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Combinazione di midostaurina e gemtuzumab ozogamicin nella terapia standard di prima linea per la leucemia mieloide acuta (MOSAIC) (MOSAIC)

2 settembre 2025 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Associazione MidOStaurin + Gemtuzumab OzogAmIcin nella terapia standard di prima linea per la leucemia mieloide acuta (MOSAIC)

Questo studio clinico di fase I/II valuta la sicurezza e l'efficacia della somministrazione combinata di midostaurina e gemtuzumab ozogamicin nell'ambito della chemioterapia standard di prima linea in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi che mostrano un'aberrazione citogenetica o un trascritto di fusione nel core -binding factor (CBF) o mutazione FMS-like tirosina chinasi 3 (FLT3).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta è un tumore maligno ancora fatale per la maggior parte dei pazienti. Oltre all'età, la configurazione genetica dei blasti AML è uno dei più forti fattori prognostici. I pazienti con mutazioni nei geni del core-binding factor (CBF) hanno la prognosi migliore, tuttavia una percentuale considerevole del 35-60% alla fine ricadrà. La mutazione e la sovraespressione del recettore tirosinchinasi (RTK) sono state proposte come ragioni principali per lo sviluppo di recidive o chemioresistenza nelle AML CBF. Gli RTK come il recettore del fattore delle cellule staminali (c-KIT) e FLT3 sono di elevata rilevanza clinica in quanto mediano la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche. Ci sono prove che le mutazioni di c-Kit e alti livelli di c-KIT in CBF-AML hanno effetti avversi sugli endpoint di sopravvivenza che indicano c-KIT come potenziale bersaglio terapeutico in questa speciale popolazione di AML. La midostaurina può essere considerata un potente inibitore di c-KIT oltre ad avere attività inibitoria multi-chinasi per diverse altre chinasi di rilevanza patogenetica documentata o potenziale per AML, soprattutto FLT3 mutato. L'inibizione della chinasi alla fine porta all'inibizione della proliferazione, all'arresto del ciclo cellulare e all'apoptosi. Precedenti studi con altri inibitori c-KIT come dasatinib hanno mostrato risultati promettenti rispetto agli endpoint di sopravvivenza nei pazienti con LMA CBF di nuova diagnosi. La midostaurina è considerata un inibitore c-KIT più potente del dasatinib e potrebbe essere in grado di potenziare l'effetto inibitorio sulla crescita delle cellule leucemiche.

Un altro importante bersaglio terapeutico nell'AML CBF è la lectina simile all'immunoglobulina legante l'acido sialico (CD33) che è espressa sulla maggior parte dei blasti AML. Gemtuzumab Ozogamicin (GO) è un anticorpo terapeutico CD33 legato a un forte farmaco citostatico (calicheamicina) che provoca l'apoptosi delle cellule tumorali dopo l'internalizzazione. Per la combinazione di OB e chemioterapia intensiva standard, meta-analisi di studi randomizzati hanno dimostrato che i) una somministrazione frazionata a basso dosaggio risulta nella migliore tollerabilità e ii) tra i sottogruppi di LMA, i pazienti con LMA CBF hanno il massimo beneficio dall'OB in aggiunta alla terapia standard. Analisi dei sottogruppi all'interno della popolazione dello studio ALFA-0701 (A Randomized Study of Gemtuzumab Ozogamicin With Daunorubicine and Cytarabine in Untracted Acute Myeloid Leukemia Aged of 50-70 Years Old) che mostrano gli effetti benefici della OB sulla sopravvivenza globale, sulla sopravvivenza libera da recidiva e libera da eventi sopravvivenza nei pazienti positivi per la mutazione FLT3 rispetto a quelli negativi per la mutazione FLT3. Le analisi dei sottogruppi dello studio di registrazione GO ALFA-0701 hanno mostrato un significativo beneficio clinico nei pazienti che mostravano una mutazione nel gene FLT3 rispetto a quelli senza questa mutazione. Inoltre, i pazienti affetti da LMA CBF con mutazioni FLT3 esprimevano livelli particolarmente elevati di antigene CD33 e che i livelli di antigene CD33 erano positivamente correlati al miglioramento della sopravvivenza dopo il trattamento con OB. Inoltre, i dati recentemente pubblicati di due popolazioni pediatriche con mutazione tandem interna nel gene FLT3 hanno mostrato tassi di recidiva ridotti nei destinatari di GO rispetto al gruppo di controllo che riceveva solo la chemioterapia standard. Questi risultati suggeriscono che la GO è un agente particolarmente benefico nei pazienti con mutazione FLT3 che attualmente riceverebbero midostaurina in aggiunta alla chemioterapia intensiva come standard di cura. Quindi, da un punto di vista clinico esiste un razionale inequivocabile a sostegno della combinazione di midostaurina e GO per il trattamento dell'AML nei due sottogruppi citogenetici: CBF AML e FLT3 AML mutato.

GO è diventato il nuovo standard di trattamento per i pazienti con CBF AML. L'ipotetico effetto positivo della midostaurina è probabile, ma mancano prove randomizzate.

La midostaurina è diventata il nuovo standard di trattamento per i pazienti con LMA con mutazioni nel gene FLT3. L'effetto positivo di GO è mostrato in un'analisi post-hoc di sottogruppi dello studio ALFA-0701, ma mancano prove prospettiche randomizzate.

Pertanto, lo studio proposto intende i) esplorare e stabilire la combinazione sicura di GO più midostaurina (MODULE) e ii) valutare l'effetto della midostaurina rispetto all'assenza di midostaurina aggiunta alla chemioterapia AML standard più GO nella LMA CBF (MAGNOLIA) e iii) per valutare l'effetto di GO rispetto a nessun GO aggiunto alla chemioterapia AML standard più midostaurina in AML mutato FLT3 (MAGMA).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Christoph Röllig, Prof. Dr.
  • Numero di telefono: 3775 +49 351 458
  • Email: MOSAIC@ukdd.de

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Manja Reimann, Dr.
  • Numero di telefono: 3091 +49 351 458
  • Email: MOSAIC@ukdd.de

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Investigatore principale:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Investigatore principale:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Germania, 09116
        • Reclutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Germania, 01307
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Investigatore principale:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Reclutamento
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Investigatore principale:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Germania, 06120
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Halle
        • Investigatore principale:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
        • Investigatore principale:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Jena, Germania, 07740
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Jena
        • Investigatore principale:
          • Sebastian Scholl, Prof. Dr.
      • Kiel, Germania, 24105
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Investigatore principale:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Koblenz, Germania, 56068
        • Reclutamento
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Dirk Niemann, Dr.
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Investigatore principale:
          • Madlen Jentzsch, PD Dr.
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Reclutamento
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Germania, 35043
        • Reclutamento
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Investigatore principale:
          • Kristina Sohlbach, Dr.
      • München, Germania, 80634
        • Reclutamento
        • Rotkreuzklinikum München gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Alexander Höllein, Prof. Dr.
      • Münster, Germania, 48149
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Munster
        • Investigatore principale:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Germania, 90419
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Investigatore principale:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Germania, 93049
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Investigatore principale:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Reclutamento
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Investigatore principale:
          • Martin Kaufmann, Dr.
      • Winnenden, Germania, 71364
        • Reclutamento
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
        • Investigatore principale:
          • Markus Schaich, Prof. Dr.
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Germania, 81377
        • Reclutamento
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
        • Investigatore principale:
          • Veit Bücklein, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Essen
        • Investigatore principale:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto

  • AML di nuova diagnosi secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità più le seguenti specifiche molecolari o citogenetiche:

    • Sperimentazione di Fase I - MODULO:

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 o
      • inv(16) o t(16;16)/CBFB-MYH11 o
      • FLT3-ITD o
      • Dominio FLT3-tirosina chinasi (FLT3-TKD)

    • Prova di Fase II - MAGNOLIA

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 o
      • inv(16) o t(16;16)/CBFB-MYH11

    • Prova di fase II - MAGMA

      • FLT3-ITD o
      • FLT3-TKD
      • Assenza di mutazioni nei geni CBF (es. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 o inv(16) o t(16;16)/CBFB-MYH11)

  • Pazienti maschi e femmine invecchiati

    • 18 - ≤ 75 anni in Prova di Fase I - MODULO
    • 18 - ≤ 70 anni negli studi di Fase II - MAGMA e MAGNOLIA
  • Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Aspettativa di vita > 14 giorni

  • Adeguata funzionalità epatica e renale

    • alanina aminotransferasi/aspartato transaminasi ≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubina < 2 x limiti superiori della norma
    • Creatinina < 1,5 volte i limiti superiori del normale o clearance della creatinina > 40 ml/min
  • Conta dei globuli bianchi < 30 × 10^9/L. Nota: l'idrossiurea può soddisfare questo criterio.

Criteri di esclusione (tutte le parti dello studio):

  • Precedente trattamento antineoplastico per AML diverso dall'idrossiurea
  • Precedente trattamento con antracicline
  • coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • LMA extramidollare isolata
  • Infezione incontrollata
  • AML dopo mielodisplasia antecedente (MDS) con precedente trattamento citotossico (ad esempio, azacitidina o decitabina)
  • Qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia maggiore, prima del giorno 1. Un agente sperimentale è definito come un agente senza uso medico approvato negli adulti o nei pazienti pediatrici
  • Precedente trattamento con un inibitore FLT3 (ad es. midostaurina, quizartinib, sorafenib)
  • Farmaci che inducono forti enzimi CYP3A4/5 a meno che non possano essere sospesi o sostituiti prima dell'arruolamento
  • Qualsiasi altra malattia nota o condizione medica concomitante grave e/o non controllata (ad esempio, malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia o infezione attiva incontrollata) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento di midostaurina
  • Diagnosi confermata di infezione da HIV,
  • Epatite virale attiva a meno che la sierologia non dimostri l'eliminazione dell'infezione. L'infezione occulta o pregressa del virus dell'epatite B (HBV), definita come antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpi centrali dell'epatite totale positivi, può essere inclusa se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che i pazienti siano disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA. Sono ammissibili i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B dopo la vaccinazione o l'epatite B precedentemente curata. I pazienti per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei a condizione che la PCR sia negativa per l'RNA dell'HCV.

  • Anomalie cardiovascolari, inclusa una delle seguenti:

    • Storia di infarto del miocardio, angina pectoris, innesto di bypass dell'arteria coronaria nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
    • Aritmie cardiache clinicamente non controllate (per es., tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di alto grado (per es., blocco bifascicolare, blocco atrioventricolare di tipo Mobitz II e di terzo grado)
    • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
    • Ipertensione arteriosa scarsamente controllata
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).

  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non soddisfino almeno uno dei seguenti criteri:

    • Post-menopausa (12 mesi di amenorrea naturale o 6 mesi di amenorrea con ormone follicolo-stimolante sierico > 40 U/ml)
    • Postoperatorio (cioè 6 settimane) dopo ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia
    • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Applicazione continua e corretta di un metodo contraccettivo con un Pearl Index < 1% (es. impianti, depositi, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino) dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di gemtuzumab ozogamicin e almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di midostaurina, qualunque sia il periodo più lungo. Un metodo contraccettivo ormonale deve sempre essere combinato con un metodo di barriera (ad es. preservativo)
    • Astinenza sessuale
    • Vasectomia del partner sessuale
  • I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo. Il preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati e durante i rapporti con un partner maschile per impedire la somministrazione del farmaco attraverso lo sperma
  • Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo
  • Ipersensibilità nota a midostaurina, OB, citarabina o daunorubicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di midostaurina, OB, citarabina o daunorubicina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentazione MODULO: aumento della dose
Fase I (MODULO parte di prova): il piano di trattamento combina livelli di dosi crescenti di midostaurina (25/50 mg BID) e gemtuzumab ozogamicin (3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg nei giorni 1, (4, 7)) con schema chemioterapico standard 7+3 utilizzando citarabina (200 mg/m^2 cont. inf. iv. nei giorni da 1 a 7) e daunorubicina (60 mg/m^2 i.v. nei giorni da 1 a 3).
Droga: MODULO: chemioterapia convenzionale (Citarabina+Daunorubicina) in combinazione con midostaurina+GO

Induzione con midostaurina (IMP): 25 mg o 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21 a seconda del livello di dose assegnato

Induzione GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg, il giorno 1 o i giorni 1, 4 o i giorni 1, 4, 7 a seconda del livello di dose assegnato

Induzione daunorubicina (DNR, non-IMP): 60 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3

Induzione di citarabina (AraC, non-IMP): 200 mg/m^2/die cont. infusione, giorni da 1 a 7

Altri nomi:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Sperimentale: Studio MAGNOLIA: chemioterapia convenzionale+GO e midostaurina
Fase II (parte sperimentale MAGNOLIA): la midostaurina (dose raccomandata di fase II, RP2D) è combinata con il trattamento standard (schema chemioterapico standard 7+3 che utilizza citarabina 200 mg/m^2 cont. inf. iv. e daunorubicina 60 mg/m^2 i.v.) più OB (dose raccomandata di fase II, RP2D) nella LMA CBF
Droga: Studio MAGNOLIA: midostaurina associata a chemioterapia convenzionale (AraC+DNR)+GO

Midostaurina (IMP):

RP2D orale, giorni da 8 a 21, ciclo di induzione 1; 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21 ciclo di induzione 2; 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21, 3 cicli di consolidamento; 50 mg per via orale BID, giorni da 1 a 28, 12 cicli di mantenimento;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg, RP2D, solo 1 ciclo di induzione

Daunorubicina (DNR, non-IMP):

60 mg/m^2 i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 50 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 nei non-responder

Citarabina (AraC, non-IMP):

200 mg/m^2/giorno cont. infusione, giorni da 1 a 7 dei cicli di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 3000/1500 mg/m^2/giorno i.v. BID, giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 in non-responder; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, giorni 1, 3, 5 di consolidamento, 3 cicli

Altri nomi:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Comparatore attivo: Sperimentazione MAGNOLIA: chemioterapia convenzionale+GO
Fase II (parte sperimentale MAGNOLIA): standard di trattamento della LMA CBF (schema chemioterapico standard 7+3 con citarabina 200 mg/m^2 cont. inf. iv. e daunorubicina 60 mg/m^2 i.v. più GO (3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg) nei giorni 1, 4, 7). Non viene somministrata Midostaurina aggiuntiva.
Droga: Studio MAGNOLIA: chemioterapia convenzionale (AraC+DNR)+GO

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg nei giorni 1, 4, 7; 1 solo ciclo di induzione

Daunorubicina (DNR, non-IMP):

60 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 50 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 nei non-responder

Citarabina (AraC, non-IMP):

200 mg/m^2/giorno cont. infusione, giorni da 1 a 7 dei cicli di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 3000/1500 mg/m^2/giorno i.v. BID, giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 in non-responder; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, giorni 1, 3, 5 di consolidamento, 3 cicli

Altri nomi:
  • Mylotarg
Sperimentale: Trial MAGMA: chemioterapia convenzionale+midostaurina e GO
Fase II (parte sperimentale MAGMA): GO (dose raccomandata di fase II, RP2D) è combinata con il trattamento standard (schema di chemioterapia standard 7+3 che utilizza citarabina 200 mg/m^2 cont. inf. iv. e daunorubicina 60 mg/m^2 i.v.) più midostaurina (dose raccomandata di fase II, RP2D) nella LMA con mutazione FLT3
Droga: Studio MAGMA:GO associato a chemioterapia convenzionale (AraC+DNR)+Midostaurina

Midostaurina (IMP):

RP2D orale, giorni da 8 a 21, ciclo di induzione 1; 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21, ciclo di induzione 2; 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21, 3 cicli di consolidamento; 50 mg per via orale BID, giorni da 1 a 28, 12 cicli di mantenimento;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg, RP2D, solo 1 ciclo di induzione

Daunorubicina (DNR, non-IMP):

60 mg/m^2/die i.v., giorni da 1 a 3 dei cicli di induzione 1-2 in pazienti con risposta buona e moderata; 50 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 nei non-responder

Citarabina (AraC, non-IMP):

200 mg/m^2/giorno cont. infusione, giorni da 1 a 7 dei cicli di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 3000/1500 mg/m^2/giorno i.v. BID, giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 in non-responder; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, giorni 1, 3, 5 di consolidamento, 3 cicli

Altri nomi:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Comparatore attivo: Trial MAGMA: chemioterapia convenzionale+midostaurina
Studio di fase II (MAGMA): trattamento standard della LMA mutata FLT3 (schema chemioterapico standard 7+3 con citarabina 200 mg/m^2 cont. inf. iv. e daunorubicina 60 mg/m^2 i.v più midostaurina). Non viene fornito alcun GO aggiuntivo.
Droga: Studio MAGMA: chemioterapia convenzionale (AraC+DNR)+midostaurina

Midostaurina (IMP):

RP2D orale, giorni da 8 a 21, ciclo di induzione 1; 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21 ciclo di induzione 2; 50 mg per via orale BID, giorni da 8 a 21, 3 cicli di consolidamento; 50 mg per via orale BID, giorni da 1 a 28, 12 cicli di mantenimento

Daunorubicina (DNR, non-IMP):

60 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 50 mg/m^2/giorno i.v., giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 nei non-responder

Citarabina (AraC, non-IMP):

200 mg/m^2/giorno cont. infusione, giorni da 1 a 7 dei cicli di induzione 1 e 2 in pazienti con risposta buona e moderata; 3000/1500 mg/m^2/giorno i.v. BID, giorni da 1 a 3 del ciclo di induzione 2 in non-responder; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, giorni 1, 3, 5 di consolidamento, 3 cicli

Altri nomi:
  • Rydapt

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di combinazione di midostaurina e GO
Lasso di tempo: giorno di trattamento 8 fino al giorno 42 al più tardi
come misurato dal numero di tossicità dose-limitanti correlate alla midostaurina o all'esposizione a OB.
giorno di trattamento 8 fino al giorno 42 al più tardi
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 3 anni dall'immatricolazione
Intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino al fallimento del trattamento primario o alla ricaduta o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
fino a 3 anni dall'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso CR/CRi
Lasso di tempo: dopo il trattamento di induzione, ca. Due mesi
Il tasso di CR/CRi è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una remissione morfologica completa o una remissione completa con recupero ematologico incompleto (CR o CRi) durante la partecipazione allo studio.
dopo il trattamento di induzione, ca. Due mesi
Durata della remissione
Lasso di tempo: fino a 3 anni dall'immatricolazione
La durata della remissione è definita come l'intervallo di tempo dalla data di CR/CRi fino alla recidiva morfologica.
fino a 3 anni dall'immatricolazione
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: fino a 3 anni dall'immatricolazione
L'incidenza cumulativa di recidiva è definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima CR/CRi fino alla recidiva.
fino a 3 anni dall'immatricolazione
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: fino a 3 anni dall'immatricolazione
La sopravvivenza libera da recidiva è definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima CR/CRi fino alla recidiva morfologica o alla morte in remissione.
fino a 3 anni dall'immatricolazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 3 anni dall'immatricolazione
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
fino a 3 anni dall'immatricolazione
Tasso di mortalità precoce
Lasso di tempo: 30 e 60 giorni dall'inizio della terapia
La mortalità precoce è definita come morte per qualsiasi causa entro 30 giorni e 60 giorni dall'inizio dell'induzione.
30 e 60 giorni dall'inizio della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Christoph Röllig, Prof. Dr., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-MOSAIC-075

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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