Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av midostaurin og gemtuzumab ozogamicin i førstelinje standardterapi for akutt myeloid leukemi (MOSAIC) (MOSAIC)

2. september 2025 oppdatert av: Technische Universität Dresden

MidOStaurin + Gemtuzumab OzogAmIcin kombinasjon i førstelinje standardterapi for akutt myeloid leukemi (MOSAIC)

Denne kliniske fase I/II studien evaluerer sikkerheten og effekten av kombinert administrering av midostaurin og gemtuzumab ozogamicin i rammen av førstelinje standard kjemoterapi hos nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) pasienter som viser en cytogenetisk aberrasjon eller fusjonsutskrift i kjernen -bindingsfaktor (CBF) gener eller FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt myeloid leukemi er en malignitet som fortsatt er dødelig for de fleste pasienter. Foruten alder er den genetiske konfigurasjonen av AML-blaster en av de sterkeste prognostiske faktorene. Pasienter med mutasjoner i kjernebindende faktor (CBF)-genene har best prognose, men en betydelig andel på 35-60 % vil etter hvert få tilbakefall. Mutasjon og overekspresjon av reseptortyrosinkinaser (RTK) har blitt foreslått som hovedårsaker til utvikling av tilbakefall eller kjemoresistens i CBF AML. RTK-er som stamcellefaktorreseptor (c-KIT) og FLT3 er av høy klinisk relevans da de medierer spredning og differensiering av hematopoietiske stamceller. Det er bevis for at c-Kit-mutasjoner og høye nivåer av c-KIT i CBF-AML har negative effekter på overlevelsesendepunkter, noe som indikerer c-KIT som potensielt terapeutisk mål i denne spesielle AML-populasjonen. Midostaurin kan betraktes som en potent c-KIT-hemmer i tillegg til å ha multi-kinase-hemmende aktivitet for flere andre kinaser av dokumentert eller potensiell patogenetisk relevans for AML, viktigst mutert FLT3. Kinaseinhiberingen fører til slutt til hemming av spredning, cellesyklusstans og apoptose. Tidligere studier med andre c-KIT-hemmere som dasatinib viste lovende resultater med hensyn til endepunkter for overlevelse hos nylig diagnostiserte CBF AML-pasienter. Midostaurin anses som en mer potent c-KIT-hemmer enn dasatinib og kan være i stand til å forsterke den hemmende effekten på leukemicellevekst.

Et annet viktig terapeutisk mål i CBF AML er sialinsyrebindende immunglobulinlignende lektin (CD33) som uttrykkes på flertallet av AML-blaster. Gemtuzumab Ozogamicin (GO) er et terapeutisk CD33-antistoff knyttet til et sterkt cytostatisk medikament (calicheamicin) som forårsaker apoptose av kreftceller ved internalisering. For kombinasjonen av GO og standard intensiv kjemoterapi har metaanalyser av randomiserte studier vist at i) en lavdosefraksjonert administrering gir best tolerabilitet, og ii) blant AML-undergrupper har pasienter med CBF AML størst utbytte av GO i tillegg til standard terapi. Undergruppeanalyser i forsøkspopulasjonen ALFA-0701 (A Randomized Study of Gemtuzumab Ozogamicin With Daunorubicine and Cytarabin in Untreated Acute Myeloid Leukemia Aged of 50-70 Years Old) som viser gunstige effekter av GO på total overlevelse, tilbakefallsfri overlevelse og hendelsesfri overlevelse. overlevelse hos pasienter positive for FLT3-mutasjon sammenlignet med de negative for FLT3-mutasjon. Undergruppeanalyser av GO-registreringsforsøket ALFA-0701 viste en signifikant klinisk fordel ved at pasientene viste en mutasjon i FLT3-genet sammenlignet med de uten denne mutasjonen. I tillegg uttrykte CBF AML-pasienter med FLT3-mutasjoner spesielt høye nivåer av CD33-antigen og at CD33-antigennivåer var positivt korrelert til den forbedrede overlevelsen etter GO-behandling. Videre viste nylig publiserte data fra to pediatriske populasjoner med intern tandemmutasjon i FLT3-genet reduserte tilbakefallsrater hos GO-mottakere sammenlignet med kontrollgruppen som kun fikk standard kjemoterapi. Disse resultatene tyder på at GO er et spesielt gunstig middel hos FLT3-muterte pasienter som for tiden vil motta midostaurin i tillegg til intensiv kjemoterapi som standardbehandling. Fra et klinisk synspunkt er det derfor en entydig begrunnelse som støtter kombinasjonen av midostaurin og GO for behandling av AML i de to cytogenetiske undergruppene: CBF AML og FLT3 mutert AML.

GO har blitt den nye behandlingsstandarden for pasienter med CBF AML. Den antatte positive effekten av midostaurin er sannsynlig, men randomiserte bevis er laksende.

Midostaurin har blitt den nye behandlingsstandarden for AML-pasienter med mutasjoner i FLT3-genet. Den positive effekten av GO er vist i en post-hoc undergruppeanalyse av ALFA-0701 studien, men prospektive randomiserte bevis mangler.

Derfor har den foreslåtte studien til hensikt i) å utforske og etablere den sikre kombinasjonen av GO pluss midostaurin (MODUL) og ii) for å evaluere effekten av midostaurin versus ingen midostaurin lagt til standard AML-kjemoterapi pluss GO i CBF AML (MAGNOLIA) og iii) for å evaluere effekten av GO versus ingen GO lagt til standard AML kjemoterapi pluss midostaurin i FLT3 mutert AML (MAGMA).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Christoph Röllig, Prof. Dr.
  • Telefonnummer: 3775 +49 351 458
  • E-post: MOSAIC@ukdd.de

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Manja Reimann, Dr.
  • Telefonnummer: 3091 +49 351 458
  • E-post: MOSAIC@ukdd.de

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Hovedetterforsker:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Rekruttering
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Hovedetterforsker:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Halle
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Hovedetterforsker:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Jena
        • Hovedetterforsker:
          • Sebastian Scholl, Prof. Dr.
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Rekruttering
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Dirk Niemann, Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Hovedetterforsker:
          • Madlen Jentzsch, PD Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Rekruttering
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Hovedetterforsker:
          • Kristina Sohlbach, Dr.
      • München, Tyskland, 80634
        • Rekruttering
        • Rotkreuzklinikum München gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Höllein, Prof. Dr.
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Munster
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Hovedetterforsker:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Hovedetterforsker:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Rekruttering
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Kaufmann, Dr.
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Rekruttering
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
        • Hovedetterforsker:
          • Markus Schaich, Prof. Dr.
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Rekruttering
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
        • Hovedetterforsker:
          • Veit Bücklein, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Essen
        • Hovedetterforsker:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke

  • Nydiagnostisert AML i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon pluss følgende molekylære eller cytogenetiske spesifikasjoner:

    • Fase I-forsøk - MODUL:

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 eller
      • inv(16) eller t(16;16)/CBFB-MYH11 eller
      • FLT3-ITD eller
      • FLT3-tyrosinkinasedomene (FLT3-TKD)

    • Fase II-forsøk - MAGNOLIA

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 eller
      • inv(16) eller t(16;16)/CBFB-MYH11

    • Fase II-forsøk - MAGMA

      • FLT3-ITD eller
      • FLT3-TKD
      • Fravær av mutasjoner i CBF-gener (dvs. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 eller inv(16) eller t(16;16)/CBFB-MYH11)

  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen

    • 18 - ≤ 75 år i fase I-forsøk - MODUL
    • 18 - ≤ 70 år i fase II-forsøk - MAGMA og MAGNOLIA
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score på 0-2
  • Forventet levealder > 14 dager

  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon

    • alaninaminotransferase / aspartattransaminase ≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubin < 2 x øvre normalgrense
    • Kreatinin < 1,5 x øvre grense for normal eller kreatininclearance > 40 ml/min.
  • Antall hvite blodlegemer < 30 × 10^9/L. Merk: Hydroxyurea er tillatt å oppfylle dette kriteriet.

Ekskluderingskriterier (alle studiedeler):

  • Tidligere antineoplastisk behandling for andre AML enn hydroksyurea
  • Tidligere behandling med antracykliner
  • involvering av sentralnervesystemet
  • Isolert ekstramedullær AML
  • Ukontrollert infeksjon
  • AML etter antecedent myelodysplasi (MDS) med tidligere cytotoksisk behandling (f.eks. azacytidin eller decitabin)
  • Ethvert forsøksmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, før dag 1. Et undersøkelsesmiddel er definert som et middel uten godkjent medisinsk bruk hos voksne eller pediatriske pasienter
  • Tidligere behandling med en FLT3-hemmer (f.eks. midostaurin, quizartinib, sorafenib)
  • Sterke CYP3A4/5 enzyminduserende legemidler med mindre de kan seponeres eller erstattes før påmelding
  • Enhver annen kjent sykdom eller samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt eller aktiv ukontrollert infeksjon) som kan kompromittere deltakelse i studien
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av midostaurin betydelig
  • Bekreftet diagnose av HIV-infeksjon,
  • Aktiv viral hepatitt med mindre serologi viser eliminering av infeksjon. Okkult eller tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, definert som negativt hepatitt B-overflateantigen og positive totale hepatittkjerneantistoffer, kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at pasientene er villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff etter vaksinasjon eller tidligere kurert hepatitt B er kvalifisert. Pasienter for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kvalifisert forutsatt at PCR er negativ for HCV RNA.

  • Kardiovaskulære abnormiteter, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese med hjerteinfarkt, angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før start av studiebehandling
    • Klinisk ukontrollerte hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig atrioventrikulær blokkering (f.eks. bifasikulær blokkering, Mobitz type II og tredje grads atrioventrikulær blokkering)
    • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 50 %
    • Dårlig kontrollert arteriell hypertensjon
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • Postmenopausal (12 måneder med naturlig amenoré eller 6 måneder med amenoré med follikkelstimulerende serumhormon > 40 U/ml)
    • Postoperativ (dvs. 6 uker) etter bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi
    • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før første dose studiemedisin
    • Kontinuerlig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en perleindeks på < 1 % (f.eks. implantater, depoter, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet) fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 7 måneder etter siste dose gemtuzumab ozogamicin og minst 4 måneder etter siste dose midostaurin, avhengig av hvilken periode som er lengst. En hormonell prevensjonsmetode må alltid kombineres med en barrieremetode (f. kondom)
    • Seksuell avholdenhet
    • Vasektomi av den seksuelle partneren
  • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet under behandlingen, og i minst 4 måneder etter avsluttet behandling og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må brukes også av vasektomiserte menn samt under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sæd
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen
  • Kjent overfølsomhet overfor midostaurin, GO, cytarabin eller daunorubicin eller noen av hjelpestoffene til midostaurin, GO, cytarabin eller daunorubicin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MODULforsøk: doseøkning
Fase I (forsøksdel MODUL): Behandlingsplanen kombinerer økende dosenivåer av midostaurin (25/50 mg BID) og gemtuzumab ozogamicin (3 mg/m^2 i.v. maks 4,5 mg på dag(er) 1, (4, 7)) med 7+3 standard kjemoterapiskjema ved bruk av cytarabin (200 mg/m^2 forts. inf. i.v. på dag 1 til 7) og daunorubicin (60 mg/m^2 i.v. på dag 1 til 3).
Legemiddel: MODUL: konvensjonell kjemoterapi (Cytarabin+Daunorubicin) i kombinasjon med midostaurin+GO

Midostaurin (IMP) induksjon: 25 mg eller 50 mg peroralt BID, dag 8 til 21 avhengig av tildelt dosenivå

GO (IMP) induksjon: 3 mg/m^2 i.v. maks 4,5 mg, på dag 1, eller på dag 1, 4 eller dag 1, 4, 7 avhengig av tildelt dosenivå

Daunorubicin (DNR, ikke-IMP) induksjon: 60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3

Cytarabin (AraC, ikke-IMP) induksjon: 200 mg/m^2/dag forts. infusjon, dag 1 til 7

Andre navn:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Eksperimentell: MAGNOLIA-studie: konvensjonell kjemoterapi+GO og midostaurin
Fase II (forsøksdel MAGNOLIA): midostaurin (anbefalt fase II-dose, RP2D) kombineres med behandlingsstandard (7+3 standard kjemoterapiskjema ved bruk av cytarabin 200 mg/m^2 forts. inf. i.v. og daunorubicin 60 mg/m^2 i.v.) pluss GO (anbefalt fase II-dose, RP2D) i CBF AML
Legemiddel: MAGNOLIA-studie: Midostaurin assosiert med konvensjonell kjemoterapi (AraC+DNR)+GO

Midostaurin (IMP):

RP2D peroral, dag 8 til 21, induksjonssyklus 1; 50 mg peroral BID, dag 8 til 21 induksjonssyklus 2; 50 mg peroralt BID, dag 8 til 21, 3 konsolideringssykluser; 50 mg peroralt BID, dag 1 til 28, 12 vedlikeholdssykluser;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. maks 4,5 mg, RP2D, kun 1 induksjonssyklus

Daunorubicin (DNR, ikke-IMP):

60 mg/m^2 i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere

Cytarabin (AraC, ikke-IMP):

200 mg/m^2/dag forts. infusjon, dag 1 til 7 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 3000/1500 mg/m^2/dag i.v. BID, dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dag 1, 3, 5 av konsolidering, 3 sykluser

Andre navn:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Aktiv komparator: MAGNOLIA-studie: konvensjonell kjemoterapi+GO
Fase II (forsøksdel MAGNOLIA): behandlingsstandard for CBF AML (7+3 standard kjemoterapiskjema ved bruk av cytarabin 200 mg/m^2 forts. inf. i.v. og daunorubicin 60 mg/m^2 i.v. pluss GO (3 mg/m^2 i.v. maks 4,5 mg) på dag 1, 4, 7). Ingen ekstra midostaurin gis.
Legemiddel: MAGNOLIA-studie: konvensjonell kjemoterapi (AraC+DNR)+GO

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. maks 4,5 mg på dag 1, 4, 7; Kun 1 induksjonssyklus

Daunorubicin (DNR, ikke-IMP):

60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere

Cytarabin (AraC, ikke-IMP):

200 mg/m^2/dag forts. infusjon, dag 1 til 7 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 3000/1500 mg/m^2/dag i.v. BID, dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dag 1, 3, 5 av konsolidering, 3 sykluser

Andre navn:
  • Mylotarg
Eksperimentell: MAGMA-studie: konvensjonell kjemoterapi+midostaurin og GO
Fase II (forsøksdel MAGMA): GO (anbefalt fase II-dose, RP2D) kombineres med behandlingsstandard (7+3 standard kjemoterapiskjema ved bruk av cytarabin 200 mg/m^2 forts. inf. i.v. og daunorubicin 60 mg/m^2 i.v.) pluss midostaurin (anbefalt fase II-dose, RP2D) i FLT3-mutert AML
Legemiddel: MAGMA-studie:GO assosiert med konvensjonell kjemoterapi (AraC+DNR)+Midostaurin

Midostaurin (IMP):

RP2D peroral, dag 8 til 21, induksjonssyklus 1; 50 mg peroralt BID, dag 8 til 21, induksjonssyklus 2; 50 mg peroralt BID, dag 8 til 21, 3 konsolideringssykluser; 50 mg peroralt BID, dag 1 til 28, 12 vedlikeholdssykluser;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. maks 4,5 mg, RP2D, kun 1 induksjonssyklus

Daunorubicin (DNR, ikke-IMP):

60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 1-2 hos gode og moderate respondere; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere

Cytarabin (AraC, ikke-IMP):

200 mg/m^2/dag forts. infusjon, dag 1 til 7 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 3000/1500 mg/m^2/dag i.v. BID, dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dag 1, 3, 5 av konsolidering, 3 sykluser

Andre navn:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Aktiv komparator: MAGMA-studie: konvensjonell kjemoterapi+midostaurin
Fase II-forsøk (MAGMA): behandlingsstandard for FLT3 mutert AML (7+3 standard kjemoterapiskjema ved bruk av cytarabin 200 mg/m^2 forts. inf. i.v. og daunorubicin 60 mg/m^2 i.v. pluss midostaurin). Ingen ekstra GO er gitt.
Legemiddel: MAGMA-studie: konvensjonell kjemoterapi (AraC+DNR)+Midostaurin

Midostaurin (IMP):

RP2D peroral, dag 8 til 21, induksjonssyklus 1; 50 mg peroral BID, dag 8 til 21 induksjonssyklus 2; 50 mg peroralt BID, dag 8 til 21, 3 konsolideringssykluser; 50 mg peroralt BID, dag 1 til 28, 12 vedlikeholdssykluser

Daunorubicin (DNR, ikke-IMP):

60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere

Cytarabin (AraC, ikke-IMP):

200 mg/m^2/dag forts. infusjon, dag 1 til 7 av induksjonssyklus 1 og 2 hos gode og moderate respondere; 3000/1500 mg/m^2/dag i.v. BID, dag 1 til 3 av induksjonssyklus 2 hos ikke-respondere; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dag 1, 3, 5 av konsolidering, 3 sykluser

Andre navn:
  • Rydapt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av midostaurin og GO kombinasjon
Tidsramme: behandlingsdag 8 til senest dag 42
som målt ved antall dosebegrensende toksisiteter relatert til midostaurin eller GO eksponering.
behandlingsdag 8 til senest dag 42
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: inntil 3 år fra innmelding
Tidsintervall fra randomiseringsdato til enten primærbehandlingssvikt eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
inntil 3 år fra innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR/CRi rate
Tidsramme: etter induksjonsbehandling, ca. 2 måneder
CR/CRi-rate er definert som andelen pasienter som oppnådde en morfologisk fullstendig remisjon eller en fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CR eller CRi) under studiedeltakelsen.
etter induksjonsbehandling, ca. 2 måneder
Varighet av remisjon
Tidsramme: inntil 3 år fra innmelding
Varighet av remisjon er definert som tidsintervall fra dato for CR/CRi til morfologisk tilbakefall.
inntil 3 år fra innmelding
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: inntil 3 år fra innmelding
Kumulativ forekomst av tilbakefall er definert som tidsintervallet fra dato for første CR/CRi til tilbakefall.
inntil 3 år fra innmelding
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: inntil 3 år fra innmelding
Tilbakefallsfri overlevelse er definert som tidsintervallet fra datoen for første CR/CRi til enten morfologisk tilbakefall eller død i remisjon.
inntil 3 år fra innmelding
Total overlevelse
Tidsramme: inntil 3 år fra innmelding
Total overlevelse er definert som tidsintervall fra randomiseringsdato til død uansett årsak.
inntil 3 år fra innmelding
Tidlig dødelighet
Tidsramme: 30 og 60 dager etter oppstart av behandlingen
Tidlig dødelighet er definert som død uansett årsak innen 30 dager og 60 dager fra start av induksjon.
30 og 60 dager etter oppstart av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbeidspartnere

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TUD-MOSAIC-075

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere