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Kombination von Midostaurin und Gemtuzumab Ozogamicin in der Erstlinien-Standardtherapie bei akuter myeloischer Leukämie (MOSAIC) (MOSAIC)

7. August 2023 aktualisiert von: Technische Universität Dresden

MidOStaurin + Gemtuzumab OzogAmIcin Kombination in der Erstlinien-Standardtherapie bei akuter myeloischer Leukämie (MOSAIC)

Diese klinische Phase-I/II-Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit der kombinierten Verabreichung von Midostaurin und Gemtuzumab Ozogamicin im Rahmen einer Erstlinien-Standard-Chemotherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die eine zytogenetische Aberration oder ein Fusionstranskript im Kern aufweisen -Bindungsfaktor (CBF)-Gene oder FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Mutation.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute myeloische Leukämie ist eine bösartige Erkrankung, die für die Mehrheit der Patienten immer noch tödlich verläuft. Neben dem Alter ist die genetische Konfiguration von AML-Blasten einer der stärksten prognostischen Faktoren. Patienten mit Mutationen in den Core-Binding-Factor (CBF)-Genen haben die beste Prognose, jedoch wird ein beträchtlicher Anteil von 35-60 % schließlich einen Rückfall erleiden. Mutation und Überexpression von Rezeptortyrosinkinasen (RTK) wurden als Hauptgründe für die Entwicklung eines Rückfalls oder Chemoresistenz bei CBF-AMLs vorgeschlagen. RTKs wie der Stammzellfaktorrezeptor (c-KIT) und FLT3 sind von hoher klinischer Relevanz, da sie die Proliferation und Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen vermitteln. Es gibt Hinweise darauf, dass c-Kit-Mutationen und hohe c-KIT-Spiegel bei CBF-AML nachteilige Auswirkungen auf die Überlebensendpunkte haben, was darauf hindeutet, dass c-KIT ein potenzielles therapeutisches Ziel in dieser speziellen AML-Population ist. Midostaurin kann als potenter c-KIT-Inhibitor angesehen werden, abgesehen davon, dass es eine Multi-Kinase-Inhibitoraktivität für mehrere andere Kinasen mit dokumentierter oder potenzieller pathogenetischer Relevanz für AML aufweist, vor allem mutiertes FLT3. Die Kinasehemmung führt schließlich zur Hemmung der Proliferation, zum Stillstand des Zellzyklus und zur Apoptose. Frühere Studien mit anderen c-KIT-Inhibitoren wie Dasatinib zeigten vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf Überlebensendpunkte bei neu diagnostizierten CBF-AML-Patienten. Midostaurin gilt als potenterer c-KIT-Hemmer als Dasatinib und kann möglicherweise die hemmende Wirkung auf das Wachstum von Leukämiezellen verstärken.

Ein weiteres wichtiges therapeutisches Ziel bei CBF-AML ist das Sialinsäure-bindende Immunglobulin-ähnliche Lektin (CD33), das auf den meisten AML-Blasten exprimiert wird. Gemtuzumab Ozogamicin (GO) ist ein therapeutischer CD33-Antikörper, der mit einem starken Zytostatikum (Calicheamicin) verbunden ist, das bei der Internalisierung die Apoptose von Krebszellen verursacht. Für die Kombination von GO und intensiver Standard-Chemotherapie haben Metaanalysen randomisierter Studien gezeigt, dass i) eine niedrig dosierte fraktionierte Gabe zur besten Verträglichkeit führt und ii) unter den AML-Subgruppen Patienten mit CBF-AML den größten Nutzen zusätzlich von GO haben zur Standardtherapie. Subgruppenanalysen innerhalb der Studienpopulation ALFA-0701 (A Randomized Study of Gemtuzumab Ozogamicin With Daunorubicine and Cytarabine in Untreatment Acute Myeloid Leukemia Aged of 50-70 Years Old) zeigten positive Auswirkungen von GO auf das Gesamtüberleben, das rezidivfreie Überleben und die Ereignisfreiheit Überleben bei Patienten mit positiver FLT3-Mutation im Vergleich zu Patienten mit negativer FLT3-Mutation. Subgruppenanalysen der GO-Zulassungsstudie ALFA-0701 zeigten einen signifikanten klinischen Vorteil der Patienten mit einer Mutation im FLT3-Gen im Vergleich zu Patienten ohne diese Mutation. Darüber hinaus exprimierten CBF-AML-Patienten mit FLT3-Mutationen besonders hohe Spiegel des CD33-Antigens, und diese CD33-Antigenspiegel korrelierten positiv mit dem verbesserten Überleben nach der GO-Behandlung. Darüber hinaus zeigten kürzlich veröffentlichte Daten von zwei pädiatrischen Populationen mit interner Tandem-Mutation im FLT3-Gen reduzierte Rückfallraten bei GO-Empfängern im Vergleich zur Kontrollgruppe, die nur eine Standard-Chemotherapie erhielt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass GO ein besonders vorteilhafter Wirkstoff bei Patienten mit FLT3-Mutation ist, die derzeit Midostaurin zusätzlich zu einer intensiven Chemotherapie als Standardbehandlung erhalten würden. Aus klinischer Sicht gibt es daher eine eindeutige Begründung für die Kombination von Midostaurin und GO zur Behandlung von AML in den beiden zytogenetischen Untergruppen: CBF-AML und FLT3-mutierte AML.

GO ist zum neuen Behandlungsstandard für Patienten mit CBF AML geworden. Die hypothetische positive Wirkung von Midostaurin ist wahrscheinlich, aber randomisierte Beweise fehlen.

Midostaurin ist zum neuen Behandlungsstandard für AML-Patienten mit Mutationen im FLT3-Gen geworden. Die positive Wirkung von GO wird in einer Post-hoc-Subgruppenanalyse der ALFA-0701-Studie gezeigt, ein prospektiv randomisierter Nachweis fehlt jedoch.

Daher zielt die vorgeschlagene Studie darauf ab, i) die sichere Kombination von GO plus Midostaurin (MODULE) zu untersuchen und zu etablieren und ii) die Wirkung von Midostaurin im Vergleich zu keinem Midostaurin als Zusatz zu einer Standard-AML-Chemotherapie plus GO bei CBF AML (MAGNOLIA) zu bewerten und iii) um die Wirkung von GO im Vergleich zu keinem GO zusätzlich zur Standard-AML-Chemotherapie plus Midostaurin bei FLT3-mutierter AML (MAGMA) zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

214

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Christoph Röllig, Prof. Dr.
  • Telefonnummer: 3775 +49 351 458
  • E-Mail: MOSAIC@ukdd.de

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Manja Reimann, Dr.
  • Telefonnummer: 3091 +49 351 458
  • E-Mail: MOSAIC@ukdd.de

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Hauptermittler:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Augsburg
        • Hauptermittler:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Deutschland, 09116
        • Rekrutierung
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Hauptermittler:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Hauptermittler:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Rekrutierung
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Hauptermittler:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Halle
        • Hauptermittler:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Hauptermittler:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Jena
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Scholl, Prof. Dr.
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Hauptermittler:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Koblenz, Deutschland, 56068
        • Rekrutierung
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • Hauptermittler:
          • Dirk Niemann, Dr.
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Hauptermittler:
          • Madlen Jentzsch, PD Dr.
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Rekrutierung
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Hauptermittler:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Deutschland, 35043
        • Rekrutierung
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Hauptermittler:
          • Kristina Sohlbach, Dr.
      • München, Deutschland, 80634
        • Rekrutierung
        • Rotkreuzklinikum München gGmbH
        • Hauptermittler:
          • Alexander Höllein, Prof. Dr.
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Munster
        • Hauptermittler:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nürnberg, Deutschland, 90419
        • Noch keine Rekrutierung
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Hauptermittler:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Deutschland, 93049
        • Rekrutierung
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Hauptermittler:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Rekrutierung
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Hauptermittler:
          • Martin Kaufmann, Dr.
      • Winnenden, Deutschland, 71364
        • Rekrutierung
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
        • Hauptermittler:
          • Markus Schaich, Prof. Dr.
    • Bayern
      • München, Bayern, Deutschland, 81377
        • Rekrutierung
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
        • Hauptermittler:
          • Veit Bücklein, Dr.
    • NRW
      • Essen, NRW, Deutschland, 45147
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Essen
        • Hauptermittler:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung

  • Neu diagnostizierte AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation plus folgende molekulare oder zytogenetische Angaben:

    • Phase-I-Studie – MODUL:

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 oder
      • inv(16) oder t(16;16)/CBFB-MYH11 bzw
      • FLT3-ITD bzw
      • FLT3-Tyrosinkinase-Domäne (FLT3-TKD)

    • Phase-II-Studie – MAGNOLIA

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 oder
      • inv(16) oder t(16;16)/CBFB-MYH11

    • Phase-II-Studie – MAGMA

      • FLT3-ITD bzw
      • FLT3-TKD
      • Fehlen von Mutationen in CBF-Genen (d.h. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 oder inv(16) oder t(16;16)/CBFB-MYH11)

  • Männliche und weibliche Patienten im Alter

    • 18 - ≤ 75 Jahre in Phase-I-Studie - MODUL
    • 18 - ≤ 70 Jahre in Phase-II-Studien - MAGMA und MAGNOLIA
  • ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2
  • Lebenserwartung > 14 Tage

  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion

    • Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Transaminase ≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubin < 2 x Obergrenzen des Normalwerts
    • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
  • Anzahl weißer Blutkörperchen < 30 × 10^9/l. Hinweis: Hydroxyharnstoff darf dieses Kriterium erfüllen.

Ausschlusskriterien (alle Studienteile):

  • Frühere antineoplastische Behandlung für AML außer Hydroxyharnstoff
  • Vorbehandlung mit Anthrazyklinen
  • Beteiligung des Zentralnervensystems
  • Isolierte extramedulläre AML
  • Unkontrollierte Infektion
  • AML nach vorausgegangener Myelodysplasie (MDS) mit vorheriger zytotoxischer Behandlung (z. B. Azacytidin oder Decitabin)
  • Jeder Prüfagent innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor Tag 1. Ein Prüfpräparat ist definiert als ein Wirkstoff ohne zugelassene medizinische Anwendung bei Erwachsenen oder pädiatrischen Patienten
  • Vorbehandlung mit einem FLT3-Inhibitor (z. B. Midostaurin, Quizartinib, Sorafenib)
  • Starke CYP3A4 / 5-Enzym-induzierende Medikamente, es sei denn, sie können vor der Registrierung abgesetzt oder ersetzt werden
  • Jede andere bekannte Krankheit oder gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz oder aktiver unkontrollierter Infektion), die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Midostaurin signifikant verändern könnte
  • Bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion,
  • Aktive virale Hepatitis, es sei denn, die Serologie zeigt eine Abheilung der Infektion. Okkulte oder frühere Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und positive Gesamt-Hepatitis-Core-Antikörper, können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, die Patienten sind bereit, sich monatlichen DNA-Tests zu unterziehen. Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern nach Impfung oder vorheriger Heilung von Hepatitis B sind geeignet. Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern sind geeignet, vorausgesetzt, die PCR ist negativ für HCV-RNA.

  • Herz-Kreislauf-Anomalien, einschließlich einer der folgenden:

    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, Koronararterien-Bypasstransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
    • Klinisch unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger atrioventrikulärer Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und atrioventrikulärer Block dritten Grades)
    • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 50 %
    • Schlecht eingestellte arterielle Hypertonie
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, es sei denn, sie erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serumfollikel-stimulierendem Hormon > 40 E/ml)
    • Postoperativ (d. h. 6 Wochen) nach bilateraler Ovariektomie mit oder ohne Hysterektomie
    • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
    • Kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index von < 1 % (z. Implantate, Depots, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Midostaurin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Eine hormonelle Verhütungsmethode muss immer mit einer Barrieremethode (z. Kondom)
    • Sexuelle Abstinenz
    • Vasektomie des Sexualpartners
  • Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Arzneimittels während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach Beendigung der Behandlung ein Kondom während des Geschlechtsverkehrs und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner besteht Kondompflicht, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Midostaurin, GO, Cytarabin oder Daunorubicin oder einen der sonstigen Bestandteile von Midostaurin, GO, Cytarabin oder Daunorubicin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MODULE-Studie: Dosiseskalation
Phase I (Studienteil MODUL): Der Behandlungsplan kombiniert ansteigende Dosen von Midostaurin (25/50 mg BID) und Gemtuzumab Ozogamicin (3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg an Tag(en) 1, (4, 7)) mit 7+3 Standard-Chemotherapieschema unter Verwendung von Cytarabin (200 mg/m^2 kont. inf. i.v. an den Tagen 1 bis 7) und Daunorubicin (60 mg/m^2 i.v. an den Tagen 1 bis 3).
Arzneimittel: MODUL: konventionelle Chemotherapie (Cytarabin+Daunorubicin) in Kombination mit Midostaurin+GO

Midostaurin (IMP)-Induktion: 25 mg oder 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21, je nach zugewiesener Dosisstufe

GO (IMP)-Induktion: 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg, an Tag 1 oder an den Tagen 1, 4 oder 1, 4, 7, je nach zugewiesener Dosisstufe

Daunorubicin (DNR, non-IMP) Induktion: 60 mg/m^2/Tag i.v., Tage 1 bis 3

Cytarabin (AraC, non-IMP) Induktion: 200 mg/m^2/Tag kontinuierlich. Infusion, Tage 1 bis 7

Andere Namen:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Experimental: MAGNOLIA-Studie: konventionelle Chemotherapie+GO und Midostaurin
Phase II (Studienteil MAGNOLIA): Midostaurin (empfohlene Phase-II-Dosis, RP2D) wird mit Behandlungsstandard kombiniert (7+3 Standard-Chemotherapieschema mit Cytarabin 200 mg/m^2 cont. inf. i.v. und Daunorubicin 60 mg/m^2 i.v.) plus GO (empfohlene Phase-II-Dosis, RP2D) bei CBF AML
Arzneimittel: MAGNOLIA-Studie: Midostaurin in Verbindung mit konventioneller Chemotherapie (AraC+DNR)+GO

Midostaurin (IMP):

RP2D peroral, Tage 8 bis 21, Induktionszyklus 1; 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21 Induktionszyklus 2; 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21, 3 Konsolidierungszyklen; 50 mg peroral BID, Tage 1 bis 28, 12 Erhaltungszyklen;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg, RP2D, nur 1 Induktionszyklus

Daunorubicin (DNR, nicht-IMP):

60 mg/m^2 i.v., Tag 1 bis 3 des Induktionszyklus 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 50 mg/m^2/Tag i.v., Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern

Cytarabin (AraC, nicht-IMP):

200 mg/m^2/Tag kontinuierlich. Infusion, Tage 1 bis 7 der Induktionszyklen 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 3000/1500 mg/m²/Tag i.v. BID, Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, Tage 1, 3, 5 der Konsolidierung, 3 Zyklen

Andere Namen:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Aktiver Komparator: MAGNOLIA-Studie: konventionelle Chemotherapie+GO
Phase II (Studienteil MAGNOLIA): Behandlungsstandard von CBF AML (7+3 Standard-Chemotherapie-Schema mit Cytarabin 200 mg/m^2 cont. inf. i.v. und Daunorubicin 60 mg/m^2 i.v. plus GO (3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg) an den Tagen 1, 4, 7). Es wird kein zusätzliches Midostaurin gegeben.
Arzneimittel: MAGNOLIA-Studie: konventionelle Chemotherapie (AraC+DNR)+GO

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. maximal 4,5 mg an den Tagen 1, 4, 7; Nur 1 Induktionszyklus

Daunorubicin (DNR, nicht-IMP):

60 mg/m²/Tag i.v., Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 50 mg/m^2/Tag i.v., Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern

Cytarabin (AraC, nicht-IMP):

200 mg/m^2/Tag kontinuierlich. Infusion, Tage 1 bis 7 der Induktionszyklen 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 3000/1500 mg/m²/Tag i.v. BID, Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, Tage 1, 3, 5 der Konsolidierung, 3 Zyklen

Andere Namen:
  • Mylotarg
Experimental: MAGMA-Studie: konventionelle Chemotherapie+Midostaurin und GO
Phase II (Studienteil MAGMA): GO (empfohlene Phase-II-Dosis, RP2D) wird mit Behandlungsstandard kombiniert (7+3-Standard-Chemotherapieschema mit Cytarabin 200 mg/m² cont. inf. i.v. und Daunorubicin 60 mg/m^2 i.v.) plus Midostaurin (empfohlene Phase-II-Dosis, RP2D) bei AML mit FLT3-Mutation
Arzneimittel: MAGMA-Studie:GO in Verbindung mit konventioneller Chemotherapie (AraC+DNR)+Midostaurin

Midostaurin (IMP):

RP2D peroral, Tage 8 bis 21, Induktionszyklus 1; 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21, Induktionszyklus 2; 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21, 3 Konsolidierungszyklen; 50 mg peroral BID, Tage 1 bis 28, 12 Erhaltungszyklen;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg, RP2D, nur 1 Induktionszyklus

Daunorubicin (DNR, nicht-IMP):

60 mg/m²/Tag i.v., Tage 1 bis 3 der Induktionszyklen 1-2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 50 mg/m^2/Tag i.v., Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern

Cytarabin (AraC, nicht-IMP):

200 mg/m^2/Tag kontinuierlich. Infusion, Tage 1 bis 7 der Induktionszyklen 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 3000/1500 mg/m²/Tag i.v. BID, Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, Tage 1, 3, 5 der Konsolidierung, 3 Zyklen

Andere Namen:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Aktiver Komparator: MAGMA-Studie: konventionelle Chemotherapie+Midostaurin
Phase-II-Studie (MAGMA): Behandlungsstandard von AML mit FLT3-Mutation (7+3-Standard-Chemotherapieschema mit Cytarabin 200 mg/m² cont. inf. i.v. und Daunorubicin 60 mg/m^2 i.v plus Midostaurin). Es wird kein zusätzliches GO gegeben.
Arzneimittel: MAGMA-Studie: konventionelle Chemotherapie (AraC+DNR)+Midostaurin

Midostaurin (IMP):

RP2D peroral, Tage 8 bis 21, Induktionszyklus 1; 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21 Induktionszyklus 2; 50 mg peroral BID, Tage 8 bis 21, 3 Konsolidierungszyklen; 50 mg peroral BID, Tage 1 bis 28, 12 Erhaltungszyklen

Daunorubicin (DNR, nicht-IMP):

60 mg/m²/Tag i.v., Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 50 mg/m^2/Tag i.v., Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern

Cytarabin (AraC, nicht-IMP):

200 mg/m^2/Tag kontinuierlich. Infusion, Tage 1 bis 7 der Induktionszyklen 1 und 2 bei Patienten mit gutem und mäßigem Ansprechen; 3000/1500 mg/m²/Tag i.v. BID, Tage 1 bis 3 des Induktionszyklus 2 bei Non-Respondern; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, Tage 1, 3, 5 der Konsolidierung, 3 Zyklen

Andere Namen:
  • Rydapt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Midostaurin und GO-Kombination
Zeitfenster: Behandlungstag 8 bis spätestens Tag 42
gemessen an der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Midostaurin oder GO.
Behandlungstag 8 bis spätestens Tag 42
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis entweder zum Versagen der primären Behandlung oder zum Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR/CRi-Rate
Zeitfenster: nach Induktionsbehandlung ca. 2 Monate
Die CR/CRi-Rate ist definiert als der Anteil der Patienten, die während der Studienteilnahme eine morphologische Komplettremission oder eine Komplettremission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CR oder CRi) erreichten.
nach Induktionsbehandlung ca. 2 Monate
Dauer der Remission
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Die Dauer der Remission ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der CR/CRi bis zum morphologischen Rückfall.
bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Die kumulative Rückfallinzidenz ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten CR/CRi bis zum Rückfall.
bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Das rezidivfreie Überleben ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der ersten CR/CRi bis entweder zum morphologischen Rezidiv oder zum Tod in Remission.
bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Das Gesamtüberleben ist definiert als Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
bis zu 3 Jahre nach der Einschreibung
Frühsterblichkeitsrate
Zeitfenster: 30 und 60 Tage nach Therapiebeginn
Frühe Sterblichkeit ist definiert als Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen und 60 Tagen nach Beginn der Einleitung.
30 und 60 Tage nach Therapiebeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Mitarbeiter

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Christoph Röllig, Prof. Dr., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TUD-MOSAIC-075

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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