suositeltu vaiheen II annos, RP2D) CBF AML:ssä
|
Midostauriini (IMP): RP2D peroraalinen, päivät 8-21, induktiosykli 1; 50 mg suun kautta BID, päivät 8-21 induktiosykli 2; 50 mg suun kautta BID, päivät 8-21, 3 konsolidaatiosykliä; 50 mg suun kautta BID, päivät 1-28, 12 ylläpitosykliä; GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg, RP2D, vain 1 induktiosykli Daunorubisiini (DNR, ei-IMP): 60 mg/m2 i.v., induktiosyklien 1 ja 2 päivät 1-3 hyvin ja kohtalaisesti reagoivilla; 50 mg/m^2/vrk i.v., induktiosyklin 2 päivät 1-3 potilailla, jotka eivät reagoi Sytarabiini (AraC, ei-IMP): 200 mg/m^2/vrk jatk. infuusio, induktiosyklien 1 ja 2 päivät 1-7 hyvin ja kohtalaisesti reagoivilla; 3000/1500 mg/m2/vrk i.v. BID, induktiosyklin 2 päivät 1-3 ei-vasteissa; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, konsolidoinnin päivät 1, 3, 5, 3 jaksoa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: MAGNOLIA-koe: perinteinen kemoterapia+GO
Vaihe II (koeosa MAGNOLIA): CBF AML:n hoitostandardi (7+3-standardi kemoterapiaohjelma, jossa sytarabiinia 200 mg/m^2 jatkuu.
inf.
i.v. ja daunorubisiini 60 mg/m2 i.v.
plus GO (3 mg/m^2 i.v.
max 4,5 mg) päivinä 1, 4, 7).
Midostauriinia ei anneta ylimääräistä.
|
GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. maksimi 4,5 mg päivinä 1, 4, 7; Vain 1 induktiosykli Daunorubisiini (DNR, ei-IMP): 60 mg/m2/vrk i.v., induktiosyklin 1 ja 2 päivät 1-3 hyvissä ja kohtalaisissa vasteissa; 50 mg/m^2/vrk i.v., induktiosyklin 2 päivät 1-3 potilailla, jotka eivät reagoi Sytarabiini (AraC, ei-IMP): 200 mg/m^2/vrk jatk. infuusio, induktiosyklien 1 ja 2 päivät 1-7 hyvin ja kohtalaisesti reagoivilla; 3000/1500 mg/m2/vrk i.v. BID, induktiosyklin 2 päivät 1-3 ei-vasteissa; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, konsolidoinnin päivät 1, 3, 5, 3 jaksoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAGMA-koe: perinteinen kemoterapia+midostauriini ja GO
Vaihe II (koeosa MAGMA): GO (suositeltu vaiheen II annos, RP2D) yhdistetään hoidon standardiin (7+3-standardi kemoterapiaohjelma, jossa käytetään sytarabiinia 200 mg/m^2 kont.).
inf.
i.v. ja daunorubisiini 60 mg/m^2 i.v.) plus midostauriini (suositeltu vaiheen II annos, RP2D) FLT3-mutatoituneessa AML:ssä
|
Midostauriini (IMP): RP2D peroraalinen, päivät 8-21, induktiosykli 1; 50 mg suun kautta BID, päivät 8-21, induktiosykli 2; 50 mg suun kautta BID, päivät 8-21, 3 konsolidaatiosykliä; 50 mg suun kautta BID, päivät 1-28, 12 ylläpitosykliä; GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg, RP2D, vain 1 induktiosykli Daunorubisiini (DNR, ei-IMP): 60 mg/m2/vrk i.v., induktiosyklien 1-2 päivät 1-3 hyvissä ja kohtalaisissa vasteissa; 50 mg/m^2/vrk i.v., induktiosyklin 2 päivät 1-3 potilailla, jotka eivät reagoi Sytarabiini (AraC, ei-IMP): 200 mg/m^2/vrk jatk. infuusio, induktiosyklien 1 ja 2 päivät 1-7 hyvin ja kohtalaisesti reagoivilla; 3000/1500 mg/m2/vrk i.v. BID, induktiosyklin 2 päivät 1-3 ei-vasteissa; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, konsolidoinnin päivät 1, 3, 5, 3 jaksoa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: MAGMA-koe: perinteinen kemoterapia+midostauriini
Vaiheen II koe (MAGMA): FLT3-mutatoidun AML:n hoitostandardi (7+3-standardi kemoterapiaohjelma, jossa sytarabiinia 200 mg/m^2 jatkuu.
inf.
i.v. ja daunorubisiini 60 mg/m^2 i.v plus midostauriini).
Ylimääräistä GO:ta ei anneta.
|
Midostauriini (IMP): RP2D peroraalinen, päivät 8-21, induktiosykli 1; 50 mg suun kautta BID, päivät 8-21 induktiosykli 2; 50 mg suun kautta BID, päivät 8-21, 3 konsolidaatiosykliä; 50 mg suun kautta BID, päivät 1-28, 12 ylläpitosykliä Daunorubisiini (DNR, ei-IMP): 60 mg/m2/vrk i.v., induktiosyklin 1 ja 2 päivät 1-3 hyvissä ja kohtalaisissa vasteissa; 50 mg/m^2/vrk i.v., induktiosyklin 2 päivät 1-3 potilailla, jotka eivät reagoi Sytarabiini (AraC, ei-IMP): 200 mg/m^2/vrk jatk. infuusio, induktiosyklien 1 ja 2 päivät 1-7 hyvin ja kohtalaisesti reagoivilla; 3000/1500 mg/m2/vrk i.v. BID, induktiosyklin 2 päivät 1-3 ei-vasteissa; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, konsolidoinnin päivät 1, 3, 5, 3 jaksoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) midostauriinin ja GO:n yhdistelmää
Aikaikkuna: hoitopäivästä 8 viimeistään päivään 42
|
mitattuna midostauriini- tai GO-altistukseen liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärällä.
|
hoitopäivästä 8 viimeistään päivään 42
|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Aikaväli satunnaistamisen päivämäärästä joko ensisijaisen hoidon epäonnistumiseen tai uusiutumiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR/CRi-nopeus
Aikaikkuna: induktiohoidon jälkeen n. 2 kuukautta
|
CR/CRi-aste määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat morfologisen täydellisen remission tai täydellisen remission epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CR tai CRi) tutkimukseen osallistumisen aikana.
|
induktiohoidon jälkeen n. 2 kuukautta
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Remission kesto määritellään aikaväliksi CR/CRi:n päivämäärästä morfologiseen relapsiin.
|
enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus määritellään aikaväliksi ensimmäisen CR/CRi:n päivämäärästä uusiutumiseen.
|
enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Relapsivapaa eloonjääminen määritellään aikaväliksi ensimmäisen CR/CRi:n päivämäärästä joko morfologiseen relapsiin tai kuolemaan remissiossa.
|
enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
enintään 3 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 ja 60 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Varhainen kuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä 30 päivän ja 60 päivän sisällä induktion alkamisesta.
|
30 ja 60 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christoph Röllig, Prof. Dr., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Hiilihydraatit
- Glykosidit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Aminoglykosidit
- Kalicheamicins
- Gemtutsumabi
- midostauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUD-MOSAIC-075
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .