Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie midostauryny i gemtuzumabu ozogamycyny w standardowej terapii pierwszego rzutu ostrej białaczki szpikowej (MOSAIC) (MOSAIC)

2 września 2025 zaktualizowane przez: Technische Universität Dresden

Skojarzenie midOStauryny i gemtuzumabu z ozogamicyną w standardowej terapii pierwszego rzutu ostrej białaczki szpikowej (MOSAIC)

To badanie kliniczne fazy I/II ocenia bezpieczeństwo i skuteczność skojarzonego podawania midostauryny i gemtuzumabu ozogamycyny w ramach standardowej chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) wykazujących aberrację cytogenetyczną lub transkrypt fuzyjny w rdzeniu czynnik wiążący (CBF) lub mutacja kinazy tyrozynowej 3 typu FMS (FLT3).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka szpikowa jest nowotworem złośliwym, który nadal jest śmiertelny dla większości pacjentów. Oprócz wieku konfiguracja genetyczna blastów AML jest jednym z najsilniejszych czynników prognostycznych. Pacjenci z mutacjami w genach czynnika wiążącego rdzeń (CBF) mają najlepsze rokowanie, jednak znaczny odsetek 35-60% ostatecznie dozna nawrotu choroby. Zaproponowano mutację i nadekspresję receptorowych tyrozinkinaz (RTK) jako główne przyczyny rozwoju nawrotów lub oporności na chemioterapię w CBF AML. RTK, takie jak receptor czynnika komórek macierzystych (c-KIT) i FLT3, mają duże znaczenie kliniczne, ponieważ pośredniczą w proliferacji i różnicowaniu hematopoetycznych komórek macierzystych. Istnieją dowody na to, że mutacje c-Kit i wysokie poziomy c-KIT w CBF-AML mają niekorzystny wpływ na punkty końcowe przeżycia, wskazując c-KIT jako potencjalny cel terapeutyczny w tej szczególnej populacji AML. Midostaurynę można uznać za silny inhibitor c-KIT, poza tym, że ma aktywność hamowania wielu kinaz dla kilku innych kinaz o udokumentowanym lub potencjalnym znaczeniu patogenetycznym dla AML, przede wszystkim zmutowanego FLT3. Hamowanie kinazy ostatecznie prowadzi do zahamowania proliferacji, zatrzymania cyklu komórkowego i apoptozy. Wcześniejsze badania z innymi inhibitorami c-KIT, takimi jak dazatynib, wykazały obiecujące wyniki w odniesieniu do punktów końcowych przeżycia u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CBF AML. Midostauryna jest uważana za silniejszy inhibitor c-KIT niż dazatynib i może nasilać działanie hamujące wzrost komórek białaczkowych.

Innym ważnym celem terapeutycznym w CBF AML jest wiążąca kwas sialowy lektyna podobna do immunoglobuliny (CD33), która jest wyrażana na większości blastów AML. Gemtuzumab Ozogamycyna (GO) jest terapeutycznym przeciwciałem CD33 związanym z silnym lekiem cytostatycznym (kalicheamycyną), który po internalizacji powoduje apoptozę komórek nowotworowych. W przypadku skojarzenia GO i standardowej intensywnej chemioterapii metaanalizy badań z randomizacją wykazały, że i) podawanie frakcjonowanych małych dawek daje najlepszą tolerancję oraz ii) wśród podgrup AML pacjenci z CBF AML odnoszą największe korzyści z GO dodatkowo do standardowej terapii. Analizy podgrup w populacji badania ALFA-0701 (A Randomized Study of Gemtuzumab Ozogamycin With Daunorubicine and Cytarabine in Untreated Acute Myeloid Leukemia Aged of 50-70 Years Old) wykazują korzystny wpływ GO na całkowity czas przeżycia, czas wolny od nawrotów i czas wolny od zdarzeń przeżycia u pacjentów z dodatnim wynikiem mutacji FLT3 w porównaniu z pacjentami ujemnymi pod względem mutacji FLT3. Analizy podgrup w badaniu rejestracyjnym GO ALFA-0701 wykazały istotną korzyść kliniczną pacjentów wykazujących mutację w genie FLT3 w porównaniu z pacjentami bez tej mutacji. Ponadto, pacjenci z CBF AML z mutacjami FLT3 wyrażali szczególnie wysokie poziomy antygenu CD33 i te poziomy antygenu CD33 były dodatnio skorelowane z poprawą przeżycia po leczeniu GO. Ponadto niedawno opublikowane dane dotyczące dwóch populacji pediatrycznych z wewnętrzną mutacją tandemową w genie FLT3 wykazały zmniejszoną częstość nawrotów u biorców GO w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą wyłącznie standardową chemioterapię. Wyniki te sugerują, że GO jest środkiem szczególnie korzystnym u pacjentów z mutacją FLT3, którzy obecnie otrzymywaliby midostaurynę oprócz intensywnej chemioterapii jako standard opieki. Zatem z klinicznego punktu widzenia istnieje jednoznaczne uzasadnienie przemawiające za połączeniem midostauryny i GO w leczeniu AML w dwóch podgrupach cytogenetycznych: AML CBF i AML z mutacją FLT3.

GO stało się nowym standardem leczenia pacjentów z CBF AML. Hipotetyczny pozytywny wpływ midostauryny jest prawdopodobny, ale brak jest randomizowanych dowodów.

Midostauryna stała się nowym standardem leczenia pacjentów z AML z mutacjami w genie FLT3. Pozytywny wpływ GO wykazano w analizie post-hoc podgrupy badania ALFA-0701, ale brakuje prospektywnych, randomizowanych dowodów.

Dlatego proponowane badanie ma na celu i) zbadanie i ustalenie bezpiecznego połączenia GO z midostauryną (MODULE) oraz ii) ocenę wpływu midostauryny w porównaniu z brakiem midostauryny dodanej do standardowej chemioterapii AML plus GO w CBF AML (MAGNOLIA) oraz iii) w celu oceny wpływu GO w porównaniu z niedodawaniem GO do standardowej chemioterapii AML plus midostauryny w AML z mutacją FLT3 (MAGMA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

214

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Christoph Röllig, Prof. Dr.
  • Numer telefonu: 3775 +49 351 458
  • E-mail: MOSAIC@ukdd.de

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Manja Reimann, Dr.
  • Numer telefonu: 3091 +49 351 458
  • E-mail: MOSAIC@ukdd.de

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Główny śledczy:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Główny śledczy:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Niemcy, 09116
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Główny śledczy:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • Rekrutacyjny
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Główny śledczy:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Halle
        • Główny śledczy:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Główny śledczy:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Jena, Niemcy, 07740
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Jena
        • Główny śledczy:
          • Sebastian Scholl, Prof. Dr.
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Główny śledczy:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Koblenz, Niemcy, 56068
        • Rekrutacyjny
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Dirk Niemann, Dr.
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Główny śledczy:
          • Madlen Jentzsch, PD Dr.
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Niemcy, 35043
        • Rekrutacyjny
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Główny śledczy:
          • Kristina Sohlbach, Dr.
      • München, Niemcy, 80634
        • Rekrutacyjny
        • Rotkreuzklinikum München gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Alexander Höllein, Prof. Dr.
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Münster
        • Główny śledczy:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Niemcy, 90419
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Główny śledczy:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Niemcy, 93049
        • Rekrutacyjny
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Główny śledczy:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Rekrutacyjny
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Główny śledczy:
          • Martin Kaufmann, Dr.
      • Winnenden, Niemcy, 71364
        • Rekrutacyjny
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
        • Główny śledczy:
          • Markus Schaich, Prof. Dr.
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Rekrutacyjny
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
        • Główny śledczy:
          • Veit Bücklein, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Essen
        • Główny śledczy:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda

  • Nowo zdiagnozowana AML zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia oraz następującymi specyfikacjami molekularnymi lub cytogenetycznymi:

    • I Faza Próbna - MODUŁ:

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 lub
      • inv(16) lub t(16;16)/CBFB-MYH11 lub
      • FLT3-ITD lub
      • Domena kinazy tyrozynowej FLT3 (FLT3-TKD)

    • Badanie fazy II - MAGNOLIA

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 lub
      • inv(16) lub t(16;16)/CBFB-MYH11

    • Faza II Próby - MAGMA

      • FLT3-ITD lub
      • FLT3-TKD
      • Brak mutacji w genach CBF (tj. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 lub inv(16) lub t(16;16)/CBFB-MYH11)

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku

    • 18 - ≤ 75 lat w fazie I badania - MODUŁ
    • 18 - ≤ 70 lat w badaniach Fazy II - MAGMA i MAGNOLIA
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik 0-2
  • Oczekiwana długość życia > 14 dni

  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek

    • aminotransferaza alaninowa / aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x GGN
    • Bilirubina < 2 x górna granica normy
    • Kreatynina < 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny > 40 ml/min
  • Liczba białych krwinek < 30 × 10^9/l. Uwaga: Hydroksymocznik może spełniać to kryterium.

Kryteria wykluczenia (wszystkie części badania):

  • Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe AML inne niż hydroksymocznik
  • Wcześniejsze leczenie antracyklinami
  • zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Izolowana pozaszpikowa AML
  • Niekontrolowana infekcja
  • AML po wcześniejszej mielodysplazji (MDS) z wcześniejszym leczeniem cytotoksycznym (np. azacytydyną lub decytabiną)
  • Każdy środek badany w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem 1. Badany środek definiuje się jako środek, który nie ma zatwierdzonego zastosowania medycznego u dorosłych lub pacjentów pediatrycznych
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem FLT3 (np. midostauryna, kwizartinib, sorafenib)
  • Leki silnie indukujące enzym CYP3A4/5, chyba że można je odstawić lub wymienić przed włączeniem
  • Jakakolwiek inna znana choroba lub współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba (np. choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca lub aktywna niekontrolowana infekcja), które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie midostauryny
  • Potwierdzone rozpoznanie zakażenia wirusem HIV,
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby, chyba że badania serologiczne wykażą usunięcie zakażenia. Utajone lub wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), definiowane jako ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni całkowity wynik przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby, może zostać uwzględnione, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że pacjenci wyrażą zgodę na comiesięczne badanie DNA. Kwalifikują się pacjenci, którzy mają ochronne miana przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B po szczepieniu lub wcześniej wyleczonym wirusowym zapaleniu wątroby typu B. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się pod warunkiem, że wynik PCR jest ujemny dla RNA HCV.

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Historia zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    • Klinicznie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia typu Mobitza)
    • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
    • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • Po menopauzie (12 miesięcy naturalnego braku miesiączki lub 6 miesięcy braku miesiączki z hormonem folikulotropowym w surowicy > 40 U/ml)
    • Po operacji (tj. 6 tygodni) po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Ciągłe i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku Pearla < 1% (np. implanty, depoty, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna) od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce gemtuzumabu ozogamycyny i co najmniej 4 miesięcy po ostatniej dawce midostauryny, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Antykoncepcję hormonalną należy zawsze łączyć z metodą mechaniczną (np. prezerwatywa)
    • Wstrzemięźliwość seksualna
    • Wazektomia partnera seksualnego
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że stosują prezerwatywę podczas stosunku podczas przyjmowania leku w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie spłodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii oraz podczas stosunku z partnerem, aby zapobiec przedostaniu się leku przez nasienie
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu
  • Znana nadwrażliwość na midostaurynę, GO, cytarabinę lub daunorubicynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą midostauryny, GO, cytarabiny lub daunorubicyny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie MODULE: eskalacja dawki
Faza I (Część próbna MODUŁ): Plan leczenia obejmuje zwiększanie dawek midostauryny (25/50 mg BID) i gemtuzumabu ozogamycyny (3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg w dniach 1, (4, 7)) ze standardowym schematem chemioterapii 7+3 z użyciem cytarabiny (200 mg/m^2 kont. inf. iv w dniach od 1 do 7) i daunorubicyna (60 mg/m2 dożylnie w dniach od 1 do 3).
Lek: MODUŁ: konwencjonalna chemioterapia (cytarabina+daunorubicyna) w skojarzeniu z midostauryną+GO

Indukcja midostauryny (IMP): 25 mg lub 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21 w zależności od przydzielonego poziomu dawki

Indukcja GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg, w dniu 1 lub w dniach 1, 4 lub dniach 1, 4, 7 w zależności od przypisanego poziomu dawki

Indukcja daunorubicyny (DNR, bez IMP): 60 mg/m^2/dobę dożylnie, dni od 1 do 3

Cytarabina (AraC, nie-IMP) indukcja: 200 mg/m^2/dzień cd. infuzja, dni od 1 do 7

Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Eksperymentalny: Badanie MAGNOLIA: konwencjonalna chemioterapia + GO i midostauryna
Faza II (część badania MAGNOLIA): midostauryna (zalecana dawka fazy II, RP2D) jest połączona ze standardowym leczeniem (standardowy schemat chemioterapii 7+3 z użyciem cytarabiny 200 mg/m^2 kont. inf. iv i daunorubicyna 60 mg/m^2 dożylnie) plus GO (zalecana dawka fazy II, RP2D) w CBF AML
Lek: Badanie MAGNOLIA: Midostauryna skojarzona z konwencjonalną chemioterapią (AraC+DNR)+GO

Midostauryna (IMP):

RP2D doustnie, dni od 8 do 21, cykl indukcyjny 1; 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21 cykl indukcyjny 2; 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21, 3 cykle konsolidacji; 50 mg doustnie BID, dni od 1 do 28, 12 cykli podtrzymujących;

GO (IMP): 3 mg/m^2 dożylnie maks. 4,5 mg, RP2D, tylko 1 cykl indukcyjny

Daunorubicyna (DNR, nie-IMP):

60 mg/m^2 dożylnie, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 50 mg/m^2/dobę i.v., dni 1-3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie

Cytarabina (AraC, bez IMP):

200 mg/m^2/dzień cd. infuzja, dni 1 do 7 cykli indukcyjnych 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 3000/1500 mg/m^2/dzień dożylnie BID, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie; 3000/1500 mg/m^2 dożylnie BID, dzień 1, 3, 5 konsolidacji, 3 cykle

Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Aktywny komparator: Badanie MAGNOLIA: konwencjonalna chemioterapia + GO
Faza II (część próbna MAGNOLIA): standard leczenia CBF AML (standardowy schemat chemioterapii 7+3 z użyciem cytarabiny 200 mg/m^2 kont. inf. iv i daunorubicyna 60 mg/m^2 i.v. plus GO (3 mg/m^2 iv. maks. 4,5 mg) w dniach 1, 4, 7). Nie podaje się dodatkowego midostauryny.
Lek: Badanie MAGNOLIA: konwencjonalna chemioterapia (AraC+DNR)+GO

GO (IMP): 3 mg/m^2 dożylnie max 4,5 mg w dniach 1, 4, 7; Tylko 1 cykl indukcyjny

Daunorubicyna (DNR, nie-IMP):

60 mg/m^2/dzień dożylnie, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 50 mg/m^2/dobę i.v., dni 1-3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie

Cytarabina (AraC, bez IMP):

200 mg/m^2/dzień cd. infuzja, dni 1 do 7 cykli indukcyjnych 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 3000/1500 mg/m^2/dzień dożylnie BID, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie; 3000/1500 mg/m^2 dożylnie BID, dzień 1, 3, 5 konsolidacji, 3 cykle

Inne nazwy:
  • Mylotarg
Eksperymentalny: Badanie MAGMA: konwencjonalna chemioterapia + midostauryna i GO
Faza II (Część próbna MAGMA): GO (zalecana dawka fazy II, RP2D) jest połączona ze standardowym leczeniem (standardowy schemat chemioterapii 7+3 z użyciem cytarabiny 200 mg/m^2 kont. inf. iv i daunorubicyna 60 mg/m^2 i.v.) plus midostauryna (zalecana dawka fazy II, RP2D) w AML z mutacją FLT3
Lek: Badanie MAGMA:GO związane z konwencjonalną chemioterapią (AraC+DNR)+midostauryna

Midostauryna (IMP):

RP2D doustnie, dni od 8 do 21, cykl indukcyjny 1; 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21, cykl indukcyjny 2; 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21, 3 cykle konsolidacji; 50 mg doustnie BID, dni od 1 do 28, 12 cykli podtrzymujących;

GO (IMP): 3 mg/m^2 dożylnie maks. 4,5 mg, RP2D, tylko 1 cykl indukcyjny

Daunorubicyna (DNR, nie-IMP):

60 mg/m^2/dobę i.v., dni 1 do 3 cykli indukcyjnych 1-2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 50 mg/m^2/dobę i.v., dni 1-3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie

Cytarabina (AraC, bez IMP):

200 mg/m^2/dzień cd. infuzja, dni 1 do 7 cykli indukcyjnych 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 3000/1500 mg/m^2/dzień dożylnie BID, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie; 3000/1500 mg/m^2 dożylnie BID, dzień 1, 3, 5 konsolidacji, 3 cykle

Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Aktywny komparator: Badanie MAGMA: konwencjonalna chemioterapia + midostauryna
Badanie fazy II (MAGMA): standard leczenia AML z mutacją FLT3 (standardowy schemat chemioterapii 7+3 z użyciem cytarabiny 200 mg/m^2 kont. inf. iv i daunorubicyna 60 mg/m^2 dożylnie plus midostauryna). Nie podano dodatkowego GO.
Lek: Badanie MAGMA: konwencjonalna chemioterapia (AraC+DNR)+midostauryna

Midostauryna (IMP):

RP2D doustnie, dni od 8 do 21, cykl indukcyjny 1; 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21 cykl indukcyjny 2; 50 mg doustnie BID, dni od 8 do 21, 3 cykle konsolidacji; 50 mg doustnie BID, dni od 1 do 28, 12 cykli podtrzymujących

Daunorubicyna (DNR, nie-IMP):

60 mg/m^2/dzień dożylnie, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 50 mg/m^2/dobę i.v., dni 1-3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie

Cytarabina (AraC, bez IMP):

200 mg/m^2/dzień cd. infuzja, dni 1 do 7 cykli indukcyjnych 1 i 2 u pacjentów z dobrą i umiarkowaną odpowiedzią; 3000/1500 mg/m^2/dzień dożylnie BID, dni 1 do 3 cyklu indukcyjnego 2 u osób niereagujących na leczenie; 3000/1500 mg/m^2 dożylnie BID, dzień 1, 3, 5 konsolidacji, 3 cykle

Inne nazwy:
  • Rydapt

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) kombinacji midostauryny i GO
Ramy czasowe: najpóźniej od 8. dnia leczenia do 42. dnia leczenia
mierzone liczbą działań toksycznych ograniczających dawkę związanych z ekspozycją na midostaurynę lub GO.
najpóźniej od 8. dnia leczenia do 42. dnia leczenia
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: do 3 lat od rejestracji
Przedział czasu od daty randomizacji do niepowodzenia pierwotnego leczenia lub nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
do 3 lat od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik CR/CRi
Ramy czasowe: po zabiegu indukcyjnym ok. 2 miesiące
Współczynnik CR/CRi definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję morfologiczną lub całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CR lub CRi) podczas udziału w badaniu.
po zabiegu indukcyjnym ok. 2 miesiące
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: do 3 lat od rejestracji
Czas trwania remisji definiuje się jako odstęp czasu od daty CR/CRi do nawrotu morfologicznego.
do 3 lat od rejestracji
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: do 3 lat od rejestracji
Skumulowana częstość nawrotów definiowana jest jako odstęp czasu od daty pierwszego CR/CRi do nawrotu.
do 3 lat od rejestracji
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: do 3 lat od rejestracji
Przeżycie bez nawrotów definiuje się jako przedział czasu od daty pierwszego CR/CRi do nawrotu morfologicznego lub zgonu w remisji.
do 3 lat od rejestracji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 3 lat od rejestracji
Całkowite przeżycie definiuje się jako przedział czasu od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
do 3 lat od rejestracji
Wczesna śmiertelność
Ramy czasowe: 30 i 60 dni po rozpoczęciu terapii
Wczesną śmiertelność definiuje się jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni i 60 dni od rozpoczęcia indukcji.
30 i 60 dni po rozpoczęciu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Współpracownicy

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Christoph Röllig, Prof. Dr., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TUD-MOSAIC-075

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj