Toripalimabi yhdistettynä aksitinibiin neoadjuvanttihoitona pitkälle edenneen/metastaattisen epäselväsoluisen munuaissolukarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) ikä ≥18, <75; 2) histopatologinen näyttö munuaissolukarsinoomasta, histologinen tyyppi on epäselväsoluinen munuaissolusyöpä ja täyttää yhden seuraavista ehdoista:(1) kliininen T-vaihe ≥2 tai imusolmukepositiivinen tai tumaluokitus ≥3; (2) kuvantamisella tai patologialla varmistettu, että etäetäpesäkkeitä on esiintynyt; 3) leikkeet, joissa on formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniblokkeja tai vähintään 10 um kudoskasvaimen biopsianäytteitä biomarkkeritutkimustutkimuksia varten; 4) ECOG-pisteet ≤1; 5) elinajanodote yli 6 kuukautta; 6) allekirjoittaa tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan ohjelmassa määrättyä vierailua ja siihen liittyviä menettelytapoja; 7) suostuu keräämään kasvainkudosta, verta ja muita tämän tutkimuksen edellyttämiä näytteitä ja soveltamaan niitä asiaankuuluviin tutkimuksiin; 8) tärkeät elimet ja luuytimen toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L, verihiutaleet (PLT) ≥100×109/L, hemoglobiini (HGB) ≥9g/dl; Maksan toiminta: seerumi kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN, seerumin albumiini (ALB) ≥ 2,8 g /dl. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min; 9) sydämen toiminta täytti seuraavat ehdot: perussähkökardiogrammissa (EKG) ei ollut merkkejä PR-ajan pitenemisestä tai AV-katkosta;

Poissulkemiskriteerit:

• 1) potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on erilaiset primaariset paikat tai histologia tässä tutkimuksessa arvioidusta kasvaimesta kahden vuoden sisällä henkilökohtaisesta historiasta, paitsi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ hyvässä kunnossa valvonta; 2) suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 3) immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, pois lukien paikalliset glukokortikoidit, inhaloitavat tai muut, tai systeemiset glukokortikoidit fysiologisina annoksina (eli enintään 10 mg/d prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja); 4) tunnetut tai epäillyt aktiiviset autoimmuunisairaudet (synnynnäiset tai hankitut), kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhastulehdus jne. Mukaan voidaan ottaa myös tyypin 1 diabetespotilaita, joilla on hyvä insuliinikontroll.

  5) tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; 6) allerginen jollekin monoklonaalisen vasta-aineen komponentille; 7) joilla on muita hallitsemattomia vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: A) vakava infektio aktiivisessa vaiheessa tai kliinisesti huonosti hallinnassa; B) HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen); C) akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti b (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA > 1*103/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti c (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA >15IU/ml); D) aktiivinen tuberkuloosi jne.; 8) luokan iii-iv sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänassosiaatioluokitus), huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö; 9) hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); 10) hänellä on ollut valtimotukos, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus jne. 6 kuukauden sisällä ennen valittua hoitoa; 11) sairaudet, jotka edellyttävät varfariinin (kumariinin) käyttöä antikoagulanttihoidossa; 12) hallitsematon hyperkalsemia (yli 1,5 mmol/l kalsiumia tai kalsiumia yli 12 mg/dl tai säädelty seerumin kalsium suurempi kuin ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfaattihoitoa; 13) joihin liittyy muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ne, jotka on parannettu, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä jne.); 14) muut akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet, jotka voivat johtaa tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvään lisääntyneeseen riskiin tai tutkimustulosten tulkintaan liittyvään lisääntyneeseen riskiin tai tutkijan määrittelemään tutkimukseen osallistumiskelvottomuuteen ; 15) raskaana oleville tai imettäville naisille.